【擎樂(lè)適應(yīng)癥】
擎樂(lè)適用于既往接受過(guò)3種或以上酪氨酸激酶抑制劑(包括伊馬替尼)的晚期胃腸間質(zhì)瘤(GIST)成人患者的治療。
該適應(yīng)癥是基于4線(xiàn)GISTINVICTUS研究結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在進(jìn)行的ZL-2307-002試驗(yàn)在中國(guó)患者的臨床獲益。(參見(jiàn)[臨床試驗(yàn)])
【擎樂(lè)用法用量】
推薦劑量
擎樂(lè)的推薦劑量為150mg，每日一次，口服給藥，可與食物同服或空腹服用，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或無(wú)法耐受的毒性。
應(yīng)指導(dǎo)患者整片吞服。
應(yīng)指導(dǎo)患者在每日相同時(shí)間段服用擎樂(lè)。
應(yīng)指導(dǎo)患者如錯(cuò)過(guò)常規(guī)服藥時(shí)間，可在8小時(shí)內(nèi)補(bǔ)服。
應(yīng)指導(dǎo)患者如在服藥后發(fā)生嘔吐，則當(dāng)天不需補(bǔ)服，次日及之后繼續(xù)在常規(guī)服藥時(shí)間服藥。
因不良反應(yīng)進(jìn)行的劑量調(diào)整
如因不良反應(yīng)需降低劑量，推薦的劑量為:瑞派替尼100mg，每日一次，口服給藥。
如患者無(wú)法耐受瑞派替尼100mg每日一次口服給藥，則應(yīng)永久停藥。如發(fā)生不良反應(yīng)，推薦的劑量調(diào)整方案見(jiàn)表1。
肝功能損害患者
輕度肝功能損害(總膽紅素≤ULN且AST>ULN,或總膽紅素為1~1.5xULN且任何水平的AST)患者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。尚未在中度或重度肝功能損害患者中確定擎樂(lè)的推薦劑量(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])。
【擎樂(lè)注意事項(xiàng)】
掌跖紅腫綜合征
如發(fā)生掌跖紅腫綜合征，應(yīng)根據(jù)嚴(yán)重程度，先暫停擎樂(lè)治療，然后以相同劑量或降低劑量水平重新開(kāi)始擎樂(lè)治療(見(jiàn)[用法用量])。
新發(fā)的原發(fā)性皮膚惡性腫瘤
在開(kāi)始擎樂(lè)治療前及治療過(guò)程中常規(guī)進(jìn)行皮膚科檢查,如果發(fā)現(xiàn)新發(fā)的原發(fā)性皮膚惡性腫瘤，應(yīng)于皮膚科門(mén)診就診，制定定期的皮膚科訪(fǎng)視計(jì)劃，必要時(shí)可通過(guò)手術(shù)切除可疑的皮膚損害。如患者從擎樂(lè)的治療中獲益，建議以相同劑量繼續(xù)擎樂(lè)治療。
高血壓
規(guī)范降壓治療后，經(jīng)臨床醫(yī)師判斷仍存在血壓控制不佳的患者,不得開(kāi)始擎樂(lè)治療。在開(kāi)始擎樂(lè)治療前血壓應(yīng)得到充分控制。在接受擎樂(lè)治療期間,根據(jù)臨床指征監(jiān)測(cè)血壓,并根據(jù)需要開(kāi)始或調(diào)整降壓治療。根據(jù)高血壓的嚴(yán)重程度，暫停擎樂(lè)治療，然后以相同劑量水平或降低的劑量水平恢復(fù)擎樂(lè)治療或永久停藥(見(jiàn)[用法用量])。.
心功能不全
根據(jù)臨床指征，在開(kāi)始擎樂(lè)治療前及治療期間每1~2月采用超聲心動(dòng)圖或MUGA掃描評(píng)估左室射血分?jǐn)?shù)。發(fā)生3級(jí)或4級(jí)左心室收縮功能障礙的患者應(yīng)永久停用擎樂(lè)(見(jiàn)[用法用量])。
傷口愈合不良的風(fēng)險(xiǎn)
接受抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)信號(hào)通路的藥物治療的患者可發(fā)生傷口愈合不良的風(fēng)險(xiǎn)。因此，擎樂(lè)可能存在影響傷口愈合的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
在擇期手術(shù)前暫停擎樂(lè)治療至少1周。重大手術(shù)后至少2周內(nèi)不得給藥，且需傷口完全愈合方可給藥。在傷口愈合并發(fā)癥恢復(fù)后重新開(kāi)始擎樂(lè)治療的安全性尚未確定。胚胎_胎兒毒性
基于動(dòng)物研究的發(fā)現(xiàn)及擎樂(lè)的作用機(jī)制，孕婦使用擎樂(lè)可能存在造成胎兒損傷的潛在風(fēng)險(xiǎn)。孕大鼠和孕兔在器官形成期經(jīng)口給子瑞派替尼，在大約相當(dāng)于臨床推薦劑量150mg/天的人體暴露量(根據(jù)曲線(xiàn)下面積(AUC))時(shí),導(dǎo)致主要與心血管和骨骼系統(tǒng)、解剖結(jié)構(gòu)變化、胎仔體重下降以及著床后丟失增多相關(guān)的畸形變化品間
應(yīng)將擎樂(lè)可能存在的對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)告知孕婦。建議具有生育能力的女性患者在擎樂(lè)治療期間和末次給藥后至少3周內(nèi)采取有效的避孕措施。建議男性患者(其女性伴侶具有生育能力)在擎樂(lè)治療期間和末次給藥后至少3周內(nèi)采取有效的避孕措施(見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥]、[藥理毒理])。
【擎樂(lè)禁忌】
無(wú)。
【擎樂(lè)性狀】
擎樂(lè)為白色至類(lèi)白色橢圓形片，一側(cè)凹刻有“DC1”字樣。
【擎樂(lè)有效期】
24個(gè)月
【擎樂(lè)批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20210022
【擎樂(lè)生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱(chēng):BendResearch,Inc.
生產(chǎn)地址:BRIManufacturing(BRIM)Facility,20503BuildersCourt,Bend,OR97701UnitedStatesofAmerica
包裝企業(yè)名稱(chēng):AndersonBreconInc.
包裝企業(yè)地址:4545AssemblyDrive,Rockford,IL61109UnitedStatesofAmerica