【英飛凡適應(yīng)癥】
不可切除的III期非小細胞肺癌(NSCLC)：英飛凡適用于在接受鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療同步放療后未出現(xiàn)疾病進展的不可切除、III期NSCLC患者的治療。該適應(yīng)癥是基于PACIFIC臨床研究的分析結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于PACIFIC-5試驗證實英飛凡在中國人群的臨床獲益(見臨床試驗)。廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)：英飛凡聯(lián)合依托泊苷和卡鉑或順鉑，作為ES-SCLC成人患者的一線治療。局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌(BTC)：英飛凡聯(lián)合吉西他濱和順鉑用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌(BTC)成人患者的一線治療。
【英飛凡用法用量】
度伐利尤單抗單藥和度伐利尤單抗聯(lián)合化療給藥的推薦劑量見表1。度伐利尤單抗的給藥方式為靜脈輸注，輸注時間需超過60分鐘。表1度伐利尤單抗的推薦劑量1體重在30kg或以下的患者必須接受基于體重的給藥，即度伐利尤單抗20mg/kg聯(lián)合化療每3周(21天)1次，持續(xù)4個周期，繼之以20mg/kg每4周1次單藥治療，直至體重增加至大于30kg。2同一天化療給藥前進行度伐利尤單抗給藥。當(dāng)度伐利尤單抗與化療聯(lián)合給藥時，化療藥物給藥信息請參考該化療藥物的處方信息(視情況而定)。不建議劑量增加或減少�；�于個體安全性和耐受性，可能需要暫停或終止給藥。免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)的治療指導(dǎo)原則請見表2(見[注意事項])。表2推薦的度伐利尤單抗治療調(diào)整和部分不良反應(yīng)的治療建議a不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)(版本4.03)。ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，AST：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，ULN：正常值上限；BLV：基線值。b對于有其他原因的患者，遵循AST或ALT升高而無并發(fā)膽紅素升高的建議。c如果糖皮質(zhì)激素治療后2-3天內(nèi)未改善，應(yīng)立即開始其它免疫抑制療法。痊愈后(0級)，應(yīng)開始逐漸降低糖皮質(zhì)激素劑量，并持續(xù)治療至少大于1個月。d如果不良反應(yīng)在30天內(nèi)未緩解至≤1級或出現(xiàn)呼吸功能不全體征，則永久終止英飛凡治療。e4級實驗室異常除外，停藥的決定應(yīng)基于伴隨的臨床體征/癥狀和臨床判斷。對于疑似免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)，應(yīng)進行充分評價，以確定病因或排除其他病因。應(yīng)根據(jù)不良反應(yīng)的嚴重度暫停英飛凡給藥并給予糖皮質(zhì)激素。如免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)惡化或未好轉(zhuǎn)，考慮增加糖皮質(zhì)激素劑量和/或使用其它全身性免疫抑制劑。免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)好轉(zhuǎn)至≤1級后，應(yīng)開始逐漸降低糖皮質(zhì)激素劑量并持續(xù)治療至少1個月。英飛凡暫停給藥后，如果免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)好轉(zhuǎn)至≤1級，并且糖皮質(zhì)激素劑量減少至≤10mg潑尼松或等效藥物/天，則可在12周內(nèi)重新開始英飛凡治療。對于復(fù)發(fā)性3級(重度)免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)和任何4級(危及生命的)免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)(激素替代治療后得到控制的內(nèi)分泌疾病除外)，應(yīng)永久終止英飛凡治療。特殊人群腎功能損害對于輕度或中度腎功能損害患者，不建議調(diào)整英飛凡劑量。重度腎功能損害患者的數(shù)據(jù)有限，無法得出該人群的結(jié)論(見[藥代動力學(xué)})。肝功能損害對于輕度或中度肝功能損害患者，不建議調(diào)整英飛凡劑量。重度肝功能損害患者的數(shù)據(jù)有限，無法得出該人群的結(jié)論(見[藥代動力學(xué)})。配制和給藥配制?在溶液和容器允許的情況下，給藥前目視檢查制劑是否存在顆粒物和變色。如果觀察到瓶內(nèi)溶液混濁、變色或含可見異物，應(yīng)丟棄。?請勿搖晃藥瓶。?從英飛凡藥瓶中抽取所需體積，轉(zhuǎn)移至含有0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液的靜脈輸液袋中。通過輕輕翻轉(zhuǎn)混合稀釋溶液。不得搖動溶液。稀釋溶液的最終濃度應(yīng)在1mg/mL和15mg/mL之間。?丟棄部分使用或空的藥瓶。輸液的貯藏?英飛凡不含防腐劑。?制備后應(yīng)立即給予輸液。如不能立即給予輸液，并且需要貯藏，則從藥瓶刺穿到開始給藥的總時間不應(yīng)超過：o2℃～8℃冰箱中28天o室溫25℃下8小時?請勿冷凍。?不得振蕩。給藥?輸液采用帶有無菌、低蛋白結(jié)合率的0.2或0.22微米管內(nèi)濾器的靜脈輸液管輸注，輸注時間大于60分鐘。?不得采用相同輸液線與其他藥物合并用藥。
【英飛凡注意事項】
1.可追溯性為提高生物藥品的可追溯性，應(yīng)清楚記錄給予藥品的商品名及批號。2.免疫介導(dǎo)性肺炎發(fā)生在接受英飛凡治療患者中的免疫介導(dǎo)性肺炎或間質(zhì)性肺疾病，定義為需要使用全身性糖皮質(zhì)激素治療，且無明確其他病因(見[不良反應(yīng)])。非感染性肺炎和放射性肺炎在接受肺部放療治療的患者中經(jīng)常觀察到放射性肺炎，且非感染性肺炎和放射性肺炎的臨床表現(xiàn)非常相似。在PACIFIC研究中，對于試驗開始前1～42天內(nèi)完成至少2個療程同步放化療的患者，在度伐利尤單抗治療組中161例(33.9％)患者發(fā)生非感染性肺炎或放射性肺炎，安慰劑組中58例(24.8％)患者發(fā)生非感染性肺炎或放射性肺炎，包括3級事件(3.4％vs.3.0％)和5級事件(1.1％vs.1.7％)。應(yīng)監(jiān)測患者的肺部炎癥和放射性肺炎體征和癥狀。疑似非感染性肺炎應(yīng)通過放射影像學(xué)確診，并排除其他傳染性和疾病相關(guān)病因，且按照表2建議進行治療。3.免疫介導(dǎo)性肝炎發(fā)生在接受英飛凡治療的患者中的免疫介導(dǎo)性肝炎，定義為需要使用全身性糖皮質(zhì)激素治療，且無明確其他病因(見[不良反應(yīng)])。根據(jù)臨床評價，在英飛凡治療前和治療期間，應(yīng)定期監(jiān)測患者異常的肝臟檢查。免疫介導(dǎo)性肝炎應(yīng)按照表2建議進行治療。4.免疫介導(dǎo)性結(jié)腸炎發(fā)生在接受英飛凡治療患者中的免疫介導(dǎo)性結(jié)腸炎或腹瀉，定義為需要使用全身性糖皮質(zhì)激素治療，且無明確其他病因(見[不良反應(yīng)])。應(yīng)監(jiān)測患者結(jié)腸炎或腹瀉的體征和癥狀，并按照表2建議進行治療。5.免疫介導(dǎo)性內(nèi)分泌疾病免疫介導(dǎo)性甲狀腺功能減退癥、甲狀腺功能亢進癥和甲狀腺炎接受英飛凡治療的患者中已發(fā)生免疫介導(dǎo)性甲狀腺功能減退癥、甲狀腺功能亢進癥和甲狀腺炎，甲狀腺功能亢進癥后可能會發(fā)生甲狀腺功能減退癥(見[不良反應(yīng)])。根據(jù)臨床評價，在英飛凡治療前和治療期間，應(yīng)定期監(jiān)測患者異常的甲狀腺功能檢查。免疫介導(dǎo)性甲狀腺功能減退癥、甲狀腺功能亢進癥和甲狀腺炎應(yīng)按照表2建議進行治療。免疫介導(dǎo)性腎上腺皮質(zhì)功能不全接受英飛凡治療的患者中已發(fā)生免疫介導(dǎo)性腎上腺皮質(zhì)功能不全(見[不良反應(yīng)])。應(yīng)監(jiān)測患者腎上腺皮質(zhì)功能不全的臨床體征和癥狀。對于癥狀性腎上腺皮質(zhì)功能不全，應(yīng)按照表2建議對患者進行治療。免疫介導(dǎo)性1型糖尿病接受英飛凡治療的患者中已發(fā)生免疫介導(dǎo)性1型糖尿病，可首先表現(xiàn)為糖尿病酮癥酸中毒，如果未能早期發(fā)現(xiàn)，可導(dǎo)致致命結(jié)果。(見[不良反應(yīng)])。應(yīng)監(jiān)測患者1型糖尿病的臨床體征和癥狀。對于癥狀性1型糖尿病，應(yīng)按照表2建議對患者進行治療。免疫介導(dǎo)性垂體炎/垂體功能減退癥接受英飛凡治療的患者中已發(fā)生免疫介導(dǎo)性垂體炎或垂體功能減退癥(見[不良反應(yīng)])。應(yīng)監(jiān)測患者垂體炎或垂體功能減退癥的臨床體征和癥狀。對于癥狀性垂體炎或垂體功能減退癥，應(yīng)按照表2建議對患者進行治療。6.免疫介導(dǎo)性腎炎發(fā)生在接受英飛凡治療的患者中的免疫介導(dǎo)性腎炎，定義為需要使用全身性糖皮質(zhì)激素治療，且無明確其他病因(見[不良反應(yīng)])。在英飛凡治療前和治療期間，應(yīng)定期監(jiān)測患者異常的腎功能檢查，并按照表2建議進行治療。7.免疫介導(dǎo)性皮疹發(fā)生在接受英飛凡治療患者中的免疫介導(dǎo)性皮疹或皮炎(包括類天皰瘡)，定義為需要使用全身性糖皮質(zhì)激素治療，且無明確其他病因(見[不良反應(yīng)])。在接受PD-1抑制劑治療的患者中已報告了史蒂文斯-約翰遜綜合征或中毒性表皮壞死松解癥事件。應(yīng)監(jiān)測患者皮疹或皮炎的體征和癥狀，并按照表2建議進行治療。8.免疫介導(dǎo)性心肌炎免疫介導(dǎo)性心肌炎在接受英飛凡治療的患者中發(fā)生，可能是致死性的(見[不良反應(yīng)])。應(yīng)監(jiān)測患者免疫介導(dǎo)性心肌炎的體征和癥狀，并按照表2建議進行治療。9.其它免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)鑒于英飛凡的作用機制，可能出現(xiàn)其他潛在免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)。在接受度伐利尤單抗單藥治療的患者中已觀察到以下免疫相關(guān)不良反應(yīng)：重癥肌無力、肌炎、多發(fā)性肌炎、腦膜炎、腦炎、格林巴利綜合征、免疫性血小板減少癥和胰腺炎(見[不良反應(yīng)])。應(yīng)監(jiān)測患者的體征和癥狀，并按照表2中其他免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)的建議進行治療。10.輸液相關(guān)反應(yīng)應(yīng)監(jiān)測患者輸液相關(guān)反應(yīng)的體征和癥狀。在接受英飛凡治療的患者中已報道了重度輸液相關(guān)反應(yīng)(見[不良反應(yīng)])。輸液相關(guān)反應(yīng)應(yīng)按照表2建議進行治療。11.臨床試驗中排除的患者臨床試驗中排除了具有以下狀況的患者：基線ECOG體能狀態(tài)評分≥2；有活動性自身免疫性疾病或研究開始前2年內(nèi)有既往記錄的自身免疫性疾病；免疫缺陷病史；重度免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)病史；需要全身性免疫抑制治療的疾病，除全身性糖皮質(zhì)激素的生理劑量(≤10mg/天潑尼松或等效藥物)外；未得到控制的并發(fā)疾��；活動性肺結(jié)核，或乙肝，或丙肝，或HIV感染，或英飛凡治療開始前或開始后30天內(nèi)接受減毒活疫苗的患者。在缺乏數(shù)據(jù)的情況下，仔細考慮個體潛在獲益/風(fēng)險后，上述人群中應(yīng)謹慎使用度伐利尤單抗。尚不清楚預(yù)防性顱內(nèi)照射(PCI)聯(lián)合英飛凡在ES-SCLC患者中的安全性。關(guān)于每項特定研究的排除標(biāo)準(zhǔn)的更多信息見[藥效學(xué)]。
【英飛凡禁忌】
對活性成份或者[成份]章節(jié)所列任何輔料過敏者禁用。
【英飛凡性狀】
英飛凡為澄清至乳濁，無色至微黃色液體。
【英飛凡有效期】
36個月
【英飛凡批準(zhǔn)文號】
500mg/10mL:國藥準(zhǔn)字SJ20190038120mg/2.4mL:國藥準(zhǔn)字SJ20190039
【英飛凡生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:CatalentIndiana,LLC生產(chǎn)地址:1300SouthPattersonDrive,Bloomington,IN47403,美國