“胸腺五肽”是由精氨酸、賴氨酸、天門冬氨酸、纈氨酸及酪氨酸五種氨基酸組成,其結(jié)構(gòu)如下:
H2N-Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-OH
“胸腺五肽”的合成方法及劑型
海南中和藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的"商鼎牌"注射用"胸腺五肽"是以氨基酸為原料,采用國際上先進的多肽固相合成法生產(chǎn),質(zhì)量標準完全按照國家標準執(zhí)行。
“商鼎牌”注射用“胸腺五肽”,劑型采用凍干制劑,每支凍干制劑內(nèi)含純“胸腺五肽”(純度大于98%)1mg。
“胸腺五肽”的作用機理
“胸腺五肽”的作用之一是誘導(dǎo)T-細胞分化。它可選擇性地誘導(dǎo)Thy-1-的前胸腺細胞轉(zhuǎn)化為Thy-1+的T-細胞。其T-細胞分化作用由細胞內(nèi)cAMP水平升高介導(dǎo)。
“胸腺五肽”的另一基本作用是對成熟外周血T-細胞的作用,它與T-細胞的特異受體結(jié)合,使細胞內(nèi)cAMP水平上升,從而誘發(fā)一系列胞內(nèi)反應(yīng),這也是它免疫調(diào)節(jié)功能的基礎(chǔ)。
在正常機體狀態(tài)下“胸腺五肽”顯現(xiàn)免疫刺激作用,能顯著增高脾淋巴細胞的E-玫瑰花結(jié)形成率及轉(zhuǎn)化率,對免疫應(yīng)答的初次或再次反應(yīng)的不同階段都有增強作用,能增加IgM類型和IgG或IgA類型的抗體形成細胞。
“胸腺五肽”還可增強巨噬細胞的吞噬功能,增加多形核嗜中性白細胞的酶活性和吞噬功能,升高循環(huán)抗體含量,增強紅細胞免疫功能。“胸腺五肽”能活化CD4和CD8陽性細胞,使專一的Tc細胞壽命維持更長時間,同時也可活化Th細胞,誘導(dǎo)Ts細胞的功能。“胸腺五肽”的抗感染力和治療作用與它增進Tc細胞活性相關(guān)。在抗感染免疫中適量的“胸腺五肽”可明顯增加干擾素的產(chǎn)生。
“胸腺五肽”的藥理作用
1、誘導(dǎo)和促進T細胞分化、成熟。
2、調(diào)節(jié)T-淋巴細胞亞群比例,使CD4+/CD8+趨于正常。
3、增強巨噬細胞吞噬功能。
4、增強紅細胞介導(dǎo)的免疫功能。
5、提高自然殺傷細胞(NK)活力。
6、提高白介素Ⅱ(IL-2)的產(chǎn)生水平與受體表達水平。
7、增強外周血單核細胞γ-干擾素的產(chǎn)生。
8、增強血清中SOD活性
“胸腺五肽”無毒性也無不良副作用
迄今為止,國內(nèi)外的實驗研究及臨床應(yīng)用均未發(fā)現(xiàn)“胸腺五肽”有任何毒性及副作用。有病人長期用藥1-2年,均未發(fā)現(xiàn)與“胸腺五肽”相關(guān)的不良反應(yīng),“胸腺五肽”與多種常用藥共同使用未發(fā)現(xiàn)它對這些藥的干擾作用。
動物急性毒性試驗表明,當使用劑量達3000mg/kg時,亦未發(fā)現(xiàn)死亡和毒性反應(yīng),這個劑量相當于人體臨床用藥量的18萬倍。
“胸腺五肽”在人體血漿中很快由蛋白酶和氨肽酶降解為氨基酸。半衰期約為30秒,單次注射“胸腺五肽”后,它很快作用于靶細胞,通過胞內(nèi)第二信使(cAMP)引起一系列級聯(lián)反應(yīng),使體內(nèi)效應(yīng)能維持數(shù)天至數(shù)周,所以能保證它在治療中藥效的維持。
國內(nèi)外均已完成了大量的“胸腺五肽”臨床試驗,病人經(jīng)治療后血液學,臨床生化學、尿分析等各項檢查指標均未發(fā)現(xiàn)有任何與“胸腺五肽”相關(guān)的不良變化或毒副作用。常規(guī)心電圖、血壓、眼科、聽力檢查也未發(fā)現(xiàn)有任何與“胸腺五肽”相關(guān)的不良變化或副作用。常規(guī)臨床觀察中,除少量發(fā)生在停藥后癥狀消失的輕微嗜睡、倦怠外,也無任何不良反應(yīng),國外報道至少50例病人長期用藥達1-2年,均無與“胸腺五肽”相關(guān)的不良反應(yīng),并且與十余類常用藥物共同使用亦無發(fā)現(xiàn)任何相互抵觸。