目的　了解胸腺肽α1對嚴重感染合并多器官功能衰竭(MODS)患者細胞因子的影響及其可能的作用機制。方法　將18例嚴重感染合并多器官功能衰竭患者分為用藥組和對照組。用藥組在控制感染的基礎(chǔ)上，加用胸腺肽α1，并觀察內(nèi)毒素和細胞因子水平的變化以及T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞百分率的變化。結(jié)果　用藥組在使用胸腺肽α1后腫瘤壞死因子(TNFa)、白細胞介素-6(IL-6)和內(nèi)毒素水平明顯下降，治療1周后用藥組的CD3+、CD4+百分率較用藥前升高，明顯高于對照組。用藥組治療1周后臨床有效率為66.7%，明顯高于對照組的(22.2%)。結(jié)論　胸腺肽α1可提高嚴重感染合并多器官功能衰竭患者機體的免疫功能，增強抗感染能力，阻斷感染與MODS的惡性循環(huán)。

 

    [關(guān)鍵詞]　多器官功能衰竭；　感染；　胸腺肽α1

 

    多器官功能衰竭(MODS)患者存在免疫抑制，導(dǎo)致嚴重感染的機率升高，感染又使多器官功能衰竭更加嚴重。嚴重感染存在多種促炎介質(zhì)(如TNFa、IL-6)的增加，抗炎治療對這類患者具有重要意義。對伴有免疫功能低下的患者除進行抗炎治療外，還應(yīng)進行免疫調(diào)節(jié)治療以恢復(fù)患者的免疫功能。我們用胸腺肽α1對MODS合并嚴重感染患者進行免疫調(diào)節(jié)治療，并觀察內(nèi)毒素和細胞因子水平的變化以及T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞百分率的變化。

 

    對象與方法

 

    1.對象:我院2002年～2004年收治的MODS合并嚴重肺部感染患者18例，男性7例，女性11例，年齡50～85歲，平均年齡66歲。將18例患者分為胸腺肽α1組(用藥組)9例，對照組9例。兩組患者一般臨床資料具有可比性。

 

    2.方法

 

    (1)入院后2組患者均按MODS給予綜合治療。用藥組同時給予抗生素(舒普琛，輝瑞公司制造)加用胸腺肽α1 1.6mg皮下注射，每日1次，1周為1個療程，隨后改為隔日1次。對照組在綜合治療基礎(chǔ)上加用抗生素(第三代頭孢類抗炎藥)，不使用胸腺肽α1。

 

    (2)患者分別于入院當(dāng)天、治療第4天和1周抽外周靜脈血檢測內(nèi)毒素、細胞因子TNFa、IL-6濃度的變化并于用藥前、治療后1周后分別抽外周靜脈血檢測T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+和NK細胞百分率的變化。內(nèi)毒素定量用偶氮顯色法測定，試劑盒購自上海醫(yī)化所，TNF-a、IL-6測定用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒購自晶美公司；CD3+、CD4+、CD8+和NK細胞百分率的測定采用直接免疫熒光技術(shù)，抗體購自晶美公司，操作均按試劑盒要求進行。

 

    (3)觀察指標:根據(jù)患者治療后第4天的癥狀、體征、白細胞計數(shù)的分類及細菌學(xué)檢查結(jié)果，綜合判定臨床療效:①痊愈:癥狀、體征、實驗室檢查、病原學(xué)檢查均為陰性；②顯效:癥狀、體征、實驗室檢查有1項未完全恢復(fù)，但病原學(xué)檢查必須為陰性；③進步:有好轉(zhuǎn)；④無效:用藥72小時后病情無明顯改善或加重。痊愈和顯效為治療有效，計算有效率。

 

    3.統(tǒng)計學(xué)處理:數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差(x±s)表示，統(tǒng)計采用SSPS軟件處理。

 

    1.兩組患者的臨床療效比較:見表1。用藥組患者第4天有效率為33.3%，與對照組(11.1%)比較差異有顯著性(P<0.05)；用藥組治療1周后有效率(66.7%)明顯大于對照組(22.2%)，P<0.01。

 

    結(jié)果表1　兩組患者臨床療效比較(例數(shù))

 

    2.內(nèi)毒素和細胞因子的變化:見表2。對照組患者于第4天其內(nèi)毒素、IL-6和TNFa水平較入院時有所下降，1周后上述各檢測數(shù)據(jù)繼續(xù)下降。用藥組患者于第4天以上檢測數(shù)據(jù)即有明顯下降。

 

    3.T淋巴細胞表型和NK細胞百分率變化:見表3。對照組患者入院后1周時CD3+、CD4+百分率和CD4+/CD8+比值較入院當(dāng)天稍有所下降，用藥組患者使用胸腺肽α1后，上述指標反而較入院當(dāng)天有所升高，其中CD4+/CD8+比值升高，有顯著性差異(P<0.05)。用藥組治療后CD4+/CD8+百分率明顯高于對照組。治療組存活8例，存活率為88.9%；對照組存活5例，存活率為53.6%，兩組比較有高度顯著性差異(P<0.01)。用藥組平均住院天數(shù)為(19.59±4.28天)，少于對照組(22.47±6.28天)，差異無顯著性。

 

    討    論

 

    機體炎癥反應(yīng)和免疫功能紊亂被視為多器官功能衰竭發(fā)生發(fā)展的中心環(huán)節(jié)，有效的免疫調(diào)節(jié)是取得對該綜合征治療突破的根本途徑。嚴重感染時，內(nèi)毒素可刺激單核巨噬細胞等合成和釋放多種促炎細胞因子如TNFa、IL-6等，并觸發(fā)促炎細胞因子的瀑布樣分級反應(yīng)。有報道證實，對IL-6升高的膿毒血癥患者用抗TNFa單克隆抗體治療可使相對死亡率降低10%，絕對死亡率降低3.6%。Abraham等在證實抗TNFa單克隆抗體治療高IL-6患者有效的同時，還發(fā)現(xiàn)IL-6較高的患者其死亡率明顯高于IL-6較低的患者。腸道細菌、內(nèi)毒素移位可使血漿內(nèi)毒素、TNF和IL-6水平明顯升高。本組資料發(fā)現(xiàn)，嚴重感染合并MODS患者在治療后隨著內(nèi)毒素的下降，促炎細胞因子(TN-Fa、IL-6)也逐漸下降。胸腺肽α1作為免疫調(diào)節(jié)劑在調(diào)整患者自身免疫的前提下促使促炎細胞因子下降，減輕了炎癥介質(zhì)所致的損傷反應(yīng)。嚴重感染合并MODS患者治療后CD3+、CD4+百分率及CD4+/CD8+比值較治療前有所下降，提示該類患者存在免疫抑制，可能是因為兒茶酚胺、糖皮質(zhì)激素等多種內(nèi)源性激素釋放入全身血循環(huán)，損害T細胞的增殖；另外，前列腺素(PGE2)、血清抑制活性多肽等的產(chǎn)生抑制了患者的免疫功能。因此，對該類患者進行抗炎治療的同時，還應(yīng)進行免疫刺激治療以恢復(fù)患者的免疫功能。胸腺肽α1組該指標無明顯下降，且治療CD3+、CD4+百分率及CD4+/CD8+比值高于對照組治療后水平，這可能與胸腺肽α1能促進前T細胞表面抗原的表達，通過延遲自由基的產(chǎn)生和減少谷胱甘肽的消耗以拮抗淋巴細胞成熟過程中的凋亡有關(guān)。胸腺肽α1能促進T細胞成熟，增加T細胞上淋巴因子受體的水平，激活CD3+、CD4+和自然殺傷細胞產(chǎn)生，提高機體免疫功能，抑制有害炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，提高抗生素的療效，同時具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，可促進細胞因子分泌，增加骨髓細胞集落形成能力。胸腺肽α1還能改變MODS患者的T細胞亞群比例，降低內(nèi)毒素水平。

 

    對18例嚴重感染合并MODS患者的觀察顯示，治療組在綜合治療基礎(chǔ)上加用胸腺肽α1聯(lián)合抗生素治療，其生存率為88.9%(8/9)，明顯高于對照組的53.6% (5/9)，是由于作為免疫調(diào)節(jié)劑的胸腺肽α1抑制了炎性細胞對機體各器官的進一步破壞，使枯否氏細胞對內(nèi)毒素的胞飲能力提高，增加了機體抗菌能力。