【安尼可適應(yīng)癥】
安尼可適用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤成人患者。
基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率和緩解持續(xù)時間附條件批準上述適應(yīng)癥。本適應(yīng)癥的完全批準將取決于正在計劃開展中的確證性隨機對照臨床試驗?zāi)芊褡C實派安普利單抗治療相對于標準治療的顯著臨床獲益。
【安尼可用法用量】
安尼可須在有腫瘤治療經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。
推薦劑量
安尼可采用靜脈輸注的方式給藥，推薦劑量為200mg，每2周給藥一次，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。
有可能觀察到非典型反應(yīng)（例如，治療最初幾個月內(nèi)腫瘤暫時增大或出現(xiàn)新的病灶，隨后腫瘤縮小）；如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用安尼可治療，直至證實疾病進展。
根據(jù)個體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥。不建議增加或減少劑量。有關(guān)暫停給藥和永久停藥的具體調(diào)整方案，請見表1所述。有關(guān)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)管理的詳細指南，請參見[注意事項]。
表1推薦的派安普利單抗治療調(diào)整方案
目前安尼可尚無針對中重度肝功能不全患者的研究數(shù)據(jù)，中度或重度肝功能損害患者不推薦使用。輕度肝功能損害患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用安尼可，如需使用，無需進行劑量調(diào)整。
腎功能不全目前安尼可尚無針對重度腎功能不全患者的研究數(shù)據(jù)，重度腎功能損害患者不推薦使用。輕度或中度腎功能損害患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用安尼可，如需使用，無需進行劑量調(diào)整。
兒童人群
尚無安尼可在18歲以下患者的臨床試驗資料。
老年人群
安尼可目前在＞65歲的老年患者中應(yīng)用數(shù)據(jù)有限，建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下慎用，如需使用，無需進行劑量調(diào)整。
給藥方法
安尼可應(yīng)在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下靜脈輸注給藥，采用無菌技術(shù)進行稀釋。輸液宜在60分鐘內(nèi)完成，無法耐受的患者可延長至120分鐘。安尼可不得采用靜脈推注或快速靜脈注射給藥。
給藥前藥品的稀釋指導(dǎo)如下：溶液制備和輸液
?請勿搖晃藥瓶。
?藥瓶從冰箱取出后，稀釋前可在室溫下（25°C或以下）最長放置24小時。
?給藥前應(yīng)目測注射用藥是否存在懸浮顆粒和變色的情況。安尼可是一種無色至淡黃色澄明液體，無異物。如觀察到可見顆粒，應(yīng)丟棄藥瓶。
?抽取2瓶安尼可注射液（200mg），轉(zhuǎn)移到含有9mg/ml（0.9％）氯化鈉溶液的靜脈輸液袋中，制備終濃度范圍為1.0~5.0mg/ml。將稀釋液輕輕翻轉(zhuǎn)混勻。
?從微生物學(xué)的角度，安尼可一經(jīng)稀釋必須在下述規(guī)定時間范圍內(nèi)使用完畢，中途不得冷凍（＜0oC）。安尼可配伍稀釋穩(wěn)定性研究表明，稀釋配制后的樣品在2~8oC避光可保存24小時，該24時包括20~25°C室內(nèi)光照下最多保存6小時（6小時包括給藥時間）。冷藏后，藥瓶和/或靜脈輸液袋必須在使用前恢復(fù)至室溫。輸注時所采用的輸液管必須配有一個無菌、無熱源、低蛋白結(jié)合的輸液管過濾器（孔徑0.22或0.2μm）。
?請勿使用同一輸液管與其他藥物同時給藥。
?安尼可僅供一次性使用。必須丟棄藥瓶中剩余的任何未使用藥物。
【安尼可注意事項】
免疫相關(guān)不良反應(yīng)
接受派安普利單抗治療的患者可發(fā)生免疫相關(guān)不良反應(yīng)，包括嚴重病例。免疫相關(guān)不良反應(yīng)可能發(fā)生在安尼可治療期間及停藥以后，可累及任何組織器官。患者在接受派安普利單抗治療期間及治療結(jié)束后一段時間內(nèi)，應(yīng)在醫(yī)生建議及指導(dǎo)下定期或不定期通過對相關(guān)檢驗指標或臟器功能進行檢測，從而及時盡早發(fā)現(xiàn)不同時間點出現(xiàn)的免疫相關(guān)不良反應(yīng)。
對于疑似免疫相關(guān)不良反應(yīng)，應(yīng)進行充分的評估以排除其他病因。大多數(shù)免疫相關(guān)不良反應(yīng)是可逆的，并且可通過中斷安尼可治療、皮質(zhì)類固醇治療和/或支持治療來處理。整體而言，對于大部分2級以及某些特定的3級和4級免疫相關(guān)性不良反應(yīng)需暫停給藥。對于4級及某些特定的3級免疫相關(guān)性不良反應(yīng)需永久停止安尼可治療（參見[用法用量]）。對于3級和4級及某些特定的2級免疫相關(guān)不良反應(yīng)，根據(jù)臨床指征，給予皮質(zhì)類固醇治療（1-2mg/kg/天強的松等效劑量），直至改善到≤1級。皮質(zhì)類固醇需至少一個月的時間逐漸減量直至停藥，快速減量可能引起不良反應(yīng)惡化或復(fù)發(fā)。如果不良反應(yīng)在皮質(zhì)類固醇治療后繼續(xù)惡化或無改善，則應(yīng)增加非皮質(zhì)類固醇類別的免疫抑制劑治療。
安尼可給藥后任何復(fù)發(fā)性3級免疫相關(guān)不良反應(yīng)，末次給藥后12周內(nèi)2級或3級免疫相關(guān)不良反應(yīng)未改善到0~1級（除外內(nèi)分泌疾病），以及末次給藥后12周內(nèi)皮質(zhì)類固醇未能降至≤10mg/天強的松等效劑量，應(yīng)永久停止安尼可治療。
免疫相關(guān)性肺炎在接受安尼可治療的患者中有免疫相關(guān)性肺炎的報告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測患者是否有肺炎臨床癥狀和體征，如咳嗽、發(fā)熱、胸痛、呼吸困難、缺氧表現(xiàn)等，以及影像學(xué)異常改變（例如：局部毛玻璃樣混濁、斑塊樣浸潤）。既往存在肺部疾病（例如，慢性阻塞性肺病、非特異性間質(zhì)性肺炎、肺纖維化等）的患者，不定期行肺功能檢查。疑似免疫相關(guān)性肺炎病例應(yīng)采用影像學(xué)隨診、肺功能、動脈血氧飽和度等檢查進行評估和確認，并排除感染（例如，痰/血/尿培養(yǎng)及藥敏等檢查）、疾病相關(guān)等其他病因。發(fā)生2級免疫相關(guān)性肺炎應(yīng)暫停安尼可治療，發(fā)生3級、4級或復(fù)發(fā)性2級免疫相關(guān)性肺炎應(yīng)永久停止安尼可治療（參見[用法用量]）。
免疫相關(guān)性腹瀉及結(jié)腸炎
在接受安尼可治療的患者中有免疫相關(guān)性腹瀉及結(jié)腸炎的報告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測患者是否有腹瀉和其他腸炎相關(guān)癥狀和體征，如腹痛、粘液便或血樣便，并排除感染和疾病相關(guān)性病因。應(yīng)考慮腸穿孔的潛在風(fēng)險，必要時行影像學(xué)和/或內(nèi)鏡檢查以確認。對于2級或3級免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎，應(yīng)暫停安尼可治療。對于4級或復(fù)發(fā)性3級免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎應(yīng)永久停止安尼可治療（參見[用法用量]）。
免疫相關(guān)性肝炎在接受安尼可治療的患者中有免疫相關(guān)性肝炎的報告（參見[不良反應(yīng)]）。在安尼可治療前患者應(yīng)接受肝功能檢查及評估。治療期間應(yīng)定期監(jiān)測患者肝功能的變化，及觀察是否出現(xiàn)肝炎相應(yīng)的癥狀和體征，并排除感染及與基礎(chǔ)疾病相關(guān)的病因。如發(fā)生免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)增加肝功能檢測頻率。對于2級免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)暫停安尼可治療。對于3級或4級免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)永久停止安尼可治療（參見[用法用量]）。
免疫相關(guān)性內(nèi)分泌疾病
甲狀腺疾病
在接受安尼可治療的患者中有甲狀腺功能紊亂的報告，包括甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退和甲狀腺炎等（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)密切監(jiān)測患者甲狀腺功能的變化及相應(yīng)的臨床癥狀和體征，考慮抗甲狀腺自身抗體檢查。
對于癥狀性2級或3級甲狀腺功能減退（例如：無法解釋的乏力、體重增加、毛發(fā)脫落、畏寒、便秘、抑郁等），應(yīng)暫停安尼可治療，并根據(jù)需要開始甲狀腺激素替代治療。對于癥狀性2級或3級甲狀腺功能亢進（例如：無法解釋的心悸、出汗、進食、體重減少等），應(yīng)暫停安尼可治療，并根據(jù)需要給予抗甲狀腺藥物。如果懷疑有甲狀腺急性炎癥，可考慮暫停安尼可治療并給予激素治療。當(dāng)甲狀腺功能減退或甲狀腺功能亢進的癥狀改善及甲狀腺功能檢查恢復(fù)，可根據(jù)臨床需要重新開始安尼可治療。對于4級甲狀腺功能亢進或甲狀腺功能減退，須永久停用安尼可。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測甲狀腺功能，確保恰當(dāng)?shù)募に靥娲�治療。發(fā)生其他甲狀腺疾病時應(yīng)對患者甲狀腺功能的變化進行監(jiān)測。（參見[用法用量]）。
垂體炎在接受安尼可治療的患者中有垂體炎的報告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)密切監(jiān)測垂體炎患者的癥狀和體征（包括垂體功能減退和繼發(fā)性腎上腺功能不全），并排除其他病因。監(jiān)測和評估垂體相關(guān)的激素水平，必要時行功能試驗，考慮垂體MRI檢查和自身免疫性抗體檢查。對于癥狀性2級或3級垂體炎，應(yīng)暫停安尼可治療，并根據(jù)臨床需要給予激素替代治療。如果懷疑急性垂體炎，可給予皮質(zhì)類固醇治療。對于4級垂體炎，必須永久停止安尼可治療。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測垂體功能、腎上腺功能和激素水平，根據(jù)臨床指征給予皮質(zhì)類固醇和其他激素替代治療（參見[用法用量]）
高血糖癥及1型糖尿病在接受安尼可治療的患者中出現(xiàn)了高血糖癥（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)密切監(jiān)測患者的血糖水平或其他糖尿病癥狀和體征。根據(jù)臨床需要給予胰島素替代治療。對于1型糖尿病伴3級高血糖癥，應(yīng)暫停安尼可。對于1型糖尿病伴4級高血糖癥，須永久停用安尼可。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測血糖水平，保證適當(dāng)?shù)囊葝u素替代治療（參見[用法用量]）。
腎上腺功能不全
應(yīng)密切監(jiān)測患者是否出現(xiàn)腎上腺功能不全的癥狀和體征，并排除其他病因。監(jiān)測和評估腎上腺功能相關(guān)的激素水平，必要時行功能試驗。對于癥狀性2級腎上腺功能不全，應(yīng)暫停安尼可治療，并根據(jù)臨床需要給予皮質(zhì)類固醇替代治療至癥狀緩解。對于3級或4級腎上腺功能不全須永久停用安尼可。根據(jù)臨床指征給予皮質(zhì)類固醇和其他激素替代療法。（參見[用法用量]）。
免疫相關(guān)性腎炎接受安尼可治療的患者中有免疫相關(guān)性腎炎的報告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)定期監(jiān)測患者是否出現(xiàn)腎功能的變化，及監(jiān)測是否有腎炎相關(guān)的癥狀和體征。多數(shù)無癥狀患者出現(xiàn)血肌酐升高。如發(fā)生免疫相關(guān)性腎炎，應(yīng)增加腎功能檢測頻率。應(yīng)排除腎功能損傷的其他病因。對于2級或3級血肌酐升高，應(yīng)暫停安尼可治療，給予皮質(zhì)類固醇治療。4級血肌酐升高應(yīng)永久停止安尼可治療（參見[用法用量]）
免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)
接受安尼可治療的患者中有免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)的報告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測患者的強烈或廣泛性的皮膚不良反應(yīng)，及時記錄病變的類型特征和程度變化，并排除其他病因。對1級或2級皮疹，可在醫(yī)生指導(dǎo)下繼續(xù)安尼可治療，并對癥治療或進行局部皮質(zhì)類固醇治療。發(fā)生3級皮疹時應(yīng)暫停安尼可治療，并對癥治療或進行局部皮質(zhì)類固醇治療。發(fā)生4級皮疹、確診SJS或TEN時應(yīng)永久停止安尼可治療（參見[用法用量]）。
免疫相關(guān)性心肌炎應(yīng)密切監(jiān)測患者是否出現(xiàn)心肌炎的臨床癥狀和體征。對于疑似免疫相關(guān)性心肌炎，應(yīng)進行充分的評估以確認病因并排除其他病因，并進行心肌酶譜標志物等相關(guān)檢查。發(fā)生2級心肌炎時，應(yīng)暫停安尼可治療，并給予皮質(zhì)類固醇治療，心肌炎恢復(fù)至0~1級后能否重新開始安尼可治療的安全性尚不明確。發(fā)生3級或4級心肌炎的患者應(yīng)永久停止安尼可治療，并給予皮質(zhì)類固醇治療，應(yīng)密切監(jiān)測心肌酶譜、心功能等（參見[用法用量]）。
免疫相關(guān)性胰腺炎應(yīng)密切監(jiān)測患者是否出現(xiàn)胰腺炎的臨床癥狀和體征；在治療開始時、治療期間定期以及基于臨床評估具有指征時進行血淀粉酶或脂肪酶以及胰腺影像學(xué)檢查。發(fā)生3級或4級血淀粉酶升高或脂肪酶升高、2級或3級胰腺炎時，應(yīng)暫停安尼可治療。發(fā)生4級胰腺炎或任何級別復(fù)發(fā)的胰腺炎時，應(yīng)永久停止安尼可治療（參見[用法用量]）。
免疫相關(guān)性血小板減少癥應(yīng)密切監(jiān)測患者血小板水平及有無出血傾向的癥狀和體征（如牙齦出血、瘀斑、血尿等），并排除其他病因及合并用藥因素。發(fā)生3級血小板減少時，應(yīng)暫停安尼可治療，給予對癥支持治療，直至改善至0~1級，根據(jù)臨床判斷是否給予皮質(zhì)類固醇治療及是否可重新開始安尼可治療。發(fā)生4級血小板減少時，永久停止安尼可治療并積極對癥處理，必要時給予皮質(zhì)類固醇治療（參見[用法用量]）。
免疫相關(guān)性神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)外周神經(jīng)毒性
接受安尼可治療的患者中有免疫相關(guān)性神經(jīng)損傷的報告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)密切監(jiān)測患者的運動和感覺神經(jīng)系統(tǒng)異常的癥狀和體征。發(fā)生2級外周神經(jīng)毒性應(yīng)暫停安尼可治療，3級或4級外周神經(jīng)毒性必須永久停止安尼可治療（參見[用法用量]）。
重癥肌無力應(yīng)密切監(jiān)測患者是否出現(xiàn)肌張力改變的癥狀和體征，并排除其他病因。必要時行肌電圖及乙酰膽堿受體抗體滴度等檢測。發(fā)生2級重癥肌無力應(yīng)暫停安尼可治療，給予口服吡啶斯的明治療，可根據(jù)癥狀增加劑量，并考慮開始給予皮質(zhì)類固醇治療。3級或4級重癥肌無力必須永久停止安尼可治療，開始皮質(zhì)類固醇治療。根據(jù)臨床指征可給予血漿置換或靜脈用丙種球蛋白等治療（參見[用法用量]）。
其他免疫相關(guān)性不良反應(yīng)對于其他疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進行充分的評估以確認病因并排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴重程度，首次發(fā)生2級或3級免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)暫停安尼可治療，需要時給予皮質(zhì)類固醇。一旦病情改善，可在醫(yī)生指導(dǎo)下皮質(zhì)類固醇減量后重新開始派安普利單抗治療。對于任何復(fù)發(fā)性3級免疫相關(guān)性不良反應(yīng)（除外內(nèi)分泌疾
病）和任何4級免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止安尼可治療，根據(jù)臨床指征，給予皮質(zhì)類固醇治療。（參見[用法用量]）。
經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤異基因干細胞移植的并發(fā)癥在同類抗PD-1抗體產(chǎn)品中，在治療開始前或終止后進行異體造血干細胞移植（HSCT），均有致命和嚴重并發(fā)癥報道。移植相關(guān)并發(fā)癥包括超急性移植物抗宿主病（GVHD）、急性GVHD、慢性GVHD、降低強度預(yù)處理后發(fā)生的肝靜脈閉塞性疾病（VOD）和需要皮質(zhì)類固醇治療的發(fā)熱綜合征。需要密切監(jiān)測患者的移植相關(guān)并發(fā)癥，并及時進行干預(yù)。需要評估同種異體HSCT之前或之后使用抗PD-1抗體治療的獲益與風(fēng)險。
輸液相關(guān)反應(yīng)在接受安尼可治療的患者中已觀察到輸液相關(guān)反應(yīng)（參見[不良反應(yīng)]）。輸液期間需密切觀察臨床癥狀和體征，包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、僵硬、瘙癢、低血壓、胸部不適、皮疹、蕁麻疹、血管性水腫、喘息或心動過速；也可能發(fā)生罕見的危及生命的反應(yīng)。
對于發(fā)生1級輸液相關(guān)反應(yīng)的患者，在密切監(jiān)測下可繼續(xù)接受安尼可治療；發(fā)生2級輸液相關(guān)反應(yīng)者，可降低滴速或暫停給藥，可考慮用解熱鎮(zhèn)痛類抗炎藥和抗組胺藥，當(dāng)癥狀緩解后可考慮恢復(fù)用藥并密切觀察；發(fā)生3級或4級輸液相關(guān)反應(yīng)時須立即停止輸液并永久停止安尼可治療，給予適當(dāng)?shù)乃幬镏委煟▍⒁奫用法用量]）。
對駕駛和操作機器能力的影響基于安尼可可能出現(xiàn)乏力等不良反應(yīng)（參見[不良反應(yīng)]），因此，建議患者在駕駛或操作機器期間慎用安尼可，直至確定安尼可不會對其產(chǎn)生不良影響。
配伍禁忌安尼可尚未與其他醫(yī)藥產(chǎn)品進行配伍性研究，因此安尼可不得與其他醫(yī)藥產(chǎn)品混合，也不應(yīng)與其他醫(yī)藥產(chǎn)品經(jīng)相通的靜脈通道合并輸注。
【安尼可禁忌】
對本說明書[成份]項下的活性成份和輔料過敏者禁用。
【安尼可性狀】
安尼可為無色至淡黃色澄明液體，可略帶乳光。
【安尼可有效期】
24個月。
【安尼可批準文號】
國藥準字：S20210033。
安尼可為附條件批準上市。
【安尼可生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：中山康方生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)地址：廣東省中山市火炬開發(fā)區(qū)神農(nóng)路6號郵政編碼：528437
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