【恩利適應(yīng)癥】
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）
中度至重度活動(dòng)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的成年患者對(duì)包括甲氨蝶呤（如果不禁忌使用）在內(nèi)
的DMARD（改善病情的抗風(fēng)濕藥）無效時(shí)，可用依那西普與甲氨蝶呤聯(lián)用治療。
已證實(shí)依那西普單獨(dú)使用或與甲氨蝶呤聯(lián)用時(shí)，可降低X線檢測(cè)相的關(guān)節(jié)損害進(jìn)
展率，并改善關(guān)節(jié)功能。
強(qiáng)直性脊柱炎（AS）
重度活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎的成年患者對(duì)常規(guī)治療無效時(shí)可使用依那西普治療。
【恩利用法用量】
恩利需在有診斷和治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎經(jīng)驗(yàn)的專科醫(yī)生的指導(dǎo)下使
用。
尚未進(jìn)行藥物相容性研究，禁止將依那西普與其他藥物混合使用。
恩利的制備和使用方法請(qǐng)參見說明書的“依那西普注射液的使用說明”部分。
成人（18-64歲）
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
推薦劑量為25mg每周二次(間隔72－96小時(shí))或50mg每周一次，已證實(shí)50mg每
周一次的給藥方案是安全有效的（參見藥理毒理）。
強(qiáng)直性脊柱炎
推薦劑量為25mg每周二次(間隔72－96小時(shí))或50mg每周一次。
老年患者（≥65歲）
無需進(jìn)行劑量調(diào)整。用法用量與18-64歲的成人相同。
肝腎功能損害的患者
無需進(jìn)行劑量調(diào)整。
注射部位
恩利的注射部位為大腿、腹部和上臂，注射方式為皮下注射。每次在不同部位注射，
與前次注射部位至少相距3cm。禁止注射于皮膚柔嫩、瘀傷、發(fā)紅或發(fā)硬部位。注射部
位的選擇和注射方法的詳細(xì)信息請(qǐng)參見“依那西普注射液的使用說明”。
注射前，一次性的預(yù)填充注射液需先達(dá)到室溫（大約15至30分鐘）。在達(dá)到室溫
的過程中針頭的保護(hù)蓋不應(yīng)移除。溶液澄清、無色或淡黃色或淺棕色溶液，或包含小的
透明或白色的蛋白粒。
遺漏給藥
如果遺漏一次給藥，應(yīng)建議患者在記起時(shí)立即給藥，除非下一次預(yù)期給藥是在第二
天，在這種情況下應(yīng)跳過遺漏的給藥。患者應(yīng)繼續(xù)在常規(guī)的日子里注射藥物。如果患者
直到下一次注射到期日才記起，請(qǐng)指導(dǎo)患者不要使用雙倍劑量。
【恩利注意事項(xiàng)】
一般注意事項(xiàng)
感染
由于依那西普的平均消除半衰期約為70小時(shí)（范圍：7-300小時(shí)），因此在使用依
那西普治療前、治療中和治療后，必須對(duì)患者的感染情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。
曾有使用依那西普發(fā)生嚴(yán)重感染、膿毒血癥、結(jié)核病和機(jī)會(huì)性感染包括侵襲性真菌
感染,李斯特菌屬和軍團(tuán)菌屬的報(bào)告（參見不良反應(yīng)）。這些感染是由細(xì)菌、分枝桿
菌、真菌、病毒和寄生蟲（包括原蟲）引起的。在某些情況下，由于真菌和其他機(jī)會(huì)致
病菌不能被識(shí)別導(dǎo)致治療延誤，有時(shí)導(dǎo)致死亡。在很多報(bào)告中，患者也同時(shí)使用包括免
疫抑制劑在內(nèi)的藥物治療。在評(píng)估患者感染情況時(shí)，相關(guān)機(jī)會(huì)致病菌對(duì)患者的風(fēng)險(xiǎn)也應(yīng)
考慮（如地方性真菌病）。
需要對(duì)在依那西普治療過程中出現(xiàn)新發(fā)感染的患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。如果患者出現(xiàn)嚴(yán)
重感染必須停止使用依那西普。暫無對(duì)慢性感染的患者使用依那西普的安全性和有效性
評(píng)估。復(fù)發(fā)性或慢性感染的患者或存在可能導(dǎo)致患者易受感染的潛在條件（如晚期糖尿
病或糖尿病控制不良），當(dāng)考慮使用依那西普治療時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
結(jié)核病（TB）
已有報(bào)告使用TNF抑制劑（包括依那西普）的患者出現(xiàn)結(jié)核病，包括彌散性結(jié)核
和肺外表現(xiàn)。結(jié)核病的出現(xiàn)可能是由于潛伏性結(jié)核感染的復(fù)發(fā)或新的感染。
在開始使用依那西普治療前，必須對(duì)結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)高的患者進(jìn)行活動(dòng)性或潛伏性結(jié)核
病的評(píng)估。該評(píng)估包括結(jié)核病患者的個(gè)人信息及詳細(xì)醫(yī)療史、以往與結(jié)核病人的接觸史
和以往和/或目前的免疫抑制治療法。所有患者需進(jìn)行恰當(dāng)?shù)暮Y選試驗(yàn)，例如結(jié)合菌素皮
膚試驗(yàn)及胸部X線檢查（可以參考當(dāng)?shù)赝扑]的方法）。處方醫(yī)生應(yīng)注意結(jié)核菌素皮膚試
驗(yàn)出現(xiàn)假陰性的結(jié)果，特別是那些患有嚴(yán)重疾病或免疫缺陷的患者。
如果患者確診為活動(dòng)性結(jié)核病，則禁止使用依那西普治療。在依那西普開始治療前，
必須預(yù)防潛伏性結(jié)核感染。有些治療前潛伏性結(jié)核病檢測(cè)為陰性的患者，使用依那西普
后發(fā)展為活動(dòng)性結(jié)核病。使用依那西普過程中醫(yī)生應(yīng)監(jiān)測(cè)患者有活動(dòng)性結(jié)核病的體征和
癥狀，包括那些潛伏性感染檢測(cè)陰性的患者。并應(yīng)參考適用的當(dāng)?shù)刂委熤改稀Ｈ绻�患�?br/>確診為潛伏性結(jié)核病，則在開始使用依那西普前必須按照當(dāng)?shù)赝扑]的方法進(jìn)行抗結(jié)核治
療。在這種情況下，應(yīng)慎重考慮使用依那西普治療的獲益/風(fēng)險(xiǎn)平衡。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者
結(jié)核感染的幾率會(huì)更高。
應(yīng)告知患者在使用依那西普治療期間或治療以后，患者若出現(xiàn)結(jié)核病（例如，持續(xù)
性咳嗽、體重減輕和低熱）的體征/癥狀均應(yīng)尋求醫(yī)學(xué)指導(dǎo)。
乙型肝炎再激活
曾有乙型肝炎病毒(HBV)的感染者在接受包括依那西普在內(nèi)的TNF抑制劑治療時(shí)
出現(xiàn)乙型肝炎復(fù)發(fā)的報(bào)告。這包括抗-HBc陽性但HBsAg陰性的患者的乙型肝炎再?gòu)?fù)
發(fā)報(bào)告。患者在開始恩利治療之前，應(yīng)進(jìn)行HBV感染檢查。對(duì)于HBV感染檢查陽性
的患者，推薦咨詢乙型肝炎治療專科醫(yī)生。對(duì)曾感染HBV的患者使用依那西普時(shí)應(yīng)謹(jǐn)
慎，需監(jiān)測(cè)患者HBV感染激活的征兆和癥狀。從開始治療到治療結(jié)束后數(shù)周，應(yīng)監(jiān)測(cè)
這類患者活動(dòng)性HBV感染的癥狀和體征。對(duì)于抗病毒治療與TNF-抑制劑治療聯(lián)合治
療感染了HBV的患者，目前尚未從實(shí)踐中取得足夠的數(shù)據(jù)。在發(fā)生HBV感染的患者
中，應(yīng)停用恩利并開始有效的抗病毒治療并配合適當(dāng)?shù)闹С种委煛?br/>丙型肝炎惡化
曾有使用依那西普治療的患者出現(xiàn)丙型肝炎惡化的報(bào)告，但是尚不明確依那西普和
丙型肝炎惡化的因果關(guān)系。
依那西普和阿那白滯素聯(lián)合治療
與單獨(dú)使用依那西普相比，依那西普和阿那白滯素聯(lián)合治療與嚴(yán)重感染和中性粒細(xì)
胞減少風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)。并未證實(shí)這種聯(lián)合療法可以增加臨床效果。因此不推薦依那西普
和阿那白滯素聯(lián)合使用（參見藥物相互作用和不良反應(yīng)）。
依那西普和阿巴西普（abatacept）聯(lián)合治療
在臨床研究中，依那西普和阿巴西普（abatacept）聯(lián)合治療導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的發(fā)
生率增加，并未證實(shí)這種聯(lián)合療法可以增加臨床效果，因此不推薦使用（參見藥物相
互作用）。
過敏反應(yīng)
由于預(yù)填充注射器的針帽中含有乳膠（干燥的天然橡膠），已知或可能對(duì)乳膠過敏
的人在處理或注射恩利時(shí)可能發(fā)生超敏反應(yīng)。
常有報(bào)道與依那西普使用相關(guān)的過敏反應(yīng)。過敏反應(yīng)包括血管性水腫和蕁麻疹，嚴(yán)
重的此類反應(yīng)曾有發(fā)生。如果出現(xiàn)任何嚴(yán)重過敏或速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，必須立即停用依
那西普并進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委煛?br/>免疫抑制
由于腫瘤壞死因子（TNF）可以介導(dǎo)炎癥反應(yīng)并調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫反應(yīng)，所以TNF抑制
劑（包括依那西普）會(huì)影響患者對(duì)感染和惡性腫瘤的抵抗力。在一項(xiàng)對(duì)49名接受依那西普治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的研究中，無證據(jù)顯示其可能抑制遲發(fā)性超敏反應(yīng)，免疫
球蛋白水平降低或效應(yīng)細(xì)胞群計(jì)數(shù)改變。
當(dāng)患者明顯暴露于水痘-帶狀皰疹病毒時(shí)應(yīng)暫停使用依那西普，并應(yīng)考慮使用水痘-
帶狀皰疹免疫球蛋白預(yù)防治療。
在免疫抑制或者慢性感染患者中依那西普的安全性和有效性尚不明確。
惡性腫瘤和淋巴組織增殖性疾病
實(shí)體瘤和惡性血液病（不包括皮膚癌）
上市后曾有侵犯不同部位的惡性腫瘤的報(bào)告（參見不良反應(yīng)）
在TNF抑制劑的臨床試驗(yàn)中，與對(duì)照組相比TNF抑制劑治療患者出現(xiàn)淋巴瘤的病
例較多，但較為罕見，且安慰劑治療患者的隨訪期比TNF抑制劑治療患者的隨訪期短。
上市后觀察，使用TNF-抑制劑的患者有患白血病的報(bào)告。此外，長(zhǎng)期處于高活性炎癥
疾病狀態(tài)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的淋巴瘤和白血病風(fēng)險(xiǎn)增加，從而使風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估更為復(fù)雜。
就目前所知情況，不能排除TNF抑制劑治療患者出現(xiàn)淋巴瘤或其他惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)于有惡性腫瘤病史或發(fā)生惡性腫瘤但考慮繼續(xù)治療的患者，在考慮其使用TNF-抑制劑
治療時(shí)應(yīng)警惕使用。
在上市后觀察，在使用TNF-抑制劑（包括依那西普）治療的兒童，青少年和成年
（不大于22歲）患者中有致命惡性腫瘤（特別是何杰金氏和非何杰金氏淋巴瘤）的報(bào)
告（起始治療≦18歲）。大多數(shù)患者同時(shí)使用了免疫抑制劑。大概半數(shù)的報(bào)告是淋巴瘤。
此外還包括其他各種惡性腫瘤以及典型的與免疫抑制相關(guān)的罕見的惡性腫瘤。不能除外
兒童和青少年使用TNF-抑制劑治療發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。
皮膚癌
曾報(bào)告采用TNF抑制劑（包括依那西普）治療的患者產(chǎn)生惡性黑色素瘤皮膚癌和
非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）。依那西普治療患者中十分罕見Merkel細(xì)胞癌的上市后報(bào)
告。建議對(duì)所有患者，尤其是有患皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)的患者，進(jìn)行定期的皮膚檢查。
在依那西普的臨床試驗(yàn)中綜合對(duì)照部分的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比依那西普治療組
患者產(chǎn)生NMSC的病例較多，尤其在銀屑病患者。
疫苗接種
依那西普治療過程中嚴(yán)禁接種活疫苗。尚無接受依那西普治療的患者由于接種活疫
苗而發(fā)生二次傳播感染的資料。一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，184例成年銀屑病關(guān)節(jié)炎患者在第4周接受了多價(jià)肺炎球菌多糖疫苗，多數(shù)接受依那西普治療的銀
屑病性關(guān)節(jié)炎患者能對(duì)肺炎球菌多糖疫苗產(chǎn)生有效的B細(xì)胞免疫應(yīng)答，但是與未接受依
那西普治療的患者比較，總滴度略低，而極少數(shù)患者滴度增加2倍，其臨床意義尚不明
確。
自身抗體形成
依那西普治療可能會(huì)產(chǎn)生自身抗體（參見不良反應(yīng)）。
血液學(xué)反應(yīng)
接受依那西普治療的患者罕見報(bào)告出現(xiàn)全血細(xì)胞減少癥，十分罕見報(bào)告出現(xiàn)再生障
礙貧血，一些導(dǎo)致死亡。有血惡液質(zhì)病史的患者使用依那西普治療時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。使
用依那西普過程中，所有出現(xiàn)血惡液質(zhì)或感染征兆（比如持續(xù)發(fā)熱、咽喉痛、淤青、出
血、蒼白）的患者，應(yīng)立即尋求醫(yī)療指導(dǎo)。以上患者應(yīng)當(dāng)立即進(jìn)行包括全血細(xì)胞計(jì)數(shù)在
內(nèi)的檢查；如果確診血惡液質(zhì)，必須停止使用依那西普。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)事件
罕見報(bào)告依那西普治療的患者出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變（參見不良反應(yīng)）。
另外，有罕見的外周脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病的報(bào)告（包括格林巴利綜合征，慢性炎癥性
脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病，脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病和多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病）。雖然還沒有依
那西普用于多發(fā)性硬化癥患者的臨床試驗(yàn)，但其他TNF抑制劑對(duì)多發(fā)性硬化癥患者的
臨床試驗(yàn)顯示疾病活動(dòng)性有所增加。當(dāng)對(duì)曾經(jīng)或正患有脫髓鞘疾病的患者或者被認(rèn)為可
能增加出現(xiàn)脫髓鞘疾病風(fēng)險(xiǎn)的患者開立處方時(shí)，應(yīng)建議進(jìn)行包括神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)估在內(nèi)的詳
細(xì)風(fēng)險(xiǎn)/受益評(píng)估。
聯(lián)合治療
在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中進(jìn)行為期2年的對(duì)照臨床試驗(yàn)表明，依那西普與甲氨蝶呤聯(lián)
合使用不會(huì)導(dǎo)致非預(yù)期的安全性事件，且依那西普與甲氨蝶呤聯(lián)合使用的安全性特點(diǎn)與
依那西普或甲氨蝶呤單獨(dú)使用時(shí)報(bào)告的安全性特點(diǎn)相似。目前正在進(jìn)行長(zhǎng)期聯(lián)合用藥安
全性特點(diǎn)的評(píng)估。依那西普與其他改善病情的抗風(fēng)濕藥物（DMARD）共同使用時(shí)，依
那西普的長(zhǎng)期安全性還未確定。
尚未進(jìn)行依那西普與銀屑病的其他系統(tǒng)療法或光療法共同使用的研究。
腎和肝功能損害
根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)資料（參見-藥代動(dòng)力學(xué))，肝或腎功能損害患者無需進(jìn)行劑量
調(diào)整；針對(duì)這些患者的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。
充血性心力衰竭
充血性心力衰竭（CHF）患者使用依那西普時(shí)，醫(yī)師應(yīng)特別謹(jǐn)慎。上市后曾有使用
依那西普的患者在有或無明顯促發(fā)因素的情況下出現(xiàn)充血性心力衰竭加重的報(bào)告。也有
罕見(<0.1％)的新發(fā)充血性心力衰竭(CHF)的報(bào)告，包括沒有已知既存的心血管疾病
的患者發(fā)生充血性心力衰竭(CHF)的報(bào)告。其中一些患者年齡小于50歲。兩項(xiàng)用于評(píng)
價(jià)依那西普治療充血性心力衰竭患者的大規(guī)模臨床試驗(yàn)因缺乏療效而終止。盡管不是最
終結(jié)論，但其中一項(xiàng)試驗(yàn)的資料顯示使用依那西普治療的患者可能存在加重充血性心力
衰竭的傾向。
酒精性肝炎
在一項(xiàng)II期隨機(jī)安慰劑對(duì)照的研究中，對(duì)48例患有中度或重度酒精性肝炎[終末期肝
病模型（MELD）的平均評(píng)分=25]的住院病人進(jìn)行依那西普或安慰劑治療。結(jié)果顯示，依那
西普治療無效，并且治療6個(gè)月后，依那西普用藥組的死亡率明顯較高。依那西普治療組的
感染發(fā)生率也較高。所以，不推薦酒精性肝炎病人使用依那西普治療。對(duì)于患有中度或重度
酒精性肝炎的患者使用依那西普治療時(shí)，醫(yī)生應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
Wegener氏肉芽腫
在一項(xiàng)平均持續(xù)時(shí)間為25個(gè)月安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，89名成年患者接受依那西普和
標(biāo)準(zhǔn)療法（包括環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤和糖皮質(zhì)激素），結(jié)果并未顯示依那西普治療Wegener
氏肉芽腫有效。依那西普治療組出現(xiàn)各種類型非皮膚惡性腫瘤的發(fā)生率顯著高于對(duì)照組。
不推薦使用依那西普治療Wegener氏肉芽腫。
治療糖尿病患者的低血糖
曾有患者使用糖尿病治療藥物后使用依那西普發(fā)生低血糖癥的報(bào)告，其中一些患者
不得不減少使用抗糖尿病的藥物。
對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響
恩利對(duì)駕駛和機(jī)器操作能力沒有影響或影響可忽略不計(jì)。
鈉含量
由于單位劑量恩利的鈉含量低于1mmol（23mg），低鈉飲食的患者可被告知該藥
物基本上是“無鈉”的。
【恩利禁忌】
對(duì)恩利中活性成份或其他任何成份過敏者。
膿毒血癥患者或存在膿毒血癥風(fēng)險(xiǎn)的患者。
對(duì)包括慢性或局部感染在內(nèi)的嚴(yán)重活動(dòng)性感染的患者不能使用恩利治療。
【恩利性狀】
澄清、無色至黃色或淺棕色溶液。
【恩利有效期】
36個(gè)月。
【恩利生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：PfizerManufacturingBelgiumNV
生產(chǎn)地址：Rijksweg12,2870Puurs,比利時(shí)
包裝企業(yè)：PfizerManufacturingBelgiumNV
包裝地址：Rijksweg12,2870Puurs,比利時(shí)