【艾濱適應(yīng)癥】
結(jié)腸癌輔助化療：卡培他濱適用于Dukes’C期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV)。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(zhǎng)總生存期(OS)，但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較5-FU/LV改善無病生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對(duì)Dukes’C期結(jié)腸癌進(jìn)行輔助治療時(shí)，可參考以上研究結(jié)果。
結(jié)直腸癌：卡培他濱單藥或與奧沙利鉑聯(lián)合（XELOX）適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的一線治療。
乳腺癌聯(lián)合化療：卡培他濱可與多西紫杉醇聯(lián)合用于治療含蒽環(huán)類藥物方案化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
乳腺癌單藥化療：卡培他濱亦可單獨(dú)用于治療對(duì)紫杉醇及含蒽環(huán)類藥物化療方案均耐藥或?qū)ψ仙即寄退幒筒荒茉偈褂幂飙h(huán)類藥物治療(例如已經(jīng)接受了累積劑量400mg/m2阿霉素或阿霉素同類物)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。耐藥的定義為治療期間疾病繼續(xù)進(jìn)展(有或無初始緩解)，或完成含有蒽環(huán)類藥物的輔助化療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。
胃癌：卡培他濱適用于不能手術(shù)的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療。

【艾濱用法用量】
卡培他濱的推薦劑量為1250mg/m2，每日2次口服(早晚各1次；等于每日總劑量2500mg/m2)，治療2周后停藥1周，3周為1個(gè)療程。卡培他濱片劑應(yīng)在餐后30分鐘內(nèi)用水吞服。在與多西紫杉醇聯(lián)合使用時(shí)，卡培他濱的推薦劑量為1250mg/m2，每日2次，治療2周后停藥1周，與之聯(lián)用的多西紫杉醇推薦劑量為75mg/m2，每3周1次，靜脈滴注1小時(shí)。根據(jù)多西紫杉醇的說明書，在對(duì)接受卡培他濱和多西紫杉醇聯(lián)合化療的患者使用多西紫杉醇前，應(yīng)常規(guī)應(yīng)用一些化療輔助藥物。與奧沙利鉑聯(lián)合使用時(shí)，在對(duì)患者給予奧沙利鉑（劑量為130mg/m2，靜脈輸注2小時(shí)）后的當(dāng)天即可開始卡培他濱的治療，劑量為1000mg/m2，每日2次，治療2周后停藥1周。有關(guān)奧沙利鉑用藥以及用藥前給予預(yù)治療藥物的詳細(xì)信息，參見奧沙利鉑的藥品說明書。
表1和表2分別介紹了卡培他濱的起始劑量為1250mg/m2或1000mg/m2時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)劑量和降低劑量的計(jì)算方法（見劑量調(diào)整指南）。
當(dāng)用于Dukes’C期結(jié)腸癌患者的輔助治療時(shí)，推薦治療時(shí)間為6個(gè)月，即卡培他濱1250mg/m2，每日2次口服，治療2周后停藥1周，以3周為一個(gè)療程，共計(jì)8個(gè)療程(24周)。
表1.根據(jù)體表面積計(jì)算的卡培他濱標(biāo)準(zhǔn)劑量和降低后的劑量，起始劑量1250mg/m2
體表面積(m2) 標(biāo)準(zhǔn)劑量 降低后的劑量（75％）
950mg/m2 降低后的劑量（50％）
625mg/m2
每次給藥劑量*(mg) 每次給藥片數(shù)（早晨和晚上） 每次給藥劑量*(mg) 每次給藥劑量*(mg)
150mg 500mg
≤1.25 1500 - 3 1150 800
1.26~1.37 1650 1 3 1300 800
1.38~1.51 1800 2 3 1450 950
1.52~1.65 2000 - 4 1500 1000
1.66~1.77 2150 1 4 1650 1000
1.78~1.91 2300 2 4 1800 1150
1.92~2.05 2500 - 5 1950 1300
2.06~2.17 2650 1 5 2000 1300
≥2.18 2800 2 5 2150 1450
*每日總劑量分為早晚各1次口服，早晚劑量相等。
表2.根據(jù)體表面積計(jì)算的卡培他濱標(biāo)準(zhǔn)劑量和降低后的劑量，起始劑量1000mg/m2
體表面積(m2) 標(biāo)準(zhǔn)劑量 降低后的劑量（75％）
750mg/m2 降低后的劑量（50％）
500mg/m2
每次給藥劑量*(mg) 每次給藥片數(shù)（早晨和晚上） 每次給藥劑量*(mg) 每次給藥劑量*(mg)
150mg 500mg
≤1.26 1150 1 2 800 600
1.27~1.38 1300 2 2 1000 600
1.39~1.52 1450 3 2 1100 750
1.53~1.66 1600 4 2 1200 800
1.67~1.78 1750 5 2 1300 800
1.79~1.92 1800 2 3 1400 900
1.93~2.06 2000 - 4 1500 1000
2.07~2.18 2150 1 4 1600 1050
≥2.19 2300 2 4 1750 1100
*每日總劑量分為早晚各1次口服，早晚劑量相等。
劑量調(diào)整指南：
在使用中卡培他濱用藥劑量可能需要調(diào)整，以達(dá)到適應(yīng)患者個(gè)體化需求。使用中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，并根據(jù)需要調(diào)整劑量以使患者能夠耐受治療。卡培他濱所致的不良反應(yīng)可通過對(duì)癥治療、停藥和調(diào)整劑量等方式處理。藥物一經(jīng)減量，以后便不能再增加劑量。
當(dāng)苯妥英和香豆素衍生物類抗凝劑類藥物與卡培他濱合用時(shí)，可能需要減量(見[藥物相互作用]：抗凝劑)。
發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)，卡培他濱的劑量調(diào)整方案可參照下表進(jìn)行處理(見表3和表4)。
表3.卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇化療時(shí)劑量調(diào)整方案
NCIC
毒性分級(jí)* 2級(jí) 3級(jí) 4級(jí)
首次出現(xiàn) 在卡培他濱治療的14天內(nèi)發(fā)生時(shí)：

暫停卡培他濱治療，直至不良反應(yīng)緩解至0~1級(jí)，在該療程內(nèi)按卡培他濱原劑量繼續(xù)治療，療程中漏服的卡培他濱劑量不再補(bǔ)充。有條件時(shí)可采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。

若2級(jí)不良反應(yīng)持續(xù)到應(yīng)進(jìn)行下一次卡培他濱/多西紫杉醇療程時(shí)：

延遲治療，直至不良反應(yīng)緩解至0~1級(jí)，然后以原劑量的卡培他濱和多西紫杉醇繼續(xù)治療。有條件時(shí)可采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。 在卡培他濱治療的14天內(nèi)發(fā)生時(shí)：

暫停卡培他濱治治療，直至不良反應(yīng)緩解至0~1級(jí)，在該療程內(nèi)按卡培他濱原劑量的75％繼續(xù)治療，療程中漏服的卡培他濱劑量不再補(bǔ)充。有條件時(shí)可采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。

若3級(jí)不良反應(yīng)持續(xù)至應(yīng)進(jìn)行下一次卡培他濱/多西紫杉醇療程時(shí)：

延遲治療，直至不良反應(yīng)緩解至0~1級(jí)。
對(duì)在療程中任何時(shí)候出現(xiàn)3級(jí)不良反應(yīng)的患者，當(dāng)不良反應(yīng)緩解至0~1級(jí)時(shí)，以原卡培他濱劑量的75％和多西紫杉醇55mg/m2繼續(xù)以后的療程。有條件時(shí)可采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。 中止治療，除非主管醫(yī)師認(rèn)為用卡培他濱原劑量的50％繼續(xù)治療對(duì)患者最有利。
同一不良反再次出現(xiàn) 在卡培他濱治療的14天內(nèi)發(fā)生時(shí)：

暫停卡培他濱治療，直至不良反應(yīng)緩解至0~1級(jí)，在該療程內(nèi)按卡培他濱原劑量的75％繼續(xù)治療，療程中漏服的卡培他濱劑量不再補(bǔ)充。有條件時(shí)可以采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。

若2級(jí)不良反應(yīng)持續(xù)到應(yīng)進(jìn)行下一次卡培他濱/多西紫杉醇療程時(shí)：
延遲治療，直至不良反應(yīng)緩解至0~1級(jí)。

對(duì)在療程中任何時(shí)候再次出現(xiàn)2級(jí)不良反應(yīng)的患者，當(dāng)不良反應(yīng)緩解至0~1級(jí)時(shí)，以原卡培他濱劑量的75％和多西紫杉醇55mg/m2繼續(xù)以后的療程。有條件時(shí)，可采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。 在卡培他濱治療的14天內(nèi)發(fā)生時(shí)：

暫停卡培他濱治療，直至不良反應(yīng)緩解至0~1級(jí)，在該療程內(nèi)按卡培他濱原劑量的50％繼續(xù)治療，療程中漏服的卡培他濱劑量不再補(bǔ)充。有條件時(shí)可采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。


若3級(jí)不良反應(yīng)持續(xù)到應(yīng)進(jìn)行下一次卡培他濱/多西紫杉醇療程時(shí)：
延遲治療，直至不良反應(yīng)緩解至0~1級(jí)。

對(duì)在療程中任何時(shí)候再次出現(xiàn)3級(jí)不良反應(yīng)的患者，當(dāng)不良反應(yīng)緩解至0~1級(jí)時(shí)，以原卡培他濱劑量的50％繼續(xù)以后的療程，停止使用多西紫杉醇。有條件時(shí)采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。 中止治療。
同一不良反第三次出現(xiàn) 在卡培他濱治療的14天內(nèi)發(fā)生時(shí)：

暫停卡培他濱治療，直至不良反應(yīng)緩解至0~1級(jí)；在該療程內(nèi)按卡培他濱原劑量的50％繼續(xù)治療，療程中漏服的卡培他濱劑量不再補(bǔ)充。有條件時(shí)可采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。

若2級(jí)不良反應(yīng)持續(xù)至應(yīng)進(jìn)行下一次卡培他濱/多西紫杉醇療程時(shí)：
延遲治療，直至不良反應(yīng)緩解至0~1級(jí)。

對(duì)在療程中任何時(shí)候第3次出現(xiàn)2級(jí)不良反應(yīng)的患者，當(dāng)不良反應(yīng)緩解至0~1級(jí)時(shí)，以原卡培他濱劑量的50％繼續(xù)以后的療程，停止使用多西紫杉醇。有條件時(shí)可采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。 中止治療。
同一不良反第四次出現(xiàn) 中止治療。
*除手足綜合征外，使用加拿大臨床試驗(yàn)組國(guó)家癌癥研究所(NCIC)制定的常見毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(CTC)(見[注意事項(xiàng)])。
卡培他濱用作單藥化療時(shí)的劑量調(diào)整見表4。
表4.卡培他濱單藥化療時(shí)劑量調(diào)整方案
NCIC不良反應(yīng)分級(jí)* 治療過程中 下一療程劑量調(diào)整
(％起始劑量)
*1級(jí) 維持原劑量 維持原劑量
*2級(jí)
-第一次出現(xiàn) 暫停用藥，直至恢復(fù)到0~1級(jí) 100％
-第二次出現(xiàn) 暫停用藥，直至恢復(fù)到0~1級(jí) 75％
-第三次出現(xiàn) 暫停用藥，直至恢復(fù)到0~1級(jí) 50％
-第四次出現(xiàn) 永久中止治療
*3級(jí)
-第一次出現(xiàn) 暫停用藥，直至恢復(fù)到0~1級(jí) 75％
-第二次出現(xiàn) 暫停用藥，直至恢復(fù)到0~1級(jí) 50％
-第三次出現(xiàn) 永久中止治療
*4級(jí)
-第一次出現(xiàn) 永久中止治療
或
若醫(yī)師認(rèn)為繼續(xù)治療對(duì)患者最有利，則暫停用藥，直至緩解到0~1級(jí)后繼續(xù)治療。 50％
*除手足綜合征外，使用加拿大臨床試驗(yàn)組國(guó)家癌癥研究所制定的常見毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(見[注意事項(xiàng)])。
發(fā)生1級(jí)不良反應(yīng)時(shí)，不建議進(jìn)行劑量調(diào)整。若出現(xiàn)2級(jí)或3級(jí)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)暫停卡培他濱治療。一旦不良反應(yīng)消失或嚴(yán)重程度降為1級(jí)，可以用原劑量卡培他濱或按照上表調(diào)整的劑量重新開始治療。若出現(xiàn)4級(jí)不良反應(yīng)，應(yīng)暫停治療直至不良反應(yīng)消失或嚴(yán)重程度降為1級(jí)后，再以原劑量的50％重新開始治療。由于毒性反應(yīng)而漏服的卡培他濱劑量不再補(bǔ)充或恢復(fù)；患者改為繼續(xù)計(jì)劃療程。
特殊人群起始劑量的調(diào)整：
肝功能損害：對(duì)由肝轉(zhuǎn)移引起的輕到中度肝功能障礙患者不必調(diào)整起始劑量，但應(yīng)對(duì)患者密切監(jiān)測(cè)。目前尚未對(duì)嚴(yán)重肝功能障礙患者進(jìn)行研究。
腎功能損害：對(duì)輕度腎功能損害患者（肌酐清除率=51-80ml/分[Cockroft和Gault，計(jì)算公式詳見下文]）不建議調(diào)整卡培他濱的起始劑量。對(duì)中度腎功能損害患者(基線肌酐清除率=30-50ml/分)，當(dāng)用于單藥化療或與多西紫杉醇聯(lián)合化療時(shí)，建議卡培他濱起始劑量減為標(biāo)準(zhǔn)劑量的75％(從1250mg/m2，每日2次減為950mg/m2一天2次)(見[藥代動(dòng)力學(xué)]：特殊人群)。患者出現(xiàn)2級(jí)到4級(jí)不良事件（見[注意事項(xiàng)]）后相應(yīng)的劑量調(diào)整建議根據(jù)表3和表4的要求進(jìn)行。對(duì)腎功能中度受損患者起始劑量的調(diào)整建議既可應(yīng)用于卡培他濱單藥治療，也可應(yīng)用于卡培他濱和多西紫杉醇聯(lián)合治療。
Cockroft和Gault方程：

老年患者：卡培他濱單藥治療時(shí)，不需要對(duì)起始劑量進(jìn)行調(diào)整。與年輕患者相比，卡培他濱在老年患者（>60歲）中的不良反應(yīng)更為顯著。卡培他濱與奧沙利鉑聯(lián)合使用時(shí)，老年患者（≥65歲）與年輕患者相比出現(xiàn)更多的3～4度不良反應(yīng)以及導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)。醫(yī)生應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)卡培他濱對(duì)老年患者的作用。
當(dāng)卡培他濱與多西他賽聯(lián)合使用時(shí)，在60歲及以上的患者中可觀察到3度或4度藥物相關(guān)性不良事件的發(fā)生率升高。因此，對(duì)于60歲及以上接受卡培他濱加多西他賽聯(lián)合治療的患者，建議將卡培他濱的起始劑量降低至75％。
與順鉑聯(lián)合應(yīng)用，卡培他濱的推薦劑量是1000mg/m2，1天2次，治療2周后停藥1周。順鉑劑量80mg/m2，于每3周療程的第1天，靜脈滴注，2小時(shí)滴完。首劑卡培他濱于第一天晚間服用，最后一劑于第15天早晨服用。
接受卡培他濱和順鉑聯(lián)合治療的患者，在給予順鉑前，需按照順鉑的產(chǎn)品說明書給予充分的水化和止吐治療。
與順鉑聯(lián)合，出現(xiàn)了主治醫(yī)生考慮的并不嚴(yán)重或無生命危險(xiǎn)的毒副作用，如：脫發(fā)、食欲改變、指甲變色等，可以繼續(xù)按始劑量治療，而不需減量或中斷。如需要進(jìn)一步關(guān)于順鉑的資料請(qǐng)查詢順鉑說明書信息。
對(duì)于血液毒性劑量調(diào)整：
如果療程開始時(shí)，患者的絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(ANC)大于1000x106/l，血小板計(jì)數(shù)大于100,000x106/l，可以開始新的3周療程。否則，治療需要推遲直到血液指標(biāo)恢復(fù)后。血液毒性劑量調(diào)整的詳細(xì)指導(dǎo)見表5。
表5.卡培他濱(X)聯(lián)合順鉑(P)在計(jì)劃治療期間根據(jù)血液毒性進(jìn)行的劑量調(diào)整方案
中性粒細(xì)胞絕對(duì)值A(chǔ)NC計(jì)數(shù)
(×106/l) 血小板計(jì)數(shù)
(×106/l) 卡培他濱和順鉑在治療重新開始時(shí)的劑量調(diào)整
≥1500 和 ≥100,000 X：100％起始劑量，無需延遲
P：100％起始劑量，無需延遲
≥1000且＜1500 和 ≥100,000 X：75％起始劑量，無需延遲
P：75％起始劑量，無需延遲
＜1000 和/或 ＜100,000 X：延遲直至ANC≥1000和血小板≥100,000，然后當(dāng)ANC≥1000至＜1500時(shí)治療量為起始劑量的75％，當(dāng)ANC≥1500時(shí)治療量為起始劑量的100％。
P：延遲直至ANC≥1000和血小板≥100,000，然后當(dāng)ANC≥1000至＜1500時(shí)治療量為原劑量的75％，當(dāng)ANC≥1500時(shí)治療量為起始劑量的100％。
如果治療期間進(jìn)行的非計(jì)劃評(píng)估發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性，必須中斷這一療程中卡培他濱的給藥，在此后的療程中卡培他濱和順鉑應(yīng)減量，見表6。
表6.卡培他濱(X)聯(lián)合順鉑(P)治療期間出現(xiàn)血液毒性時(shí)進(jìn)行的劑量調(diào)整方案
劑量限制性毒性 卡培他濱與順鉑劑量調(diào)整
4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥超過5天* X：75％起始劑量
P：75％起始劑量
4級(jí)血小板減少癥* X：50％起始劑量
P：50％起始劑量
中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱，中性粒細(xì)胞減少性敗血癥，中性粒細(xì)胞減少性感染 X：中斷治療，除非醫(yī)師認(rèn)為血液毒性恢復(fù)至0-1級(jí)后，繼續(xù)以50％的始劑量治療，對(duì)患者最有利
P：中斷治療，除非醫(yī)師認(rèn)為血液毒性恢復(fù)至0-1級(jí)后，繼續(xù)以50％的始劑量治療，對(duì)患者最有利
*根據(jù)NCIC分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
非血液毒性時(shí)的劑量調(diào)整：卡培他濱
卡培他濱劑量調(diào)整的建議適用于與卡培他濱有關(guān)的毒副作用而不是與順鉑或聯(lián)合治療有關(guān)的毒副作用。如：神經(jīng)毒性或耳毒性并不需要減少卡培他濱劑量。如果發(fā)生2、3或4級(jí)非血液毒性反應(yīng)，必須馬上中斷或停止卡培他濱治療，見表3（也可見第一節(jié)，注意事項(xiàng)）。卡培他濱治療中斷應(yīng)被算作治療時(shí)間的缺失，缺失的劑量不予補(bǔ)服。應(yīng)該繼續(xù)維持原定的治療方案。如果治療中計(jì)算的肌酐清除率小于30ml/min，應(yīng)停止卡培他濱治療。表7總結(jié)了根據(jù)肌酐清除率進(jìn)行的卡培他濱和順鉑劑量調(diào)整。
非血液毒性的劑量調(diào)整：順鉑
順鉑劑量調(diào)整的建議適用于與順鉑治療有關(guān)的毒副作用而不是與卡培他濱或聯(lián)合給藥有關(guān)的毒副作用。順鉑劑量調(diào)整見順鉑說明書信息。
腎毒性：治療前肌酐清除率應(yīng)大于60ml/min，同時(shí)應(yīng)在每一療程前根據(jù)Cockroft-Gault公式計(jì)算出肌酐清除率。第1個(gè)療程后，如果肌酐清除率<60ml/min，水化24小時(shí)后必須重新計(jì)算。
腎功能受損的患者，順鉑劑量的調(diào)整必須與順鉑說明書信息中的指導(dǎo)一致。
在應(yīng)用卡培他濱和順鉑的臨床研究中，順鉑劑量調(diào)整見表7。
表7.順鉑和卡培他濱根據(jù)肌酐清除率進(jìn)行的劑量調(diào)整方案
肌酐清除率 順鉑劑量 卡培他濱劑量
≥60ml/min 全量 全量
41-59ml/min 順鉑劑量mg/m2的數(shù)值與肌酐清除率ml/min數(shù)值相同，如肌酐清除率為45ml/min，順鉑劑量為45mg/m2 全量
≤40ml/min 永久停用順鉑 全量*
≤30ml/min 永久停用卡培他濱
*如果肌酐清除率低于40ml/min，可以繼續(xù)單用卡培他濱治療，只要肌酐清除率＞30ml/min。
惡心或嘔吐：對(duì)于3、4級(jí)惡心或嘔吐，盡管已充分預(yù)防，后續(xù)治療中順鉑應(yīng)減量至60mg/m2。
耳毒性：有聽力減退、新出現(xiàn)耳鳴或新的聽力圖高頻聽力顯著喪失，應(yīng)終止順鉑，但繼續(xù)應(yīng)用卡培他濱。
神經(jīng)毒性：出現(xiàn)2級(jí)NCI-CTC神經(jīng)毒性的患者應(yīng)停用順鉑，但卡培他濱應(yīng)繼續(xù)應(yīng)用。

【艾濱注意事項(xiàng)】
腹瀉：卡培他濱可引起腹瀉，有時(shí)比較嚴(yán)重。對(duì)于出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉的患者應(yīng)給予密切監(jiān)護(hù)，若患者開始出現(xiàn)脫水，應(yīng)立即補(bǔ)充液體和電解質(zhì)。在適當(dāng)?shù)那闆r下，應(yīng)及早開始使用標(biāo)準(zhǔn)止瀉治療藥物(如洛哌丁胺)。必要時(shí)需降低給藥劑量(見[用法用量])。
脫水：必須預(yù)防脫水，并且在脫水出現(xiàn)時(shí)及時(shí)糾正。患者出現(xiàn)厭食、虛弱、惡心、嘔吐或腹瀉時(shí)早期即可出現(xiàn)脫水。當(dāng)出現(xiàn)2級(jí)(或以上)脫水癥狀時(shí)，必須立即停止艾濱的治療，同時(shí)糾正脫水。直到患者脫水癥狀消失，且導(dǎo)致脫水的直接原因被糾正和控制后，才可以重新開始艾濱治療。針對(duì)此不良事件，調(diào)整給藥劑量是必要的。
已觀察到的卡培他濱的心臟毒性與氟尿嘧啶藥物類似，包括心肌梗死、心絞痛、心律不齊、心臟停搏、心功能衰竭和心電圖改變。既往有冠狀動(dòng)脈病史的患者中這些不良事件可能更常見。
既往有因二氫嘧啶脫氫酶缺乏(DPD)引起的5-氟尿嘧啶相關(guān)的罕見、難以預(yù)料的嚴(yán)重毒性(例如口腔炎癥、腹瀉、嗜中性粒細(xì)胞減少癥和神經(jīng)毒性)發(fā)生。因此無法排除DPD水平降低與5-氟尿嘧啶潛在致死性毒性效應(yīng)增強(qiáng)之間存在關(guān)聯(lián)的可能。
卡培他濱可引起手足綜合征(手掌-足底紅腫疼痛或化療引起肢端紅斑)，一種皮膚毒性。轉(zhuǎn)移性腫瘤患者接受卡培他濱單藥治療，手足綜合征出現(xiàn)的中位時(shí)間為79天(范圍從11到360天)，嚴(yán)重程度為1到3級(jí)。
1級(jí)手足綜合征定義為出現(xiàn)下列任一現(xiàn)象：手和/或足的麻木、感覺遲鈍/感覺異常、麻刺感、紅斑和/或不影響正常活動(dòng)的不適。2級(jí)手足綜合征定義為手和/或足的疼痛性紅斑和腫脹和/或影響患者日常生活的不適。3級(jí)手足綜合征定義為手和/或足濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴(yán)重的疼痛和/或使患者不能工作或進(jìn)行日常活動(dòng)的嚴(yán)重不適。
出現(xiàn)2級(jí)或3級(jí)手足綜合征時(shí)應(yīng)暫停使用卡培他濱，直至恢復(fù)正常或嚴(yán)重程度降至1級(jí)。出現(xiàn)3級(jí)手足綜合征后，再次使用卡培他濱時(shí)應(yīng)降低劑量(見[用法用量])。卡培他濱與順鉑聯(lián)合治療時(shí)，針對(duì)手足綜合征不建議使用維生素B6(吡哆醇)改善癥狀或二級(jí)預(yù)防，原因是有報(bào)道維生素B6可能降低順鉑的療效。
卡培他濱可引起高膽紅素血癥。如果藥物相關(guān)的膽紅素升高＞3.0×ULN或肝轉(zhuǎn)氨酶(ALT、AST)升高＞2.5×ULN，應(yīng)立即暫停使用卡培他濱。當(dāng)膽紅素降低至≤3.0×ULN或肝轉(zhuǎn)氨酶≤2.5×ULN，可恢復(fù)使用卡培他濱。
一項(xiàng)藥物相互作用研究顯示，卡培他濱與單劑量華法林聯(lián)合給藥時(shí)，S-華法林的平均AUC顯著增加(XxX57％)。研究結(jié)果提示該相互作用可能是由于卡培他濱對(duì)細(xì)胞色素P450-2C9同工酶系統(tǒng)的抑制作用。對(duì)使用卡培他濱同時(shí)口服香豆素類衍生物抗凝劑的患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其抗凝反應(yīng)(INR或PT),并相應(yīng)調(diào)整抗凝劑的劑量(見[藥物相互作用])。
應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)卡培他濱治療的毒性反應(yīng)。大多數(shù)不良反應(yīng)是可逆的，雖然劑量可能需要限制或降低，但無需終止用藥(見[用法用量])。
腎功能損害：
卡培他濱應(yīng)用于腎功能損害患者時(shí)須謹(jǐn)慎。同5-氟尿嘧啶一樣，中度腎功能損害患者(肌酐清除率為30-50mL/min[Cockroft和Gault])治療相關(guān)3或4級(jí)不良反應(yīng)事件的發(fā)生率較高。對(duì)中度腎功能損害患者(肌酐清除率為30-50mL/min[Cockroft和Gault])，建議卡培他濱的起始給藥劑量減為標(biāo)準(zhǔn)劑量的75％。這一劑量調(diào)整建議既適用于卡培他濱單藥治療、也適用于卡培他濱聯(lián)合治療。如患者出現(xiàn)2-4級(jí)不良事件，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)并立即暫停給藥，隨后的劑量調(diào)整可參考相應(yīng)的劑量調(diào)整表格。
肝功能損害：
卡培他濱用于肝功能損害患者時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。非肝轉(zhuǎn)移引起的肝損傷或嚴(yán)重肝損傷對(duì)卡培他濱體內(nèi)分布的影響尚不明確(見特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)和特殊用藥指南)。

【艾濱禁忌】
已知對(duì)卡培他濱或其任何成份過敏者禁用。
既往對(duì)氟尿嘧啶有嚴(yán)重、非預(yù)期的反應(yīng)或已知對(duì)氟嘧啶過敏患者禁用卡培他濱。
同其他氟尿嘧啶藥物一樣，卡培他濱禁用于已知二氫嘧啶脫氫酶(DPD)缺陷的患者。
卡培他濱不應(yīng)與索立夫定或其類似物(如溴夫定)同時(shí)給藥(見[藥物相互作用])。
卡培他濱禁用于嚴(yán)重腎功能損傷患者(肌酐清除率低于30ml/分)。
聯(lián)合化療時(shí)，如存在任一聯(lián)合藥物相關(guān)的禁忌癥，則應(yīng)避免使用該藥物。
對(duì)順鉑的禁忌癥同樣適用于卡培他濱和順鉑聯(lián)合治療。

【艾濱性狀】
艾濱為桃色薄膜衣片，除去包衣后顯類白色。

【艾濱有效期】
24個(gè)月。

【艾濱批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20133365

【艾濱生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司
生產(chǎn)地址：連云港經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)黃河路38號(hào)