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胸腺五肽對老年重型腦損害病人T淋巴細胞亞群的影響
- 來源： 廣東微量元素科學雜志 作者：百濟動態 瀏覽： 發布時間：2007/8/18 14:18:00
胸腺五肽對老年重型腦損害病人T淋巴細胞亞群的影響
鐘暉東 李 斌 陳偉強
(1.湛江市第二人民醫院，廣東 湛江；2．汕頭醫學院附一院，廣東 汕頭)
摘要：為了探討胸腺五肽對重型腦損害病人T淋巴細胞亞群的影響，從湛江市第二人民醫院1999年1月至2005年1月住院的重型腦損害病人90例中，隨機分為胸腺五肽治療組和對照組，觀察了兩組T淋巴細胞亞群的變化，并評價其臨床療效。結果表明，對照組的n(CD4+)／n(CD8+)比值顯著低于治療組(P<0．01)；治療組的死亡率為5％，顯著低于常規治療組(P<0．01) 結果表明，胸腺五肽可顯著改善重型腦損害病人的紀疫力，降低死亡率，有推廣應用價值。
關鍵詞：腦損害；胸腺五肽；治療
大量的研究[1-3]表明，重型腦損害患者的免疫功能下降，且以T淋巴細胞免疫功能障礙為主。傷后機體細胞免疫功能降低，與全身嚴重感染和多臟器功能衰竭密切相關，后兩者是重型腦損害后期死亡的主要原因。因此，在重型腦損害的救治中，積極有效的免疫治療顯得尤為重要。自胸腺五肽問世以來，已在國內外不少醫院被用來救治重型腦損害病人，但因缺乏對比研究，其療效究竟如何，目前尚無相關專題研究報道。自1999年1月至2005年1月，作者對本課題進行了前瞻性對比研究，現將結果報告如下。
l 對象與方法
1．1 病例的選擇
選擇年齡≥60歲的重型腦外傷、高血壓腦出血和顱內動脈瘤術后的腦損傷患者，診斷標準依據《神經外科學》(3版．武漢：湖北科學技術出版社，1998)。客觀免疫指標CD4+、CD8+；和n(CD4+)／n(CD8+)有一項失調者列入研究對象。對研究病例根據納入順序隨機分為兩組，即對照組(常規治療)和治療組。治療組：在常規治療的基礎上，從傷后第2 d起：受TP．5(海南中和制藥有限公司生產，批號：(97)衛藥準字X一109號)治療，每日1 mg肌注，療程20 d。
1．2 兩組病例均衡性檢驗
治療組60例，其中重型腦外傷30例，高血壓腦出血20例，顱內動脈瘤術后l0例。對照組
30例，其中重型腦外傷l5例，高血壓腦出血l0例，顱內動脈瘤術后5例。兩組病例構成差別無統計學意義。
1．3 檢測指標
兩組病人分別于治療前、治療后抽取外周靜脈血2 mL，利用EPICS XL MCL型流式細胞儀分析其T細胞亞群。
1．4 臨床療效評定
采用格拉斯哥昏迷量表(Glasgow Outcome Scale，簡稱GOS)的5級劃分：恢復良好(5分)，中殘(4分)，重殘(3分)，植物生存(2分)，死亡(1分)。療效判定時間為傷后6個月。
1．5 統計學處理
計量數據用均數±標準差表示，采用SPSS 10．0軟件進行統計分析，組間差別采用t檢驗。
2 結 果
2．1 細胞亞群的變化
治療組T細胞亞群CD4+值和n(CD4+)／n(CD8+)比值治療后較治療前增加，對照組CD4+值治療后較治療前增加。治療后的n(CD4+)／n(CD8+)比值治療組高于對照組(P<0．01)。見表l。
表l 90例受試重型腦損害病人T淋巴細胞亞群動態變化
*治療后的n(CD4+)／n(CD8+)比值治療組高于對照組(P<O．O1)
2．2 GOS評定結果
治療組治愈率85％，高于常規治療組的53．3％ (P<0．01)；肺部感染者7例，感染率為11．7%，低于常規治療組的56．7％(P<0．01)；7例肺部感染者6例治愈，1例死于腦干功能衰竭；致殘5例，致殘率8．3％ ，低于常規治療組的20％(P<0．05)；死亡3例，病死率5％ ，低于常規治療組l0％(P<0．05)。
3 討論
研究表明，重型腦損害后機體免疫功能降低，又主要以細胞免疫功能障礙為主，T淋巴細胞功能缺陷，數：墾減少。T淋巴細胞功能障礙主要表現為細胞CD8+增多，n(CD4+)／n(CD8+)比值下降。本研究結：果顯示，CD4+、n(CD4+)／n(CD8+)比值腦損害后立即下降，且持續時間長，2周仍未恢復，從而影響機體的免疫應答，削弱機體抗細菌包括非胞內菌感染的能力。重型腦損害后T淋巴細胞亞群變化的原因尚未完全明了，主要與以下幾方面有關：① 腦損害后機體產生與胰高血糖素和神經活性肽有關的可溶性免疫抑制介質，從而引起細胞免疫功能抑制；② 損傷后機體處于明顯應激狀態，出現負氮平衡，尤其是在T細胞生長和表達過程中起重要作用的血清轉鐵蛋白的降低；③ 治療過程中使用的某些抗菌素可抑制細胞免疫。
因此，對重型腦損害患者，傷后早期進行外周血T淋巴細胞亞群及血清免疫球蛋白檢測，可以早期判斷患者傷后的機體免疫功能狀況，對存在嚴重免疫抑制狀態的患者，在早期給予適當的抗生素預防感染的同時，給予適量的免疫調節藥物，以增加或促進機體免疫功能的恢復，對減少重型腦外傷患者的傷后感染、提高治愈率、降低病殘率，具有重要的臨床意義。目前，國內外學者均在尋找一種理想的免疫調節劑。胸腺五肽(TP-5)是胸腺生成素Ⅱ第32～36位氨基酸殘基片段，具有胸腺生成素Ⅱ的全部生理功能，即雙向調節免疫系統功能。本文采用胸腺五肽對重型腦損害患者進行治療研究顯示，腦外傷病人經TP-5免疫治療后，CD4+細胞數量增加，提高了T淋巴細胞的免疫功能，同時它也明顯調節n(CD4+)／n(CD8+)比值，使之趨于平衡，使腦外傷病人細胞免疫功能得以恢復和提高，減少傷后感染及其它并發癥的發生率。TP-5免疫調節的作用機理尚未完全闡明，其主要作用是誘導T淋巴細胞分化和與成熟T淋巴細胞特異受體結合，使胞內環磷酸腺苷(CAMP)水平升高介導從而誘發一系列胞內反應，達到調節免疫功能的作用。最近研究發現TP-5可通過激活包括淋巴細胞在內的單核細胞的蛋白激酶介導細胞分裂增殖，增強細胞免疫功能[4-5]；并能通過阻斷應激時的腎上腺皮質激素反應調節應激狀態下的機體細胞免疫功能，使CD4+／CD8+ 比值趨于平衡。這些諸多的機制均有利于T淋巴細胞功能的恢復，糾正腦損害患者的免疫抑制，有推廣應用價值。
參考文獻：
[1]黃海能，趙邦．重型腦外傷患者T細胞亞群與免疫球蛋白的變化及意義[J]．中國航天工業醫藥，2001，3(1)：9—11．
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[5]GONSER S，CROMF[ON N E，Weber P J，et a1．TP25 triggers signal transduction involving mitogen activated protein ki—nases in monotyters[J]．J Recept Signal Transduct Res，1999，19：155—166．
TAG：胸腺五肽 腦損害
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