【派格賓適應癥】
1.慢性乙型肝炎
派格賓適用于治療成人慢性乙型肝炎。患者不能處于肝臟失代償期，慢性乙型肝炎必須經(jīng)過血清標志物（轉(zhuǎn)氨酶升高、HBsAg、HBVDNA）確診。
2.慢性丙型肝炎
派格賓用于治療慢性丙型肝炎成年患者。患者不能處于肝臟失代償期。
治療本病時，派格賓應與利巴韋林聯(lián)合使用。當派格賓和利巴韋林合用時，請同時參見利巴韋林的產(chǎn)品信息。
在對利巴韋林不耐受或禁忌時，可以采用派格賓單獨治療。

【派格賓用法用量】
1. 標準劑量
1.1慢性乙型肝炎
用于慢性乙型肝炎患者時派格賓的推薦劑量為每次180μg，每周1次，共48周，腹部或大腿皮下注射。
1.2慢性丙型肝炎
派格賓單藥或與利巴韋林聯(lián)合應用時的推薦劑量為每次180μg，每周1次，腹部或大腿皮下注射。聯(lián)合治療時同時口服利巴韋林。
與派格賓聯(lián)合治療的利巴韋林的劑量取決于病毒的基因型：基因2型或3型劑量為每日口服800mg；基因1型或其它基因型劑量根據(jù)體重每日口服1000mg（＜75kg）或1200mg（≥75kg）。
利巴韋林應在進餐時服用。
慢性丙型肝炎的治療療程：與利巴韋林聯(lián)合治療慢性丙型肝炎的療程決定于病毒基因型，基因2型或3型治療24周，基因1型或其它基因型治療48周（見表1）。
治療4周和12周后丙型肝炎病毒應答的預測
派格賓與利巴韋林聯(lián)合治療4周內(nèi)未出現(xiàn)病毒應答[HCVRNA未下降到檢測下限(15IU/ml)以下，或至少未下降到基線的百分之一以下（2log10）]的所有患者,沒有獲得持續(xù)病毒應答的幾率約為30％[基因2/3型患者為29.4％（5/17），非基因2/3型患者為31.9％（46/144）]；治療4周內(nèi)出現(xiàn)病毒應答的所有患者，獲得持續(xù)病毒應答的幾率超過90％[基因2/3型患者為90.2％（111/123），非基因2/3型患者為93.6％（131/140），見表2]。
派格賓治療12周尚未出現(xiàn)早期病毒應答的以基因1型為主的非基因2/3型患者，繼續(xù)治療時很可能無法獲得持續(xù)病毒應答（12/13，見表3）。因此，未獲得早期病毒應答的這部分患者，應當考慮終止治療。
基因型2/3型140例患者中137例在治療12周內(nèi)出現(xiàn)病毒應答；未獲得病毒應答的3例患者中，也僅有1例未獲得持續(xù)病毒應答，見表3。因此基因2/3型患者治療12周時不論是否有病毒應答，都應治療24周。
2. 發(fā)生不良反應時的劑量調(diào)整
劑量調(diào)整的原則
對于由于發(fā)生中度和重度不良反應（包括臨床表現(xiàn)和/或?qū)嶒炇抑笜水惓＃┍仨氄{(diào)整劑量的患者，初始一般減至135μg，但有些病例需要將劑量減至90μg或45μg。隨著不良反應的減輕，可以考慮逐漸增加或恢復至初始劑量（見[注意事項]）。
2.1血液學指標
中性粒細胞：當中性粒細胞計數(shù)（ANC）小于0.75×109/L時，應考慮減量；當中性粒細胞計數(shù)小于0.5×109/L時，應考慮暫時停藥，直到中性粒細胞恢復至大于1.0×109/L時，可再恢復治療。重新開始治療應使用90μg，并應監(jiān)測中性粒細胞計數(shù)。
血小板：當血小板計數(shù)小于50×109/L時，應將派格賓劑量減低至90μg；當血小板計數(shù)小于25×109/L時，應考慮停藥。
血紅蛋白：患者無明顯心血管疾病，出現(xiàn)血紅蛋白＜100g/L且≥85g/L；或當患者心血管疾病穩(wěn)定，在治療期間的任意4周內(nèi)血紅蛋白下降≥20g/L時，利巴韋林第一次減量（按照減少200mg/日減量），1～2周后復查，當血紅蛋白恢復至100g/L時，則恢復至減量前的利巴韋林劑量；2周后復查，如血紅蛋白未能恢復至100g/L時（血紅蛋白仍處于＜100g/L且≥85g/L），則第二次減量（繼續(xù)按照減少200mg/日減量）。劑量調(diào)整后的受試者如血紅蛋白＞100g/L，并維持4周以上，利巴韋林可恢復至全量；若劑量調(diào)整后2周時血紅蛋白仍＜100g/L且≥85g/L，利巴韋林維持減量后的劑量。
若血紅蛋白＜85g/L，暫停利巴韋林。1周后復查，當血紅蛋白＞100g/L時，恢復利巴韋林的初始劑量；當血紅蛋白＜100g/L且≥85g/L時，利巴韋林較初始劑量降低200mg/日。減量后如果血紅蛋白恢復至100g/L時，可恢復利巴韋林的初始劑量；當血紅蛋白＜100g/L且≥85g/L時，進行再次減量。
如果對利巴韋林不耐受，可以繼續(xù)派格賓單藥治療（見[用法用量]）。
當派格賓和利巴韋林聯(lián)合使用時，請參閱利巴韋林發(fā)生不良反應時劑量調(diào)整的說明書。
2.2肝臟功能
慢性肝炎患者肝功能經(jīng)常出現(xiàn)波動。與其它α-干擾素相同，使用派格賓治療后，也會發(fā)生丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高，包括病毒應答改善的患者。當丙型肝炎患者出現(xiàn)ALT持續(xù)升高時，應考慮將劑量減至135μg。減量后，如ALT仍持續(xù)升高，或發(fā)生膽紅素升高或肝功能失代償時，應考慮停藥。
慢性乙型肝炎患者常見到ALT一過性反跳。出現(xiàn)反跳提示發(fā)生了免疫清除（血清轉(zhuǎn)換）。在ALT反跳期間繼續(xù)治療應考慮增加肝功能監(jiān)測次數(shù)。如果派格賓劑量減小或暫時停止了治療，當ALT復常后可以繼續(xù)恢復常規(guī)治療（見[注意事項]）。

【派格賓注意事項】
據(jù)報道，使用干擾素及聚乙二醇干擾素有以下需要注意的事項，在應用派格賓時也請注意。
1. 精神癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)
使用干擾素治療，包括使用派格賓，有可能出現(xiàn)嚴重的精神方面的不良反應。不論以往是否有精神疾病，使用者都可能出現(xiàn)抑郁、自殺心態(tài)和自殺企圖。有抑郁史的患者應慎用派格賓。醫(yī)生應對所有出現(xiàn)抑郁征象的患者進行監(jiān)控。在使用派格賓治療前，醫(yī)生應告知患者可能出現(xiàn)抑郁，患者應隨時向醫(yī)生報告抑郁的任何癥狀，不要延誤。嚴重時需停藥，并給予精神治療干預。
2. 心血管系統(tǒng)
心血管事件，如高血壓、室上性心律失常、胸痛和心肌梗塞，與α-干擾素治療有關。
因為心臟疾病可能因利巴韋林誘導的貧血而加重，派格賓和利巴韋林應慎用于有嚴重或不穩(wěn)定心臟病的患者。患者在治療前應進行相關檢查，治療中進行適當監(jiān)測。如果出現(xiàn)心血管情況的惡化應暫停或終止利巴韋林的治療。
推薦有心臟疾病的患者在開始派格賓治療前進行心電圖檢查。
3. 肝功能
如果患者在治療中出現(xiàn)了肝功能失代償，應考慮停止派格賓的治療并密切監(jiān)測患者。與其它干擾素一樣，在使用派格賓治療過程中也能觀察到ALT升高，包括出現(xiàn)病毒應答的患者。如果在減低了派格賓劑量后，ALT仍有進行性和與臨床相關的升高或伴膽紅素升高，則應停藥（見[用法用量])。
與慢性丙型肝炎不同，慢性乙型肝炎患者在治療中出現(xiàn)病情加重并不少見；病情的加重表現(xiàn)為一過性血清ALT水平大幅度升高。在派格賓治療HBV感染的臨床試驗中，轉(zhuǎn)氨酶水平反跳常伴隨其他肝功能指標輕微改變，而無肝功能失代償?shù)谋憩F(xiàn)。在轉(zhuǎn)氨酶反跳達正常值上限10倍以上的患者中部分患者需減量或暫停使用派格賓，直到轉(zhuǎn)氨酶水平下降或恢復正常。建議加大對此類患者肝功能的監(jiān)測頻率。
4. 過敏
嚴重的急性過敏反應（包括蕁麻疹、血管性水腫、支氣管痙攣和過敏性休克）在α-干擾素治療中很少見到。如果出現(xiàn)此類反應，應停藥，并立即給予適當?shù)闹委煛Ｒ贿^性皮疹不需要中斷治療。
5. 自身免疫性疾病
已有使用α-干擾素治療導致自身免疫性疾病加重的報道。對伴有自身免疫性疾病的患者應慎用派格賓。
α-干擾素的使用可能與銀屑病惡化或誘發(fā)有關。派格賓單藥或與利巴韋林聯(lián)合應慎用于銀屑病患者，如果使用中出現(xiàn)銀屑病或銀屑病惡化跡象，應考慮中斷治療。
6. 內(nèi)分泌系統(tǒng)
與其它干擾素一樣，派格賓或派格賓聯(lián)合利巴韋林可能引起或加劇甲狀腺機能減退及甲狀腺機能亢進。對于甲狀腺異常得不到充分治療的患者應考慮中斷派格賓的治療。在使用α-干擾素治療時可能出現(xiàn)高血糖，低血糖及糖尿病。有以上癥狀且又無法得到有效藥物控制的患者不應該使用派格賓單藥或與利巴韋林聯(lián)合用藥的治療，如果在使用派格賓的治療期間出現(xiàn)以上癥狀且又無法得到有效藥物控制的患者應中斷治療。
7. 血液系統(tǒng)
中性粒細胞計數(shù)小于1.5×109/L和血小板計數(shù)小于75×109/L或血紅蛋白小于100g/L（貧血）的患者要慎用（見[用法用量]）。推薦治療前和治療中定期監(jiān)測血液學指標。
有文獻報道，在合并使用利巴韋林和硫唑嘌呤后的3～7周內(nèi)，出現(xiàn)全血細胞減少癥（紅細胞，嗜中性粒細胞和血小板明顯減少）和骨髓抑制。在停止HCV抗病毒治療和硫唑嘌呤合并治療的4～6周內(nèi)，該骨髓毒性是可逆的，而且再單獨進行兩者中任一個治療時沒有出現(xiàn)復發(fā)。
8. 發(fā)熱
由于使用干擾素導致的流感樣癥狀所伴有的發(fā)熱是非常常見的，但在使用派格賓治療過程中，應排除其它原因?qū)е碌陌l(fā)熱，尤其是有中性粒細胞減少的患者。
9. 眼部改變
已有個別報道α-干擾素治療后出現(xiàn)眼科疾病，如視網(wǎng)膜出血、棉絮狀滲出點、視乳頭水腫、視神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜動脈或靜脈阻塞，而且可能導致視力喪失。建議派格賓治療前進行眼部檢查，在派格賓治療中患者出現(xiàn)視力下降或視野缺失必須進行普通眼科檢查。因為這些眼部表現(xiàn)也可見于其它情況，有糖尿病或高血壓的患者在派格賓治療中要定期進行眼部檢查。
出現(xiàn)新的眼科疾病或原有眼科疾病加重的患者應停止派格賓治療。
10. 肺部改變
與其它α-干擾素一樣，已有用藥期間出現(xiàn)肺部異常的報道，包括呼吸困難、肺浸潤、肺炎、局限性肺炎。如果出現(xiàn)持續(xù)的或原因不明的肺浸潤或肺功能異常，應停用。
11. 移植
對肝臟移植的患者應用派格賓的安全性和有效性尚未研究。
12. HCV/HIV混合感染患者
感染丙型肝炎病毒（HCV）患者合并感染人類免疫缺陷病毒（HIV）并接受高活性的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）時可增加乳酸中毒的危險性。因此在HAART同時給予派格賓和利巴韋林時要謹慎（參閱利巴韋林的說明書）。
合并感染并有晚期肝硬化的患者接受HAART的同時給予利巴韋林和干擾素聯(lián)合治療時出現(xiàn)肝臟失代償?shù)奈ｋU性增加并可能導致死亡。尚無這些患者使用干擾素單藥治療的安全性資料。
在治療過程中，合并感染患者應該密切觀察其肝臟失代償?shù)恼髡缀桶Y狀（包括腹水、腦病、靜脈曲張出血、肝合成功能下降），即Child-Pugh分級≥7。Child-Pugh分級可能受到與治療相關因素的影響（即高間接膽紅素血癥，白蛋白下降），未必歸于肝臟失代償。一旦出現(xiàn)肝臟失代償，立刻停止對患者進行派格賓治療。
13. 轉(zhuǎn)氨酶正常的慢性丙型肝炎患者
派格賓對轉(zhuǎn)氨酶正常患者的療效判斷基于對持續(xù)血清學應答替代標志物（治療24周后，HCVRNA<50IU/ml）的評價。對這類患者治療的益處必須根據(jù)個體進行評價，必須考慮到治療引起生活水平的下降和風險。
14. 其它
采用派格賓治療的患者應避免飲酒或限制酒精攝入量，每日最高攝入量為20g。
15. 實驗室檢查
在使用派格賓治療前，建議所有患者進行血常規(guī)檢查和生化檢查。
下列指標是開始治療前要達到的基礎值：
1）血小板計數(shù)≥90×109/L
2）ANC≥1.5×109/L
3）促甲狀腺激素（TSH）和甲狀腺素（T4）在正常范圍內(nèi)或甲狀腺功能可以完全控制
在開始治療以后，患者應在2周后進行血常規(guī)檢查，在4周后進行生化檢查。治療期間應定期（至少每隔4周）進行上述檢查。
在派格賓的臨床研究中，白細胞計數(shù)（WBC）和ANC減少一般發(fā)生在開始派格賓治療的二周內(nèi)，此后的WBC和ANC進一步下降較少見。
在臨床研究中，減量或停藥后，ANC的減少是可逆的。
派格賓有可能導致血小板減少，但在治療結(jié)束后的隨訪期內(nèi)可恢復到治療前水平。在一些情況下有必要進行劑量調(diào)整（見[用法用量]）。
在臨床試驗中，派格賓和派羅欣180μg聯(lián)合利巴韋林800mg治療24周，派格賓18％的患者、派羅欣組11％的患者出現(xiàn)血紅蛋白降低；派格賓和派羅欣180μg聯(lián)合利巴韋林1000/1200mg治療48周，派格賓34％的患者、派羅欣組33％的患者出現(xiàn)血紅蛋白降低（見[不良反應]）。血紅蛋白最大降幅一般出現(xiàn)在開始利巴韋林治療4周內(nèi)。
如果心血管狀況出現(xiàn)任何惡化，利巴韋林治療應暫停或終止（見[用法用量]）。
與其它干擾素一樣，派格賓與其它有可能引起骨髓抑制的藥物合用時要慎重。
目前已有使用α-干擾素（包括派格賓）導致的甲狀腺功能異常或以前存在的甲狀腺功能異常加重的報道。在慢性丙型肝炎患者使用派格賓之前應測量TSH水平。如果通過藥物手段可以使TSH維持在正常范圍也可以開始派格賓治療。在治療過程中如果患者出現(xiàn)甲狀腺功能可能異常的臨床癥狀，建議監(jiān)測患者的TSH水平。如果出現(xiàn)甲狀腺功能異常，而通過藥物方法TSH維持在正常范圍，則可以繼續(xù)派格賓治療。
對駕駛和操作機械的影響
尚未對駕駛和操作機械的影響進行研究。但使用時應考慮派格賓的不良反應。對使用派格賓出現(xiàn)輕微頭暈、意識模糊、嗜睡和疲勞的患者，應注意不要駕駛交通工具和操作機械。
特殊說明
不相容性：
因為未進行派格賓與其它藥物的不相容性研究，不允許將派格賓與其它藥物混合使用。
處理和丟棄說明：
派格賓預充式注射器或西林瓶裝藥液僅為一次性使用，未用的溶液應予丟棄。
派格賓溶液使用前必須用肉眼觀察，如注射劑中有可見顆粒或顏色變化，應棄用。
注射器和尖銳物的處理必須嚴格遵守下述關于注射器和其它醫(yī)用尖銳物的使用和處理指導：
? 針頭和注射器不得重復使用；
? 將所有使用過的針頭和注射器放入盛放尖銳物的容器中（不會被刺穿的容器）；
? 將該容器放在兒童不易接觸的地方；
? 避免將使用過的尖銳物容器放在生活垃圾中；
? 按照當?shù)丨h(huán)保法規(guī)要求或者按醫(yī)護人員的指導來處理針頭和注射器，以及用于盛放它們的容器。
應該給在家用藥的患者提供不會被刺穿的容器用于盛放使用過的注射器和針頭。

【派格賓禁忌】
? 對活性成分、α-干擾素或派格賓的任何賦形劑過敏；
? 自身免疫性慢性肝炎；
? 嚴重肝功能障礙或失代償性肝硬化；
? 有嚴重心臟疾病史，包括6個月內(nèi)有不穩(wěn)定或未控制的心臟病（見注意事項])；
? 有嚴重的精神疾病或嚴重的精神疾病史，主要是抑郁；
? 妊娠和哺乳；
? 聯(lián)合用藥時，嚴重的腎功能不全患者。
當派格賓和利巴韋林聯(lián)合使用時，請同時參閱利巴韋林說明書中的[禁忌]部分。

【派格賓性狀】
無色澄明液體。

【派格賓有效期】
180μg（66萬U）/0.5ml/支（西林瓶式）：36個月
180μg（66萬U）/0.5ml/支（預充式）：36個月
135μg（50萬U）/0.5ml/支（預充式）：暫定36個月
90μg（33萬U）/0.5ml/支（預充式）：暫定36個月

【派格賓批準文號】
180μg（66萬U）/0.5ml/支（西林瓶式）：國藥準字S20160001
180μg（66萬U）/0.5ml/支（預充式）：國藥準字S20160001
135μg（50萬U）/0.5ml/支（預充式）：國藥準字S20174006
90μg（33萬U）/0.5ml/支（預充式）：國藥準字S20174005

【派格賓生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：廈門特寶生物工程股份有限公司
生產(chǎn)地址：福建省廈門市海滄新陽工業(yè)區(qū)翁角路330號