胸腺肽ɑ1臨床應(yīng)用中主要針對病毒感染性疾病,抗
腫瘤以及在腫瘤放、化療后的免疫調(diào)節(jié)作用仍在探討中。其主要作用機制可能為體內(nèi)CD8+細(xì)胞在IL-2及r-干擾素作用下,分化成更具細(xì)胞毒性的CTL,同時可增加MHC-1級抗原的表達(dá),令CTL更能有效的識別出腫瘤細(xì)胞,從而殺傷腫瘤細(xì)胞或受病毒感染的細(xì)胞。本文利用以上藥物機制應(yīng)用于造血干細(xì)胞移植治療的
惡性血液病中,觀察4例病人并取得一定的療效。現(xiàn)報告如下:
1 資料與方法
1.1 一般資料 4例病例均來自1999年5月-2000年12月住院患者,全部病例均經(jīng)細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、免疫學(xué)及病理學(xué)證實確立診斷;其中男3例、女1例,平均年齡31歲(19-45歲);病種包括非何杰金淋巴瘤2例急性淋巴細(xì)胞性
白血病1例,何杰金淋巴瘤1例。全部病人均經(jīng)4-6個療程標(biāo)準(zhǔn)化療達(dá)到臨床完全緩解后并進行1-2個療程的鞏固強化后進人造血干細(xì)胞移植,3例淋巴瘤病人行自體外周血干細(xì)胞移植,1例急性淋巴細(xì)胞性白血病人行混合細(xì)胞移植。4例移植前均進行病毒學(xué)檢測T細(xì)胞亞群分析。其中2例合并HBV指標(biāo)陽性,1例CMV指標(biāo)陽性。
1.2 治療方法
胸腺肽α1 1.6mg,皮下注射,每日1次,1周后改為每周3次,2周為1療程,鞏固1療程后停藥。
1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床表現(xiàn)及體征;(2)血常規(guī)及生化指標(biāo);(3)病毒學(xué)檢測;(4)T細(xì)胞亞群分析。
2 結(jié)果
所有病人未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng),僅1例病人在首次用藥時出現(xiàn)短暫低熱,未作任何處理自行緩解。治療前4例患者于移植預(yù)處理后第1周外周血三系血象均低下,尤以白細(xì)胞下降顯著,幾乎為0,僅1例涂片中見15個淋巴細(xì)胞。均處于骨髓衰竭極期。治療后第2周始三系血象漸回升,WBC在1.5~2.0×108/L之間,并出現(xiàn)中性粒細(xì)胞,至第3周隨同Hb基本恢復(fù)正常或接近正常,血小板恢復(fù)較慢。無1例病人發(fā)生感染并發(fā)癥,分泌物細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)(-)所有病人肝、腎功能指標(biāo)均正常。1例合并HBV指標(biāo)陽性者治療后轉(zhuǎn)陰,隨訪1年仍為陰性,另1例雖未轉(zhuǎn)陰但肝功能正常且處于靜止期未能影響移植效果。1例CMV陽性治療后轉(zhuǎn)陰。T細(xì)胞亞群:移植后CD8+細(xì)胞升高,CD4+細(xì)胞降低,約持續(xù)2周,經(jīng)Ta1治療后第3周CD4+細(xì)胞回升、CD8+細(xì)胞下降,與以往未用Ta1,移植病人比較恢復(fù)提前約1周時間。
3 討論
造血干細(xì)胞移植技術(shù)現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床,對于移植病人而言移植是否成功取決于移植后造血機能與免疫機能的衰竭所造成的各種相關(guān)并發(fā)癥,尤其是感染往往致命,造成移植失敗。如何度過這一極期階段是臨床最為關(guān)注的焦點之一。Tɑ1是一種人工合成的氨基酸多肽,表現(xiàn)出廣泛的生物學(xué)特性,通過免疫調(diào)節(jié)作用不僅可使移植后病人免疫功能盡快恢復(fù),而且對于殘留的癌細(xì)胞起到進一步的清除。本文所析4例病人的結(jié)果證實Tα1,作為免疫調(diào)節(jié)劑可應(yīng)用于干細(xì)胞移植病人中的輔助治療。該藥副作用小安全性高,對于提高移植質(zhì)量有一定意義。