【沃瑞沙適應(yīng)癥】
沃瑞沙用于含鉑化療后疾病進(jìn)展或不耐受標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療的、具有間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子(MET)外顯子14跳變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。
本適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。本適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于后續(xù)開展的確證性試驗(yàn)的臨床獲益。
【沃瑞沙用法用量】
沃瑞沙需在有腫瘤治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。使用沃瑞沙治療前必須明確有經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法檢測(cè)到MET外顯子14跳變陽(yáng)性。
推薦劑量和服用方法
對(duì)于體重≥50公斤的患者，建議起始劑量為600mg,每日一-次口服，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。
對(duì)于體重<50公斤的患者,建議起始劑量為400mg,每日一次口服，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。
建議每日相同時(shí)段在餐后即刻服用沃瑞沙。
劑量調(diào)整
醫(yī)生應(yīng)在患者用藥過程中密切監(jiān)測(cè)，根據(jù)患者個(gè)體的安全性和耐受性調(diào)整用藥，包括暫停沃瑞沙、降低劑量或永久停用沃瑞沙。
沃瑞沙的劑量調(diào)整建議參見表1,不良反應(yīng)導(dǎo)致治療調(diào)整的建議參見表2。
特殊患者人群
肝功能不全
輕度肝功能不全的患者(總膽紅素ULN;或1.5XULN>總膽紅素>ULN以及任意水平ALT或AST)服用沃瑞沙無需調(diào)整起始劑量。目前尚無中度和重度肝功能不全患者(總膽紅素>1.5XULN以及任意水平ALT或AST)的研究數(shù)據(jù)，因此中重度肝功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用沃瑞沙，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其肝功能(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。
腎功能不全
輕度和中度腎功能不全患者服用沃瑞沙無需調(diào)整起始劑量。目前尚無重度腎功能不全患者的研究數(shù)據(jù)。重度腎功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下謹(jǐn)慎服用沃瑞沙，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其腎功能(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。
兒童患者
尚無沃瑞沙用于18歲以下兒童或青少年患者的臨床數(shù)據(jù)。
老年患者
年齡≥65歲患者無需調(diào)整起始劑量。
【沃瑞沙注意事項(xiàng)】
肝毒性
臨床研究中觀察到沃瑞沙可能引起肝功能檢查異常和藥物誘導(dǎo)的肝損傷等，多為1~2級(jí)，有1例(0.3％)致死性病例。詳情可參見“特定不良反應(yīng)”。
臨床研究中從開始接受沃瑞沙至發(fā)生肝毒性的中位時(shí)間為31天(范圍1~420天)，經(jīng)過保肝治療以及劑量調(diào)整或暫停用藥后，通常可恢復(fù)至≤1級(jí)或用藥前水平。
使用沃瑞沙前存在肝臟功能異常風(fēng)險(xiǎn)因素(如肝膽疾病、肝轉(zhuǎn)移、肝功能異常等)的患者需要全面謹(jǐn)慎地評(píng)估。治療期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝功能(如轉(zhuǎn)氨酶及血膽紅素)，建議開始用藥后前3個(gè)月內(nèi)每周監(jiān)測(cè)。3個(gè)月后可根據(jù)肝功能檢查的結(jié)果調(diào)整監(jiān)測(cè)頻率，如每2-3周評(píng)估肝功能，必要時(shí)調(diào)整劑量或停用沃瑞沙。(參見[用法用量]中的“劑量調(diào)整”)
嚴(yán)重過敏反應(yīng)
臨床研究中，從開始接受沃瑞沙至發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)的中位時(shí)間為15天(范圍10~90天)。臨床研究中觀察到沃瑞沙可引起發(fā)熱、寒戰(zhàn)和流感樣癥狀，從開始接受沃瑞沙至發(fā)熱的中位時(shí)間為20天(范圍1~620天)。
沃瑞沙引起超敏反應(yīng)(表現(xiàn)為一系列癥狀，包括但不限于:藥物相關(guān)性發(fā)熱、皮膚過敏反應(yīng)、肝酶升高、血細(xì)胞下降、肌痛/關(guān)節(jié)痛)。這些反應(yīng)可在用藥后數(shù)天至數(shù)周內(nèi)發(fā)生，但大多發(fā)生在用藥后六周內(nèi)。
臨床研究中觀察到某些開始表現(xiàn)為超敏反應(yīng)的患者短期停藥后，當(dāng)恢復(fù)沃瑞沙治療時(shí)會(huì)出現(xiàn)急性嚴(yán)重超敏反應(yīng)，包括速發(fā)過敏反應(yīng)。
患者疑似發(fā)生沃瑞沙相關(guān)超敏反應(yīng)(排除已確認(rèn)的感染病因)時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者具體病情給予相應(yīng)的治療(如抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素、退熱藥等)并停用沃瑞沙。待癥狀恢復(fù)后，只有在醫(yī)生認(rèn)為繼續(xù)使用沃瑞沙的受益超過風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可減量用藥。在恢復(fù)沃瑞沙前至少24小時(shí)開始預(yù)防和伴隨應(yīng)用抗過敏藥物(如糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥)，恢復(fù)沃瑞沙用藥當(dāng)天必須在院內(nèi)留觀24小時(shí)，恢復(fù)沃瑞沙用藥后需繼續(xù)使用抗過敏藥物至少1周，并由醫(yī)生判斷是否仍需繼續(xù)使用抗過敏藥物。一旦發(fā)生急性超敏反應(yīng)或速發(fā)過敏反應(yīng)，必須立即進(jìn)行醫(yī)學(xué)干預(yù)，并應(yīng)永久停用沃瑞沙，參見[用法用量]。
【沃瑞沙禁忌】
有沃瑞沙嚴(yán)重過敏史者或?qū)ξ秩鹕橙魏纬煞诌^敏者禁用。
妊娠、哺乳期婦女禁用。
【沃瑞沙性狀】
薄膜衣片，除去包衣后顯白色至黃色。
【沃瑞沙有效期】
18個(gè)月
【沃瑞沙批準(zhǔn)文號(hào)】
(1)100mg:國(guó)藥準(zhǔn)字H20210026;(2)200mg:國(guó)藥準(zhǔn)字H20210027。[藥品上市許可持有人]
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【沃瑞沙生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:.上海合全醫(yī)藥有限公司
生產(chǎn)地址:中國(guó)(上海)自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)意威路31弄4號(hào)
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