【派格賓適應(yīng)癥】
1.慢性乙型肝炎
派格賓適用于治療成人慢性乙型肝炎。患者不能處于肝臟失代償期，慢性乙型肝炎必須經(jīng)過(guò)血清標(biāo)志物（轉(zhuǎn)氨酶升高、HBsAg、HBVDNA）確診。
2.慢性丙型肝炎
派格賓用于治療慢性丙型肝炎成年患者。患者不能處于肝臟失代償期。
治療本病時(shí)，派格賓應(yīng)與利巴韋林聯(lián)合使用。當(dāng)派格賓和利巴韋林合用時(shí)，請(qǐng)同時(shí)參見利巴韋林的產(chǎn)品信息。
在對(duì)利巴韋林不耐受或禁忌時(shí)，可以采用派格賓單獨(dú)治療。

【派格賓用法用量】
1. 標(biāo)準(zhǔn)劑量
1.1慢性乙型肝炎
用于慢性乙型肝炎患者時(shí)派格賓的推薦劑量為每次180μg，每周1次，共48周，腹部或大腿皮下注射。
1.2慢性丙型肝炎
派格賓單藥或與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的推薦劑量為每次180μg，每周1次，腹部或大腿皮下注射。聯(lián)合治療時(shí)同時(shí)口服利巴韋林。
與派格賓聯(lián)合治療的利巴韋林的劑量取決于病毒的基因型：基因2型或3型劑量為每日口服800mg；基因1型或其它基因型劑量根據(jù)體重每日口服1000mg（＜75kg）或1200mg（≥75kg）。
利巴韋林應(yīng)在進(jìn)餐時(shí)服用。
慢性丙型肝炎的治療療程：與利巴韋林聯(lián)合治療慢性丙型肝炎的療程決定于病毒基因型，基因2型或3型治療24周，基因1型或其它基因型治療48周（見表1）。
治療4周和12周后丙型肝炎病毒應(yīng)答的預(yù)測(cè)
派格賓與利巴韋林聯(lián)合治療4周內(nèi)未出現(xiàn)病毒應(yīng)答[HCVRNA未下降到檢測(cè)下限(15IU/ml)以下，或至少未下降到基線的百分之一以下（2log10）]的所有患者,沒有獲得持續(xù)病毒應(yīng)答的幾率約為30％[基因2/3型患者為29.4％（5/17），非基因2/3型患者為31.9％（46/144）]；治療4周內(nèi)出現(xiàn)病毒應(yīng)答的所有患者，獲得持續(xù)病毒應(yīng)答的幾率超過(guò)90％[基因2/3型患者為90.2％（111/123），非基因2/3型患者為93.6％（131/140），見表2]。
派格賓治療12周尚未出現(xiàn)早期病毒應(yīng)答的以基因1型為主的非基因2/3型患者，繼續(xù)治療時(shí)很可能無(wú)法獲得持續(xù)病毒應(yīng)答（12/13，見表3）。因此，未獲得早期病毒應(yīng)答的這部分患者，應(yīng)當(dāng)考慮終止治療。
基因型2/3型140例患者中137例在治療12周內(nèi)出現(xiàn)病毒應(yīng)答；未獲得病毒應(yīng)答的3例患者中，也僅有1例未獲得持續(xù)病毒應(yīng)答，見表3。因此基因2/3型患者治療12周時(shí)不論是否有病毒應(yīng)答，都應(yīng)治療24周。
2. 發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)的劑量調(diào)整
劑量調(diào)整的原則
對(duì)于由于發(fā)生中度和重度不良反應(yīng)（包括臨床表現(xiàn)和/或?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)異常）必須調(diào)整劑量的患者，初始一般減至135μg，但有些病例需要將劑量減至90μg或45μg。隨著不良反應(yīng)的減輕，可以考慮逐漸增加或恢復(fù)至初始劑量（見[注意事項(xiàng)]）。
2.1血液學(xué)指標(biāo)
中性粒細(xì)胞：當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）小于0.75×109/L時(shí)，應(yīng)考慮減量；當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于0.5×109/L時(shí)，應(yīng)考慮暫時(shí)停藥，直到中性粒細(xì)胞恢復(fù)至大于1.0×109/L時(shí)，可再恢復(fù)治療。重新開始治療應(yīng)使用90μg，并應(yīng)監(jiān)測(cè)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。
血小板：當(dāng)血小板計(jì)數(shù)小于50×109/L時(shí)，應(yīng)將派格賓劑量減低至90μg；當(dāng)血小板計(jì)數(shù)小于25×109/L時(shí)，應(yīng)考慮停藥。
血紅蛋白：患者無(wú)明顯心血管疾病，出現(xiàn)血紅蛋白＜100g/L且≥85g/L；或當(dāng)患者心血管疾病穩(wěn)定，在治療期間的任意4周內(nèi)血紅蛋白下降≥20g/L時(shí)，利巴韋林第一次減量（按照減少200mg/日減量），1～2周后復(fù)查，當(dāng)血紅蛋白恢復(fù)至100g/L時(shí)，則恢復(fù)至減量前的利巴韋林劑量；2周后復(fù)查，如血紅蛋白未能恢復(fù)至100g/L時(shí)（血紅蛋白仍處于＜100g/L且≥85g/L），則第二次減量（繼續(xù)按照減少200mg/日減量）。劑量調(diào)整后的受試者如血紅蛋白＞100g/L，并維持4周以上，利巴韋林可恢復(fù)至全量；若劑量調(diào)整后2周時(shí)血紅蛋白仍＜100g/L且≥85g/L，利巴韋林維持減量后的劑量。
若血紅蛋白＜85g/L，暫停利巴韋林。1周后復(fù)查，當(dāng)血紅蛋白＞100g/L時(shí)，恢復(fù)利巴韋林的初始劑量；當(dāng)血紅蛋白＜100g/L且≥85g/L時(shí)，利巴韋林較初始劑量降低200mg/日。減量后如果血紅蛋白恢復(fù)至100g/L時(shí)，可恢復(fù)利巴韋林的初始劑量；當(dāng)血紅蛋白＜100g/L且≥85g/L時(shí)，進(jìn)行再次減量。
如果對(duì)利巴韋林不耐受，可以繼續(xù)派格賓單藥治療（見[用法用量]）。
當(dāng)派格賓和利巴韋林聯(lián)合使用時(shí)，請(qǐng)參閱利巴韋林發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)劑量調(diào)整的說(shuō)明書。
2.2肝臟功能
慢性肝炎患者肝功能經(jīng)常出現(xiàn)波動(dòng)。與其它α-干擾素相同，使用派格賓治療后，也會(huì)發(fā)生丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高，包括病毒應(yīng)答改善的患者。當(dāng)丙型肝炎患者出現(xiàn)ALT持續(xù)升高時(shí)，應(yīng)考慮將劑量減至135μg。減量后，如ALT仍持續(xù)升高，或發(fā)生膽紅素升高或肝功能失代償時(shí)，應(yīng)考慮停藥。
慢性乙型肝炎患者常見到ALT一過(guò)性反跳。出現(xiàn)反跳提示發(fā)生了免疫清除（血清轉(zhuǎn)換）。在ALT反跳期間繼續(xù)治療應(yīng)考慮增加肝功能監(jiān)測(cè)次數(shù)。如果派格賓劑量減小或暫時(shí)停止了治療，當(dāng)ALT復(fù)常后可以繼續(xù)恢復(fù)常規(guī)治療（見[注意事項(xiàng)]）。

【派格賓注意事項(xiàng)】
據(jù)報(bào)道，使用干擾素及聚乙二醇干擾素有以下需要注意的事項(xiàng)，在應(yīng)用派格賓時(shí)也請(qǐng)注意。
1. 精神癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)
使用干擾素治療，包括使用派格賓，有可能出現(xiàn)嚴(yán)重的精神方面的不良反應(yīng)。不論以往是否有精神疾病，使用者都可能出現(xiàn)抑郁、自殺心態(tài)和自殺企圖。有抑郁史的患者應(yīng)慎用派格賓。醫(yī)生應(yīng)對(duì)所有出現(xiàn)抑郁征象的患者進(jìn)行監(jiān)控。在使用派格賓治療前，醫(yī)生應(yīng)告知患者可能出現(xiàn)抑郁，患者應(yīng)隨時(shí)向醫(yī)生報(bào)告抑郁的任何癥狀，不要延誤。嚴(yán)重時(shí)需停藥，并給予精神治療干預(yù)。
2. 心血管系統(tǒng)
心血管事件，如高血壓、室上性心律失常、胸痛和心肌梗塞，與α-干擾素治療有關(guān)。
因?yàn)樾呐K疾病可能因利巴韋林誘導(dǎo)的貧血而加重，派格賓和利巴韋林應(yīng)慎用于有嚴(yán)重或不穩(wěn)定心臟病的患者。患者在治療前應(yīng)進(jìn)行相關(guān)檢查，治療中進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)測(cè)。如果出現(xiàn)心血管情況的惡化應(yīng)暫停或終止利巴韋林的治療。
推薦有心臟疾病的患者在開始派格賓治療前進(jìn)行心電圖檢查。
3. 肝功能
如果患者在治療中出現(xiàn)了肝功能失代償，應(yīng)考慮停止派格賓的治療并密切監(jiān)測(cè)患者。與其它干擾素一樣，在使用派格賓治療過(guò)程中也能觀察到ALT升高，包括出現(xiàn)病毒應(yīng)答的患者。如果在減低了派格賓劑量后，ALT仍有進(jìn)行性和與臨床相關(guān)的升高或伴膽紅素升高，則應(yīng)停藥（見[用法用量])。
與慢性丙型肝炎不同，慢性乙型肝炎患者在治療中出現(xiàn)病情加重并不少見；病情的加重表現(xiàn)為一過(guò)性血清ALT水平大幅度升高。在派格賓治療HBV感染的臨床試驗(yàn)中，轉(zhuǎn)氨酶水平反跳常伴隨其他肝功能指標(biāo)輕微改變，而無(wú)肝功能失代償?shù)谋憩F(xiàn)。在轉(zhuǎn)氨酶反跳達(dá)正常值上限10倍以上的患者中部分患者需減量或暫停使用派格賓，直到轉(zhuǎn)氨酶水平下降或恢復(fù)正常。建議加大對(duì)此類患者肝功能的監(jiān)測(cè)頻率。
4. 過(guò)敏
嚴(yán)重的急性過(guò)敏反應(yīng)（包括蕁麻疹、血管性水腫、支氣管痙攣和過(guò)敏性休克）在α-干擾素治療中很少見到。如果出現(xiàn)此類反應(yīng)，應(yīng)停藥，并立即給予適當(dāng)?shù)闹委煛Ｒ贿^(guò)性皮疹不需要中斷治療。
5. 自身免疫性疾病
已有使用α-干擾素治療導(dǎo)致自身免疫性疾病加重的報(bào)道。對(duì)伴有自身免疫性疾病的患者應(yīng)慎用派格賓。
α-干擾素的使用可能與銀屑病惡化或誘發(fā)有關(guān)。派格賓單藥或與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)慎用于銀屑病患者，如果使用中出現(xiàn)銀屑病或銀屑病惡化跡象，應(yīng)考慮中斷治療。
6. 內(nèi)分泌系統(tǒng)
與其它干擾素一樣，派格賓或派格賓聯(lián)合利巴韋林可能引起或加劇甲狀腺機(jī)能減退及甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)。對(duì)于甲狀腺異常得不到充分治療的患者應(yīng)考慮中斷派格賓的治療。在使用α-干擾素治療時(shí)可能出現(xiàn)高血糖，低血糖及糖尿病。有以上癥狀且又無(wú)法得到有效藥物控制的患者不應(yīng)該使用派格賓單藥或與利巴韋林聯(lián)合用藥的治療，如果在使用派格賓的治療期間出現(xiàn)以上癥狀且又無(wú)法得到有效藥物控制的患者應(yīng)中斷治療。
7. 血液系統(tǒng)
中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于1.5×109/L和血小板計(jì)數(shù)小于75×109/L或血紅蛋白小于100g/L（貧血）的患者要慎用（見[用法用量]）。推薦治療前和治療中定期監(jiān)測(cè)血液學(xué)指標(biāo)。
有文獻(xiàn)報(bào)道，在合并使用利巴韋林和硫唑嘌呤后的3～7周內(nèi)，出現(xiàn)全血細(xì)胞減少癥（紅細(xì)胞，嗜中性粒細(xì)胞和血小板明顯減少）和骨髓抑制。在停止HCV抗病毒治療和硫唑嘌呤合并治療的4～6周內(nèi)，該骨髓毒性是可逆的，而且再單獨(dú)進(jìn)行兩者中任一個(gè)治療時(shí)沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā)。
8. 發(fā)熱
由于使用干擾素導(dǎo)致的流感樣癥狀所伴有的發(fā)熱是非常常見的，但在使用派格賓治療過(guò)程中，應(yīng)排除其它原因?qū)е碌陌l(fā)熱，尤其是有中性粒細(xì)胞減少的患者。
9. 眼部改變
已有個(gè)別報(bào)道α-干擾素治療后出現(xiàn)眼科疾病，如視網(wǎng)膜出血、棉絮狀滲出點(diǎn)、視乳頭水腫、視神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜動(dòng)脈或靜脈阻塞，而且可能導(dǎo)致視力喪失。建議派格賓治療前進(jìn)行眼部檢查，在派格賓治療中患者出現(xiàn)視力下降或視野缺失必須進(jìn)行普通眼科檢查。因?yàn)檫@些眼部表現(xiàn)也可見于其它情況，有糖尿病或高血壓的患者在派格賓治療中要定期進(jìn)行眼部檢查。
出現(xiàn)新的眼科疾病或原有眼科疾病加重的患者應(yīng)停止派格賓治療。
10. 肺部改變
與其它α-干擾素一樣，已有用藥期間出現(xiàn)肺部異常的報(bào)道，包括呼吸困難、肺浸潤(rùn)、肺炎、局限性肺炎。如果出現(xiàn)持續(xù)的或原因不明的肺浸潤(rùn)或肺功能異常，應(yīng)停用。
11. 移植
對(duì)肝臟移植的患者應(yīng)用派格賓的安全性和有效性尚未研究。
12. HCV/HIV混合感染患者
感染丙型肝炎病毒（HCV）患者合并感染人類免疫缺陷病毒（HIV）并接受高活性的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）時(shí)可增加乳酸中毒的危險(xiǎn)性。因此在HAART同時(shí)給予派格賓和利巴韋林時(shí)要謹(jǐn)慎（參閱利巴韋林的說(shuō)明書）。
合并感染并有晚期肝硬化的患者接受HAART的同時(shí)給予利巴韋林和干擾素聯(lián)合治療時(shí)出現(xiàn)肝臟失代償?shù)奈ｋU(xiǎn)性增加并可能導(dǎo)致死亡。尚無(wú)這些患者使用干擾素單藥治療的安全性資料。
在治療過(guò)程中，合并感染患者應(yīng)該密切觀察其肝臟失代償?shù)恼髡缀桶Y狀（包括腹水、腦病、靜脈曲張出血、肝合成功能下降），即Child-Pugh分級(jí)≥7。Child-Pugh分級(jí)可能受到與治療相關(guān)因素的影響（即高間接膽紅素血癥，白蛋白下降），未必歸于肝臟失代償。一旦出現(xiàn)肝臟失代償，立刻停止對(duì)患者進(jìn)行派格賓治療。
13. 轉(zhuǎn)氨酶正常的慢性丙型肝炎患者
派格賓對(duì)轉(zhuǎn)氨酶正常患者的療效判斷基于對(duì)持續(xù)血清學(xué)應(yīng)答替代標(biāo)志物（治療24周后，HCVRNA<50IU/ml）的評(píng)價(jià)。對(duì)這類患者治療的益處必須根據(jù)個(gè)體進(jìn)行評(píng)價(jià)，必須考慮到治療引起生活水平的下降和風(fēng)險(xiǎn)。
14. 其它
采用派格賓治療的患者應(yīng)避免飲酒或限制酒精攝入量，每日最高攝入量為20g。
15. 實(shí)驗(yàn)室檢查
在使用派格賓治療前，建議所有患者進(jìn)行血常規(guī)檢查和生化檢查。
下列指標(biāo)是開始治療前要達(dá)到的基礎(chǔ)值：
1）血小板計(jì)數(shù)≥90×109/L
2）ANC≥1.5×109/L
3）促甲狀腺激素（TSH）和甲狀腺素（T4）在正常范圍內(nèi)或甲狀腺功能可以完全控制
在開始治療以后，患者應(yīng)在2周后進(jìn)行血常規(guī)檢查，在4周后進(jìn)行生化檢查。治療期間應(yīng)定期（至少每隔4周）進(jìn)行上述檢查。
在派格賓的臨床研究中，白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）和ANC減少一般發(fā)生在開始派格賓治療的二周內(nèi)，此后的WBC和ANC進(jìn)一步下降較少見。
在臨床研究中，減量或停藥后，ANC的減少是可逆的。
派格賓有可能導(dǎo)致血小板減少，但在治療結(jié)束后的隨訪期內(nèi)可恢復(fù)到治療前水平。在一些情況下有必要進(jìn)行劑量調(diào)整（見[用法用量]）。
在臨床試驗(yàn)中，派格賓和派羅欣180μg聯(lián)合利巴韋林800mg治療24周，派格賓18％的患者、派羅欣組11％的患者出現(xiàn)血紅蛋白降低；派格賓和派羅欣180μg聯(lián)合利巴韋林1000/1200mg治療48周，派格賓34％的患者、派羅欣組33％的患者出現(xiàn)血紅蛋白降低（見[不良反應(yīng)]）。血紅蛋白最大降幅一般出現(xiàn)在開始利巴韋林治療4周內(nèi)。
如果心血管狀況出現(xiàn)任何惡化，利巴韋林治療應(yīng)暫停或終止（見[用法用量]）。
與其它干擾素一樣，派格賓與其它有可能引起骨髓抑制的藥物合用時(shí)要慎重。
目前已有使用α-干擾素（包括派格賓）導(dǎo)致的甲狀腺功能異常或以前存在的甲狀腺功能異常加重的報(bào)道。在慢性丙型肝炎患者使用派格賓之前應(yīng)測(cè)量TSH水平。如果通過(guò)藥物手段可以使TSH維持在正常范圍也可以開始派格賓治療。在治療過(guò)程中如果患者出現(xiàn)甲狀腺功能可能異常的臨床癥狀，建議監(jiān)測(cè)患者的TSH水平。如果出現(xiàn)甲狀腺功能異常，而通過(guò)藥物方法TSH維持在正常范圍，則可以繼續(xù)派格賓治療。
對(duì)駕駛和操作機(jī)械的影響
尚未對(duì)駕駛和操作機(jī)械的影響進(jìn)行研究。但使用時(shí)應(yīng)考慮派格賓的不良反應(yīng)。對(duì)使用派格賓出現(xiàn)輕微頭暈、意識(shí)模糊、嗜睡和疲勞的患者，應(yīng)注意不要駕駛交通工具和操作機(jī)械。
特殊說(shuō)明
不相容性：
因?yàn)槲催M(jìn)行派格賓與其它藥物的不相容性研究，不允許將派格賓與其它藥物混合使用。
處理和丟棄說(shuō)明：
派格賓預(yù)充式注射器或西林瓶裝藥液僅為一次性使用，未用的溶液應(yīng)予丟棄。
派格賓溶液使用前必須用肉眼觀察，如注射劑中有可見顆粒或顏色變化，應(yīng)棄用。
注射器和尖銳物的處理必須嚴(yán)格遵守下述關(guān)于注射器和其它醫(yī)用尖銳物的使用和處理指導(dǎo)：
? 針頭和注射器不得重復(fù)使用；
? 將所有使用過(guò)的針頭和注射器放入盛放尖銳物的容器中（不會(huì)被刺穿的容器）；
? 將該容器放在兒童不易接觸的地方；
? 避免將使用過(guò)的尖銳物容器放在生活垃圾中；
? 按照當(dāng)?shù)丨h(huán)保法規(guī)要求或者按醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)來(lái)處理針頭和注射器，以及用于盛放它們的容器。
應(yīng)該給在家用藥的患者提供不會(huì)被刺穿的容器用于盛放使用過(guò)的注射器和針頭。

【派格賓禁忌】
? 對(duì)活性成分、α-干擾素或派格賓的任何賦形劑過(guò)敏；
? 自身免疫性慢性肝炎；
? 嚴(yán)重肝功能障礙或失代償性肝硬化；
? 有嚴(yán)重心臟疾病史，包括6個(gè)月內(nèi)有不穩(wěn)定或未控制的心臟病（見注意事項(xiàng)])；
? 有嚴(yán)重的精神疾病或嚴(yán)重的精神疾病史，主要是抑郁；
? 妊娠和哺乳；
? 聯(lián)合用藥時(shí)，嚴(yán)重的腎功能不全患者。
當(dāng)派格賓和利巴韋林聯(lián)合使用時(shí)，請(qǐng)同時(shí)參閱利巴韋林說(shuō)明書中的[禁忌]部分。

【派格賓性狀】
無(wú)色澄明液體。

【派格賓有效期】
180μg（66萬(wàn)U）/0.5ml/支（西林瓶式）：36個(gè)月
180μg（66萬(wàn)U）/0.5ml/支（預(yù)充式）：36個(gè)月
135μg（50萬(wàn)U）/0.5ml/支（預(yù)充式）：暫定36個(gè)月
90μg（33萬(wàn)U）/0.5ml/支（預(yù)充式）：暫定36個(gè)月

【派格賓批準(zhǔn)文號(hào)】
180μg（66萬(wàn)U）/0.5ml/支（西林瓶式）：國(guó)藥準(zhǔn)字S20160001
180μg（66萬(wàn)U）/0.5ml/支（預(yù)充式）：國(guó)藥準(zhǔn)字S20160001
135μg（50萬(wàn)U）/0.5ml/支（預(yù)充式）：國(guó)藥準(zhǔn)字S20174006
90μg（33萬(wàn)U）/0.5ml/支（預(yù)充式）：國(guó)藥準(zhǔn)字S20174005

【派格賓生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：廈門特寶生物工程股份有限公司
生產(chǎn)地址：福建省廈門市海滄新陽(yáng)工業(yè)區(qū)翁角路330號(hào)