【泰瑞沙適應(yīng)癥】
泰瑞沙適用于：
用于IB-IIIA期存在表皮生長因子受體(EGFR)外顯子19缺失或外顯子21(L858R)置換突變的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療，患者須既往接受過手術(shù)切除治療，并由醫(yī)生決定接受或不接受輔助化療。
具有表皮生長因子受體(EGFR)外顯子19缺失或外顯子21(L858R)置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者的一線治療。
既往經(jīng)EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFRT790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的治療。
【泰瑞沙用法用量】
泰瑞沙應(yīng)由在抗腫瘤治療方面富有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生處方使用。
使用泰瑞沙治療前，應(yīng)使用國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的EGFR基因檢測(cè)方法檢測(cè)，確認(rèn)存在EGFR19外顯子缺失突變或21外顯子L858R置換突變，或存在EGFR-T790M突變。(詳見注意事項(xiàng))。
劑量
泰瑞沙的推薦劑量為每日80mg。
治療時(shí)間
肺癌術(shù)后患者應(yīng)持續(xù)接受治療，直至疾病復(fù)發(fā)或出現(xiàn)不能耐受的毒性或治療達(dá)3年。
局部晚期或轉(zhuǎn)移性肺癌患者應(yīng)持續(xù)接受治療，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不能耐受的毒性。
藥物漏服
如果漏服泰瑞沙1次，則應(yīng)補(bǔ)服泰瑞沙，除非下次服藥時(shí)間在12小時(shí)以內(nèi)。
泰瑞沙應(yīng)在每日相同的時(shí)間服用，進(jìn)餐或空腹時(shí)服用均可。
劑量調(diào)整
根據(jù)患者個(gè)體的安全性和耐受性，可暫停用藥或減量。如果需要減量，則劑量應(yīng)減至40mg，每日1次。
出現(xiàn)不良事件(AE)和毒性后的減量原則請(qǐng)見附件。
特殊人群
無需因?yàn)榛颊叩哪挲g、體重、性別、種族和吸煙狀態(tài)對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整(見藥代動(dòng)力學(xué))。
肝功能損害
基于臨床研究結(jié)果，輕度肝功能損害(ChildPughA級(jí))或中度肝功能損害(ChildPughB級(jí))患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整。同樣，基于群體PK分析，輕度肝功能損害(總膽紅素≤正常值上限(ULN)且谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)>ULN；或總膽紅素達(dá)1至1.5倍ULN，AST不限)或中度肝功能損害(總膽紅素達(dá)1.5至3倍ULN，AST不限)患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整，但此類患者仍應(yīng)慎用泰瑞沙。重度肝功能損害患者使用泰瑞沙的安全性和有效性尚不明確。在獲得更多信息前，不建議重度肝功能損害患者使用泰瑞沙(見藥代動(dòng)力學(xué))。
腎功能損害
基于臨床研究和群體PK分析，輕度、中度或重度腎功能損害患者使用泰瑞沙時(shí)無需進(jìn)行劑量調(diào)整。終末期腎病(經(jīng)Cockcroft和Gault方程計(jì)算的肌酐清除率(CLcr)<15mL/min)或正在接受透析的患者使用泰瑞沙的安全性和有效性尚不明確。患有重度或終末期腎功能損害的患者應(yīng)慎用泰瑞沙(見藥代動(dòng)力學(xué))。
給藥方法
泰瑞沙為口服使用。泰瑞沙應(yīng)整片和水送服，不應(yīng)壓碎、掰斷或咀嚼。
如果患者無法吞咽藥物，則可將藥片溶于50mL不含碳酸鹽的水中。應(yīng)將藥片投入水中，無需壓碎，直接攪拌至分散后迅速吞服。隨后應(yīng)再加入半杯水，以保證杯內(nèi)無殘留，隨后迅速飲用。不應(yīng)添加其它液體。
需要經(jīng)胃管喂飼時(shí)，可采用和上述相同的方式進(jìn)行處理，只是最初溶解藥物時(shí)用水15mL，后續(xù)殘余物沖洗時(shí)用水15mL。這30mL液體均應(yīng)按鼻胃管生產(chǎn)商的說明進(jìn)行喂飼，同時(shí)用適量的水沖洗。這些溶解液和殘余液均應(yīng)在將藥片加入水中后30分鐘內(nèi)服用。
【泰瑞沙注意事項(xiàng)】
EGFR突變狀態(tài)的評(píng)估
在考慮使用泰瑞沙時(shí)，需要明確患者腫瘤的EGFR基因是否為突變陽性。應(yīng)采用經(jīng)批準(zhǔn)的檢測(cè)方法對(duì)采自腫瘤組織樣本的DNA或血漿中循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)進(jìn)行檢測(cè)。
采用組織或血漿檢測(cè)方法時(shí)，如果EGFR突變呈陽性狀態(tài)(一線治療的EGFR敏感突變，或EGFRTKI治療期間或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的T790M突變)，表明可使用泰瑞沙治療。若采用血漿ctDNA檢查方法且結(jié)果為陰性，則建議在可行時(shí)盡量采用組織檢查進(jìn)行隨訪，因?yàn)椴捎醚獫{檢查可能得到假陰性結(jié)果。
間質(zhì)性肺疾病(ILD)
在臨床研究中，在使用泰瑞沙的患者中曾觀察到重度、危及生命或致死性的間質(zhì)性肺疾病(ILD)或ILD樣的不良反應(yīng)(如非感染性肺炎)。暫停用藥后，上述絕大多數(shù)事件均會(huì)改善或緩解。臨床研究中排除了既往存在ILD病史、藥物誘導(dǎo)性ILD、需要類固醇激素治療的放射性肺炎及臨床存在活動(dòng)性ILD證據(jù)的患者(見不良反應(yīng))。
在ADAURA、FLAURA和AURA系列研究中接受泰瑞沙治療的1479名患者中，有3.7％的患者出現(xiàn)了間質(zhì)性肺疾病(ILD)或ILD樣的不良反應(yīng)(如非感染性肺炎)，其中有0.3％(n=5)的受試者死亡，361名中國患者中有1.4％出現(xiàn)了ILD(見不良反應(yīng))。
如果患者出現(xiàn)急性發(fā)作和/或不明原因新的或加重的肺部癥狀(例如，呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱)或影像學(xué)異常(例如，磨玻璃樣改變)懷疑間質(zhì)性肺疾病，應(yīng)暫停泰瑞沙用藥。強(qiáng)烈推薦給予全面的診斷性檢查包括高分辨率CT(HRCT)、血和痰培養(yǎng)、血液學(xué)檢查，以排除其他診斷，例如癌性淋巴管炎、感染、過敏、心源性水腫或肺出血。如果能排除引起呼吸道癥狀的其他原因，且有HRCT證實(shí)，考慮間質(zhì)性肺疾病診斷，則應(yīng)永久停用泰瑞沙，并采取相應(yīng)的治療措施。
多形性紅斑和史蒂文斯-約翰遜綜合征
分別有偶見和罕見的病例報(bào)告顯示多形性紅斑(EM)和史蒂文斯-約翰遜綜合征(SJS)與泰瑞沙的治療相關(guān)。在治療開始前，應(yīng)告知患者EM和SJS的體征和癥狀。如果出現(xiàn)提示EM的體征和癥狀，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者并考慮中斷或終止使用泰瑞沙。如果出現(xiàn)提示SJS的體征和癥狀，應(yīng)立即中斷或終止使用泰瑞沙。
QTc間期延長
在服用泰瑞沙的患者中出現(xiàn)過QTc間期延長。QTc間期延長可導(dǎo)致室性快速性心律失常(如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速)或猝死的風(fēng)險(xiǎn)增加。在ADAURA、FLAURA和AURA系列研究中無QTc相關(guān)心律失常事件報(bào)告(見不良反應(yīng))。這些研究排除了心臟節(jié)律或傳導(dǎo)出現(xiàn)臨床顯著性異常的患者(通過靜息心電圖檢測(cè)，如QTc間期>470ms)(見不良反應(yīng))。
如果可能，患有先天性長QT間期綜合征的患者應(yīng)避免使用泰瑞沙。患有充血性心力衰竭、電解質(zhì)異常或使用已知能夠延長QTc間期的藥物的患者應(yīng)考慮定期接受心電圖(ECG)和電解質(zhì)的監(jiān)測(cè)。至少兩次獨(dú)立心電圖檢測(cè)提示QTc間期>500ms的患者應(yīng)暫時(shí)停用泰瑞沙，直至QTc間期<481ms或恢復(fù)至基線水平(如基線QTc間期≥481ms)，此時(shí)可恢復(fù)用藥，但應(yīng)按表1進(jìn)行減量。合并出現(xiàn)QTc間期延長和下列任何一種情況的患者需永久停用泰瑞沙：尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速、多形性室性心動(dòng)過速、嚴(yán)重心律失常的癥狀或體征。
心肌收縮力改變
在臨床研究中，接受泰瑞沙治療的具有基線和至少1次隨訪LVEF評(píng)估的患者中，3.2％(40/1233)發(fā)生左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)下降≥10％，且下降至<50％。在安慰劑對(duì)照研究(ADAURA)中，泰瑞沙治療組和安慰劑組分別有1.6％(5/312)和1.5％(5/331)的患者發(fā)生LVEF下降≥10％，且下降至<50％。
根據(jù)已有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，尚不能確定心肌收縮力的改變與泰瑞沙有因果關(guān)系。對(duì)于有已知心血管風(fēng)險(xiǎn)及存在可能影響LVEF情況的患者，需要考慮監(jiān)測(cè)心臟功能，包括在基線和服藥期間測(cè)定LVEF功能。對(duì)于泰瑞沙治療期間出現(xiàn)心臟事件相關(guān)癥狀和體征的患者，需要考慮心臟監(jiān)測(cè)包括LVEF功能測(cè)定。
角膜炎
在ADAURA、FLAURA和AURA系列研究中，接受泰瑞沙治療的1479例患者中，有0.7％(10例)報(bào)告角膜炎。若患者出現(xiàn)提示角膜炎急性發(fā)作或惡化的體征和癥狀，如眼部炎癥、流淚、畏光、視物模糊、眼痛和/或紅眼，應(yīng)及時(shí)轉(zhuǎn)診至眼科專家處。
對(duì)駕駛及操縱機(jī)器能力的影響
泰瑞沙對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力無影響或影響輕微。
【泰瑞沙禁忌】
對(duì)活性成份或任何輔料過敏。
泰瑞沙不得與圣約翰草一起服用(見藥物相互作用)。
【泰瑞沙性狀】
泰瑞沙為淺褐色的薄膜衣片，除去包衣后顯白色至淺棕色。
甲磺酸奧希替尼片40mg：一面印有“AZ”和“40”字樣，另一面空白。
甲磺酸奧希替尼片80mg：一面印有“AZ”和“80”字樣，另一面空白。
【泰瑞沙有效期】
36個(gè)月。
【泰瑞沙批準(zhǔn)文號(hào)】
40mg：國藥準(zhǔn)字HJ20170166
80mg：國藥準(zhǔn)字HJ20170167
【泰瑞沙生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:AstraZenecaAB
生產(chǎn)地址:Gartunavagen,SE-15185Sodertalje,瑞典