胸腺肽α1對嚴重感染患兒的臨床療效及免疫功能的影響

 

 

    【摘要】　目的:探討兒童嚴重病毒感染和細菌感染中，胸腺肽α1對提高細胞免疫的功能，以及改善預后的作用。方法:臨床表現有多臟器受累的感染病例11例，在原先治療方案不變下，加用胸腺肽α1 0.9mg.m-2，sc，4～6次，觀察用藥后患兒的臨床療效，并采用流式細胞儀檢測用藥前后T淋巴細胞亞群水平。結果:11例患兒經治療后感染癥狀均有明顯的改善，T細胞亞群均有不同程度的改變，降低的CD4+T細胞明顯上升，增高的CD8+T細胞明顯降低，CD4+/CD8+比值趨于正常。觀察期間未見有明顯的藥物不良反應。結論:胸腺肽α1對T淋巴細胞亞群的異常具有雙向調節作用。

 

    【關鍵詞】　胸腺肽α1；　感染；　免疫功能

 

    胸腺肽α1是一種人工合成制劑，具有增強細胞免疫的功能。近年來在感染性疾病、免疫缺陷和某些腫瘤的治療中取得了較好效果。但有關感染的治療主要集中在病毒性肝炎方面，對其他病毒性感染或細菌感染療效的研究較少，特別是有關兒童嚴重病毒性感染和細菌性感染的研究國內尚未見報道。為此，本文應用胸腺肽α1治療了11例重癥感染伴免疫功能紊亂的患兒，取得良好效果。

 

    1　資料與方法

 

    1.1臨床資料　選擇臨床表現有嚴重多臟器功能受累的感染患兒11例，入選標準:有病毒或細菌性全身感染的臨床表現，多臟器功能受累；常規抗感染治療效果差；伴有細胞免疫功能紊亂，表現為CD4+T細胞百分率降低和/或CD8+T細胞百分率降低或升高。年齡5～125mo，平均(37±38)mo，男性9例，女性2例。其中傳染性單核細胞增多癥4例，重癥病毒感染2例，先天性免疫缺陷(先天性胸腺發育不全)繼發感染1例，特發性肺間質纖維化繼發感染1例，噬血性組織細胞增生癥并發感染1例，敗血癥1例，骨髓異常增生癥并發感染1例。

 

    1.2治療方法　保持原先治療方案不變，加用胸腺肽α1 1.6mg 0.9 mg.m-2，qd或qod，sc，(具體用法參照廠方提供的藥物說明書和文獻)，連續應用4～6次為1個療程。

 

    1.3  觀察指標

 

    1.3.1  癥狀與體征　觀察患兒的反應性，如精神狀態、食欲變化和感染控制情況，以及有無發熱、皮疹和胃腸道不適等藥物不良反應，并且進行詳細的體格檢查。

 

    1.3.2  實驗室檢查　給藥前后檢測血常規(如Hb，WBC和BPC)和肝、腎功能(如ALT，AST，ALB，TP和BIL)。

 

    1.3.3  T淋巴細胞亞群檢測　于用藥前及用藥后1wk取患兒外周血，利用Beckton Dickinson公司生產的PerCP標記的抗CD3，FITC標記的抗CD4和PE標記的抗CD8單克隆抗體進行染色，在流式細胞儀Calibure上分析CD3，CD4或CD8陽性T細胞的百分比。T淋巴細胞亞群的正常值:CD3+T細胞為61.16%～77.0%；CD4+T細胞為25.18%～41.6%，CD8+T細胞為18.1%～29.6%；CD4+T細胞/CD8+T細胞為0.98～1.94。

 

    2　結果

 

    2.1.臨床療效　加用胸腺肽α1治療后，11例嚴重感染患兒在療程中或療程結束后即可見臨床癥狀明顯緩解，原先有發熱者，多在3d之內體溫恢復正常，相應的感染癥狀好轉、消失。4例傳染性單核細胞增多癥患者和1例重癥病毒感染伴彌漫性血管內凝血，原先均有肝脾腫大和胸水和/或腹水，療程結束即見肝脾明顯縮小，胸、腹水消失。3例敗血癥伴有肛周等軟組織感染的，用藥后感染趨于局限化，其中有1例為先天性胸腺發育不良，用藥前多發性膿腫遷延不愈，用藥后未再出現新膿腫，已有膿腫逐漸愈合。另有幾例具有原發病合并嚴重肺部感染，使用多種抗生素臨床療效差，用胸腺肽α1后肺部啰音減少，X線檢查肺部滲出物減少。

 

    2.2  對T淋巴細胞亞群的影響　11例患兒均有程度不同的T淋巴細胞亞群的改變，表現

在CD4+T細胞/CD8+T細胞比值的變化，這些變化有的是因CD4+T細胞百分比的降低所致，有的是因CD8+T細胞百分比的升高或降低所致。在應用胸腺肽α1治療后，降低的CD4+T細胞百分比有明顯的上升，與治療前比較P<0.05；升高的CD8+T細胞百分比有所下降，而降低的CD8+T細胞百分比卻有所升高，使CD4+T細胞/CD8+T細胞比值趨于正常。并且在CD4+T細胞和CD8+T細胞百分比同時降低的重癥感染患兒中，胸腺肽α1治療可使兩者的百分比同時升高，見表1。

 

    2.3 藥物不良反應　11例患兒中，有1例傳染性單核細胞增多癥患兒，在應用胸腺肽α1治療的d3軀干部出現散在的細小紅色丘疹；有1例噬血性組織細胞增生癥患兒，在應用胸腺肽α1治療后其AST較治療前有所增高，但不能排除為疾病本身所致，而其他有AST增高的患兒在應用胸腺肽α1后都有程度不同的降低。另外，在胸腺肽α1治療后，11例患兒的腎功能均未發現明顯改變，血常規檢查也無明顯異常。

 

    3　討論

 

    已知重癥感染及其治療過程中可能發生的雙重感染是臨床醫師深感棘手的問題，這些患兒往往都存在著原發性或繼發性免疫功能紊亂，而感染和免疫功能紊亂又可以互為因果，造成惡性循環。從本文所觀察的病例來看，無論是病毒性感染還是細菌性感染，其免疫功能都受到了不同程度的影響，表現為CD4+T細胞的下降，CD8+T細胞的增高或降低。

 

    胸腺肽α1可提高細胞免疫功能，對T淋巴細胞亞群的異常具有雙向調節作用[5]。它可通過促進淋巴細胞在胸腺內增殖和成熟而調節細胞免疫功能，通過促進淋巴細胞分泌白細胞介素-2(IL-2)和干擾素(Interferon)α，β，以及增加自然殺傷(NK)細胞數量和增強NK細胞活性而達到抗感染(包括病毒、細菌和霉菌)作用。本文的結果進一步表明:對于重癥感染患兒的免疫功能，胸腺肽α1仍具有雙重調節作用。胸腺肽α1治療后可使CD4+T細胞上升和CD8+T細胞趨于正常而達到調節免疫功能的目的。

 

    從臨床資料來看，重癥病毒性感染的患兒，往往為多種病毒的同時感染，因此所造成的細胞免疫功能紊亂較為嚴重，特別是對于那些EB病毒感染的患兒，感染可導致嚴重的免疫紊亂，嚴重者往往是致死性的。胸腺肽α1的治療，對這些患兒的細胞免疫功能起到了增強作用，對機體的抗病毒機制和疾病的恢復起到了積極的促進作用。本文還觀察到，隨著免疫功能不同程度地改善，臨床癥狀獲得了明顯的好轉，有些即便T淋巴細胞亞群的異常還沒有被糾正之前，臨床癥狀就已經出現了好轉。

 

    本文11例患兒中，有1例在使用過程中出現了皮疹，但從整個病程和皮疹的特征來看，臨床上不能完全排除EB病毒感染本身所引起的皮疹可能。所觀察病例的肝腎功能未見異常變化，原先有肝功能減退的患兒，胸腺肽α1治療后肝功能得到相應的改善。由于觀察例數較少，有關兒童應用胸腺肽α1治療后的藥物不良反應尚待進一步觀察。