【澤普生適應癥】
澤普生用于既往未接受過全身系統性治療的不可切除肝細胞癌患者。
【澤普生用法用量】
推薦劑量和服用方法
澤普生應在有經驗的醫生指導下使用。
澤普生推薦劑量為每次0.2g(2×0.1g),每日兩次,空腹口服,以溫開水吞服。建議每日同一時段服藥。如果漏服藥物,無需補服,應按常規用藥時間進行下一次服藥。
治療時間
持續服用直至患者不能獲得臨床受益或出現不可耐受的毒性反應。
劑量調整
在用藥過程中應密切監測患者,根據患者個體的安全性和耐受性調整用藥,包括暫停用藥、降低劑量或永久停藥。劑量調整應遵循先暫停用藥再降低劑量的原則(見表1)。
表1多納非尼治療晚期肝細胞癌的劑量調整原則
不良反應的嚴重程度采用美國國家癌癥研究所(CI)不良事件常用術語標準(CTCAE)5.0版進行分級。
3級手足皮膚反應(國際醫學用語詞典(MedDRA)對應為掌跖紅腫綜合征):手足嚴重皮膚病變,如:脫皮、水泡、出血、開裂、水腫、角化過度,伴有疼痛,個人自理能力受限。
特殊人群
肝功能不全
在444例接受澤普生治療的晚期肝細胞癌受試者中,大多數為輕度肝功能不全患者(Child-PughA),此類人群無需根據肝功能調整起始劑量。而中度肝功能不全患者(Child-PughB)的研究數據有限,此類患者需在醫生指導下慎用澤普生并嚴密監測肝功能。因為目前尚無重度肝功能損害(Child-PughC)患者使用澤普生的研究數據,故此類人群不建議使用澤普生。
腎功能不全
輕度腎功能損害的患者無需調整劑量,澤普生尚無針對中、重度腎功能損害患者的臨床數據。腎功能不全患者應謹慎使用和密切監測,對伴有自身免疫性疾病、糖尿病、高血壓等疾病的患者,以及合并使用可能對腎功能產生潛在影響的其他藥物的患者應重點關注。重度腎功能不全患者不建議使用澤普生。
兒童患者
目前尚無澤普生用于18歲以下患者的臨床數據。
老年患者
目前尚無專門針對老年患者的臨床研究資料598例接受多納非尼治療的實體瘤受試者中,入組年齡>65歲且≤75歲的患者有67例,與≤65歲的患者相比,有效性結果一致,安全性方面僅在≥3級的AE和劑量調整/暫停的發生率相對較高,未觀察到這些患者臨床和實驗室檢查的特殊不良反應。澤普生在年齡超過75歲的患者中的研究數據有限,建議根據臨床情況和實驗室檢查指標在醫師指導下慎用和調整用藥劑量。
【澤普生注意事項】
手足皮膚反應
手足皮膚反應是多納非尼最常見的不良反應應采取必要的對癥支持治療,包括:加強皮膚護理、保持皮膚清潔、避免繼發感染;避免壓力或摩擦;使用潤膚霜或潤滑劑、維生素軟膏、局部使用含尿素和皮質類固醇成分的乳液或潤滑劑必要時局部使用抗真菌或抗生素治療。對3級手足皮膚反應須及時采取劑量調整措施(參見表1)。
高血壓
服用多納非尼的患者高血壓的發生率會增加對于已知患有高血壓的患者,在接受澤普生治療之前,血壓應得到良好控制。在澤普生治療期間,應定期進行血壓監測,處于正常范圍外的任何血壓必須嚴密監測。
對在澤普生治療期間出現的高血壓,需在醫師指導下采取適當的治療措施進行有效控制。由于澤普生主要在肝臟內通過細胞色素氧化酶CYP3A4代謝,所以,建議應避免應用抑制CYP3A4代謝通路的鈣離子拮抗劑,以防止澤普生在患者體內蓄積而造成的不良反應發生增加。
當給予了最佳降壓療法后高血壓仍達到3級及以上時,必須對澤普生進行劑量調整(參見表1)。出現危及生命的高血壓惡性高血壓、神經功能障礙或高血壓危象),應馬上停用澤普生并采取干預措施。
蛋白尿
蛋白尿是VEGFR抑制劑類抗腫瘤藥物最常見的不良反應之一在臨床試驗中觀察到澤普生可能增加蛋白尿的風險,多數為~2級治療期間需定期監測尿蛋白。當發生蛋白尿時,需積極對癥治療,必要時給予補充蛋白質治療。出現3級蛋白尿時必須對澤普生進行劑量調整(參見表1)。當澤普生用于腎功能不全患者時,須密切監測尿蛋白。
肝功能異常
臨床試驗中觀察到澤普生可引起血轉氨酶升高或血膽紅素升高,多數為1~2級。治療期間需減少飲酒等嗜好,并常規監測肝功能。當發生2級肝功能異常時,應增加監測頻率。當發生3級及以上肝功能異常時,須暫停、減量或永久停止治療(參見表1),同時積極實施保肝處理并嚴密監測肝功能。
腹瀉
腹瀉是多納非尼治療患者最常出現的不良反應之一,多數為1~2級。在治療過程中,建議低纖維飲食,多飲水。肝硬化患者不建議使用乳果糖。出現2級(每日排便次數較治療前增加4~6次)及以上的腹瀉時,應進行止瀉、補液等相應處理。出現3級(每日排便次數較治療前增加≥7次)及以上的腹瀉時,應采取劑量調整措施(參見表1)。若嚴重腹瀉引起脫水和電解質素亂,必須盡快糾正,以避免引起腹水、腎功能不全和肝性腦病。
血小板計數降低
在澤普生治療期間,應定期進行血常規檢查。當出現血小板計數降低時,應積極對癥治療,必要時可考慮輸注血小板治療,并密切監測血小板計數變化。當發生4級血小板計數降低時,須對澤普生進行劑量調整(參見表1)。
出血
VEGFR抑制劑類抗腫瘤藥物有可能增加出血的風險。嚴重出血不常見,澤普生臨床試驗中發生了<1％的嚴重的上消化道出血。應密切關注出血風險,如出現需要治療的出血、消化道出血、大便潛血(以上)、嘔血或鮮血便,必須暫停多納非尼或減量,并加強觀察,判斷為上消化道出血者應禁食,并給予止酸、保護胃粘膜和止血治療。對合并用華法林等抗凝藥的患者應常規監測凝血酶原時間(APTT)和國際標準化比率(INR),并注意臨床出血跡象。發生3級及以上的上消化道出血時,暫�；蛴谰猛Ｓ脻善丈�(參見表1)。
QT間期延長
在598例服用多納非尼的患者,有2.8％出現藥物相關的QT間期延長,多為1~2級,且多數在治療過程中恢復,轉歸良好。
QT間期延長可導致室性快速性心律失常(如尖端扭轉型室性心動過速)風險增加�；加谢蚩赡馨l展為QT間期延長的患者,應謹慎使用澤普生使用過程中應定期接受心電圖和電解質(鎂、鉀、鈣)的監測,及時糾正電解質異常。當發生3級QT間期延長時,須暫停/減量使用澤普生:如果出現下列任何一種情況:尖端扭轉性室性心動過速、多形性室性心動過速、嚴重心律失常的癥狀或體征,應永久停用澤普生(參見表1)。
傷口愈合并發癥
抗血管生成類藥物可能抑制或妨礙傷口愈合澤普生未進行對傷口愈合影響的研究。為預防起見,建議對需要接受大手術的患者暫停使用澤普生。對于大手術后何時重新使用澤普生的臨床經驗有限,因此應根據患者的傷口愈合程度,由臨床醫生判斷是否重新開始給藥。
對駕駛和操縱機器的影響
目前尚無澤普生對駕駛或操縱機器的影響的研究。如果患者在治療期間出現影響其注意力和反應的癥狀,如頭暈、乏力建議其在癥狀消除后再駕駛或操縱機器。
【澤普生禁忌】
對澤普生任何成分過敏者禁用;對于有活動性出血、活動性消化道潰瘍、藥物不可控制的高血壓和重度肝功能不全患者禁用。
哺乳期婦女禁用(參見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。
【澤普生性狀】
澤普生為紅色圓形薄膜衣片，除去包衣后顯類白色。
【澤普生有效期】
36個月。
【澤普生批準文號】
國藥準字H20210020
【澤普生生產企業】
企業名稱:蘇州澤璟生物制藥股份有限公司