胸腺肽ɑ1臨床應用中主要針對病毒感染性疾病,抗
腫瘤以及在腫瘤放、化療后的免疫調節作用仍在探討中。其主要作用機制可能為體內CD8+細胞在IL-2及r-干擾素作用下,分化成更具細胞毒性的CTL,同時可增加MHC-1級抗原的表達,令CTL更能有效的識別出腫瘤細胞,從而殺傷腫瘤細胞或受病毒感染的細胞。本文利用以上藥物機制應用于造血干細胞移植治療的
惡性血液病中,觀察4例病人并取得一定的療效。現報告如下:
1 資料與方法
1.1 一般資料 4例病例均來自1999年5月-2000年12月住院患者,全部病例均經細胞形態學、細胞遺傳學、免疫學及病理學證實確立診斷;其中男3例、女1例,平均年齡31歲(19-45歲);病種包括非何杰金淋巴瘤2例急性淋巴細胞性
白血病1例,何杰金淋巴瘤1例。全部病人均經4-6個療程標準化療達到臨床完全緩解后并進行1-2個療程的鞏固強化后進人造血干細胞移植,3例淋巴瘤病人行自體外周血干細胞移植,1例急性淋巴細胞性白血病人行混合細胞移植。4例移植前均進行病毒學檢測T細胞亞群分析。其中2例合并HBV指標陽性,1例CMV指標陽性。
1.2 治療方法
胸腺肽α1 1.6mg,皮下注射,每日1次,1周后改為每周3次,2周為1療程,鞏固1療程后停藥。
1.3 觀察指標 (1)臨床表現及體征;(2)血常規及生化指標;(3)病毒學檢測;(4)T細胞亞群分析。
2 結果
所有病人未出現嚴重的不良反應,僅1例病人在首次用藥時出現短暫低熱,未作任何處理自行緩解。治療前4例患者于移植預處理后第1周外周血三系血象均低下,尤以白細胞下降顯著,幾乎為0,僅1例涂片中見15個淋巴細胞。均處于骨髓衰竭極期。治療后第2周始三系血象漸回升,WBC在1.5~2.0×108/L之間,并出現中性粒細胞,至第3周隨同Hb基本恢復正常或接近正常,血小板恢復較慢。無1例病人發生感染并發癥,分泌物細菌學培養(-)所有病人肝、腎功能指標均正常。1例合并HBV指標陽性者治療后轉陰,隨訪1年仍為陰性,另1例雖未轉陰但肝功能正常且處于靜止期未能影響移植效果。1例CMV陽性治療后轉陰。T細胞亞群:移植后CD8+細胞升高,CD4+細胞降低,約持續2周,經Ta1治療后第3周CD4+細胞回升、CD8+細胞下降,與以往未用Ta1,移植病人比較恢復提前約1周時間。
3 討論
造血干細胞移植技術現已廣泛應用于臨床,對于移植病人而言移植是否成功取決于移植后造血機能與免疫機能的衰竭所造成的各種相關并發癥,尤其是感染往往致命,造成移植失敗。如何度過這一極期階段是臨床最為關注的焦點之一。Tɑ1是一種人工合成的氨基酸多肽,表現出廣泛的生物學特性,通過免疫調節作用不僅可使移植后病人免疫功能盡快恢復,而且對于殘留的癌細胞起到進一步的清除。本文所析4例病人的結果證實Tα1,作為免疫調節劑可應用于干細胞移植病人中的輔助治療。該藥副作用小安全性高,對于提高移植質量有一定意義。