尤佳(阿托伐他汀鈣膠囊)

【尤佳適應(yīng)癥】
高膽固醇血癥原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合性高脂血癥（相當(dāng)于Fredrickson分類法的Ⅱa和Ⅱb型）患者，如果飲食治療和其它非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用尤佳可治療其總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、載脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀鈣可與其它降脂療法合用或單獨(dú)使用（當(dāng)無其它治療手段時(shí)），以降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。
冠心病冠心病或冠心病等危癥（如：糖尿病，癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化性疾病等）合并高膽固醇血癥或混合性血脂異常的患者，尤佳適用于：降低非致死性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)、降低致死性和非致死性卒中的風(fēng)險(xiǎn)，降低血管重建術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)、降低因充血性心力衰竭而住院的風(fēng)險(xiǎn)、降低心絞痛的風(fēng)險(xiǎn)。

【尤佳注意事項(xiàng)】
1.骨骼肌
阿托伐他汀和其它他汀類藥物偶有少數(shù)因橫紋肌溶解引起肌紅蛋白尿繼發(fā)急性腎功能衰竭的病例報(bào)告。腎損害病史可能是出現(xiàn)橫紋肌溶解的一一個(gè)危險(xiǎn)因素，這類患者需密切監(jiān)測(cè)藥物對(duì)骨骼肌的影響。與其它他汀類藥物一樣，阿托伐他汀偶可引起肌病(肌病定義為肌肉疼痛或肌肉無力，同時(shí)伴有肌酸磷酸激酶(Creatinephosphokinase,CPK)超過正常值上限10倍以上)。高劑量阿托伐他汀與某些特定藥物如環(huán)孢霉素或細(xì)胞色素P4503A4(CytochromeP4503A4,CYP3A4)強(qiáng)抑制劑(如克拉霉素、伊曲康唑和人免疫缺陷病毒(Humanimmunoddficiencyvirus,HIV)蛋白酶抑制劑)聯(lián)合用藥可增加肌病或橫紋肌溶解癥的風(fēng)險(xiǎn)。偶有與使用他汀有關(guān)的免疫介導(dǎo)性壞死性肌病(Immune-mediatednecrotizingmyopathy,IMNM)(--種自身免疫性肌病)的報(bào)告。免疫介導(dǎo)性壞死性肌病(IMNM)的特征為:近端肌無力和血清肌酸激酶升高(停用他汀后癥狀仍然存在);肌肉活檢顯示為無顯著炎癥的壞死性肌病;應(yīng)用免疫抑制劑后改善。
對(duì)于任何彌漫性肌痛、肌肉壓痛或無力，和/或顯著的肌酸磷酸激酶升高的患者應(yīng)考慮為肌病。應(yīng)建議患者立即報(bào)告原因不明的肌肉疼痛、肌肉壓痛或肌肉無力，尤其是伴有不適或發(fā)熱時(shí)或者肌肉體征和癥狀在停用阿托伐他汀后仍存在時(shí)。如果出現(xiàn)肌酸磷酸激酶水平顯著升高或確診/疑診肌病，應(yīng)中斷阿托伐他汀治療。在他汀類藥物(包括阿托伐他汀)治療期間如果同時(shí)應(yīng)用環(huán)孢霉素A、纖維酸衍生物(貝特類藥物)、紅霉素、克拉霉素、秋水仙堿、丙型肝炎蛋白酶抑制劑特拉匹韋、人免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用(包括沙奎那韋+利托那韋、洛匹那韋XxX利托那韋、替拉那韋XxX利托那韋、地瑞那韋XxX利托那韋、福沙那韋、福沙那韋XxX利托那韋)、煙酸或咪唑類抗真菌藥則增加肌病的危險(xiǎn)。醫(yī)生在考慮聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀和纖維酸衍生物(貝特類藥物)、紅霉素、克拉霉素、沙奎那韋XxX利托那韋、洛匹那韋XxX利托那韋、地瑞那韋XxX利托那韋、福沙那韋、福沙那韋XxX利托那韋、咪唑類抗真菌藥或調(diào)脂劑量的煙酸治療時(shí)，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡潛在的利益和風(fēng)險(xiǎn)，并應(yīng)認(rèn)真監(jiān)測(cè)患者的任何肌肉疼痛、肌肉壓痛或肌肉無力的體征和癥狀，尤其是在治療開始的數(shù)月及任何一種藥物劑量上調(diào)期間。當(dāng)阿托伐他汀與前面提到的藥物(見(藥物相互作用])同時(shí)應(yīng)用時(shí)，應(yīng)考慮降低阿托伐他汀的起始劑量和維持劑量。在.上述聯(lián)合用藥的情況下，要考慮定期進(jìn)行肌酸磷酸激酶的測(cè)定，但這樣的監(jiān)測(cè)并不能確�？梢灶A(yù)防嚴(yán)重肌病的發(fā)生。
推薦處方用量及相互作用藥物總結(jié)見表2所示(詳見[用法用量]、[藥物相互作用]、[藥理毒理])。
阿托伐他汀與秋水仙堿聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，有案例報(bào)道發(fā)生了包括橫紋肌溶解在內(nèi)的肌病，當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀和秋水仙堿時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎(見[藥物相互作用])。
任何患者如有急性、嚴(yán)重情況預(yù)示肌病或有危險(xiǎn)因素(例如嚴(yán)重急性感染、低血壓、大的外科手術(shù)、創(chuàng)傷、嚴(yán)重代謝、內(nèi)分泌和電解質(zhì)紊亂、未控制的癲癇發(fā)作)易誘發(fā)繼發(fā)于橫紋肌溶解的腎功能衰竭，應(yīng)暫�；蛑袛喟⑼蟹ニ�汀治療。
2.肝功能異常
同其它降脂治療一樣，他汀類藥物可引起肝功能生化指標(biāo)異常。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示接受阿托伐他汀治療的患者有0.7％出現(xiàn)血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和/或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)持續(xù)升高(2次或2次以上超過正常值上限3倍)。用藥劑量為10、20、40和80mg的患者天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和/或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)異常的發(fā)生率分別為0.2％、0.2％、0.6％和2.3％。
臨床試驗(yàn)中服用阿托伐他汀的患者觀察到以下結(jié)果。1例患者出現(xiàn)黃疸，其它患者肝功能檢查(Liverfunctiontests,LFT)指標(biāo)的升高與黃疸及其它臨床體征或癥狀無關(guān)。降低用藥劑量、藥物中斷或停止用藥后，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和/或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平恢復(fù)到或接近治療前水平而無后遺癥。30例肝功能檢查指標(biāo)持續(xù)升高的患者18例在降低阿托伐他汀用藥劑量的情況下繼續(xù)治療。在開始阿托伐他汀治療前，建議進(jìn)行肝酶檢測(cè),并此后根據(jù)臨床指征重復(fù)檢測(cè)。在接受他汀類藥物治療(包括阿托伐他汀)患者的上市后報(bào)告中，罕見發(fā)生致死性或非致死性肝功能衰竭。在使用阿托伐他汀治療的過程中，如果發(fā)生嚴(yán)重的肝損傷伴有臨床癥狀和/或高膽紅素血癥或黃疸，立即停止治療。如果沒有發(fā)現(xiàn)其他可能的病因，不要重新開始阿托伐他汀治療。
阿托伐他汀應(yīng)慎用于過量飲酒和/或曾有肝臟疾病史患者。活動(dòng)性肝病或原因不明的天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和/或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)持續(xù)升高禁用尤佳(詳見[禁忌])。
3.內(nèi)分泌功能
有報(bào)道顯示，3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(3-hydroxy--3-methyIglutarylcoenzymeA，HMG-CoA)還原酶抑制劑(包括阿托伐他汀)的使用與糖化血紅蛋白(GlycatedhaemoglobinAIC,HbAlc)和空腹血清葡萄糖水平升高相關(guān)。
他汀類藥物能干擾膽固醇合成，從理論上說可抑制腎上腺和(或)性腺類固醇物質(zhì)的合成。臨床研究表明，阿托伐他汀不減少基礎(chǔ)血漿皮質(zhì)醇濃度或損害腎上腺儲(chǔ)備。他汀類藥物對(duì)男性生育能力的影響尚無足夠的病例研究，對(duì)閉經(jīng)前婦女垂體一性腺軸的影響目前尚不清楚。當(dāng)他汀類藥物與能夠降低內(nèi)源性類固醇激素水平或活性的藥物如酮康唑，安體舒通和西咪替丁合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性
在一只給予阿托伐他汀120mg/kg/日3個(gè)月的雌性犬中出現(xiàn)腦出血。增加劑量給予另一只雌性犬阿托伐他汀280mg/kg/日11周后，在瀕死狀態(tài)處死，也發(fā)現(xiàn)腦出血和視神經(jīng)空泡形成。每公斤體重120mg的劑量如按人類最大給藥量每日80mg計(jì)算，則其全身暴露約為人血漿曲線下面積(AUC,0~24小時(shí))的16倍。在一項(xiàng)為期2年的研究中,觀察到2只雄性犬(一只給藥為10mg/kg/日,另一只為120mg/kg/8)各出現(xiàn)一次強(qiáng)直性驚厥。在長期給藥2年，劑量最大達(dá)400mg/kg/8的小鼠和劑達(dá)100mg/kg/日的大鼠中未觀察到中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。按推薦的人類最大給藥量每880mg計(jì)算，這些給藥量是人體曲線下面積(0~24)的6~11倍(小鼠)和8~16倍(大鼠)。
在給予其它他汀類藥物時(shí),觀察到犬中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管損害，特征為血管周圍的出血，水腫和單核細(xì)胞血管周隙浸潤。在臨床正常的犬中，化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的另一本類藥物血漿藥物水平約高于推薦的人最大劑量30倍時(shí)，以劑量依賴性方式產(chǎn)生視神經(jīng)變性(視網(wǎng)膜-膝狀體纖維Wallerian變性)。
5.在近期有卒中或短暫腦缺血發(fā)作患者中的應(yīng)用強(qiáng)化降膽固醇治療預(yù)防卒中研究(SPARCL)共納入4731名近6個(gè)月內(nèi)有腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作但沒有冠心病的患者，接受阿托伐他汀80mg或安慰劑治療。該研究事后分析顯示，阿托伐他汀80mg組患者出血性卒中發(fā)生率高于安慰劑組(分別為55人[2.3％]和33人[1.4％];HR=1.68;95％Cl:1.09-2.59;p=0.0168)，兩組患者致死性出血性卒中發(fā)生率相似(阿托伐他汀和安慰劑組分別為17人和18人)，阿托伐他汀組非致死性出血性卒中發(fā)生率(38人，1.6％)高于安慰劑組(16人，0.7％)。阿托伐他汀組出血性卒中發(fā)生率較高與研究開始時(shí)患者的某些基線特征(包括出血性卒中和腔隙性卒中)有關(guān)(見(不良反應(yīng)])。

【尤佳禁忌】
1.活動(dòng)性肝臟疾病，可包括原因不明的肝臟天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和/或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)持續(xù)升高。2.已知對(duì)尤佳中任何成分過敏。3.妊娠尤佳禁止孕婦或可能受孕的育齡女性用藥。孕婦服用尤佳時(shí)可能對(duì)胎兒造成損害。正常懷孕狀態(tài)下體內(nèi)血清總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平升高，而膽固醇或膽固醇衍生物是胎兒發(fā)育的必需物質(zhì)。動(dòng)脈粥樣硬化為慢性病變過程，因此原發(fā)性高膽固醇血癥患者在懷孕期間停用降脂藥物治療對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化疾病長期轉(zhuǎn)歸影響甚微。目前缺乏足夠的有關(guān)孕婦服用阿托伐他汀的對(duì)照研究;但偶有報(bào)告觀察到宮內(nèi)暴露于他汀類藥物時(shí)可出現(xiàn)胎兒先天異常。大鼠與家兔繁殖研究未觀察到阿托伐他汀具有致畸的證據(jù)。對(duì)于育齡期婦女，只有那些極不可能受孕而且已被告知潛在危害者可以被處方阿托伐他汀�；颊哂盟幤陂g受孕需立即停藥，并考慮藥物可能對(duì)胎兒的潛在危害(見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。
4.哺乳期婦女阿托伐他汀能否從人類乳汁中分泌尚未可知;但該類其它藥物可少量分泌到乳汁中。因?yàn)樗�汀類藥物可能�?duì)接受哺乳的新生兒具有潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此服用尤佳的女性禁止哺乳(見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。

【尤佳性狀】
尤佳內(nèi)容物為白色顆粒或粉末。

【尤佳有效期】
36個(gè)月。

【尤佳批準(zhǔn)文號(hào)】
(1)國藥準(zhǔn)字H20051984(10mg)(2)國藥準(zhǔn)字H20070054(20mg)

【尤佳生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:天方藥業(yè)有限公司
生產(chǎn)地址:駐馬店市驛城區(qū)光明路2號(hào)
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