流行性乙型腦炎病情重,特別是重型患者,起病急,進(jìn)展迅猛,病死率高,幸存者有較嚴(yán)重的后遺癥,目前該病尚無特效治療辦法。我們采用
胸腺肽α1(Thymosin α1,
Tα1)加常規(guī)治療較單純常規(guī)治療取得了明顯效果,現(xiàn)報告如下。
1 材料和方法
1.1病例選擇
1999~2001年我院傳染科收治的流行性乙型腦炎患者27例,男15例,女12例,平均年齡26.4歲(6~72歲),所有病例均經(jīng)陜西省防疫站病毒研究室檢測流行性乙型腦炎血清IgM抗體陽性,其中輕型5例,普通型10例,重型12例。將所有病例隨機(jī)分為治療組17例,對照組10例,兩組之間臨床類型、年齡、性別構(gòu)成方面無顯著差別。
1.2研究方法
對照組采用綜合對癥治療(常規(guī)治療)方法,包括抗病毒治療(病毒唑)、降溫(皮質(zhì)激素、復(fù)方氨基比林、物理降溫等)、鎮(zhèn)靜(東莨菪堿、安定)、脫水(甘露醇)、清熱解毒(清開靈);治療組在綜合對癥治療的基礎(chǔ)上加用胸腺肽α1,每日一次,每次1.6 mg腋窩皮下注射,療程依病情分別為3~8d。
1.3 觀察指標(biāo)
主要觀察熱程、意識障礙持續(xù)時間、呼吸衰竭發(fā)生率和病死率。
1.4 統(tǒng)計學(xué)處理
采用Fisher精確概率檢驗。
2 結(jié) 果
2.1 Tα1治療流行性乙型腦炎臨床療效
①輕型病人的熱程兩組間無差別(P>0.05),兩組病人的意識障礙持續(xù)時間、呼吸衰竭發(fā)生率和病死率均為0;②普通型病人的熱程、意識障礙持續(xù)時間兩組分別為5.5d、1.4d和8d、3.2d,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),呼吸衰竭發(fā)生率和病死率均為0;③重型病人的熱程、意識障礙持續(xù)時間兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),分別為7.1d、4.5d和11.4d、7.4 d;④治療組重型呼吸衰竭發(fā)生率為37.25%,對照組為100%(雙側(cè)P<0.005);⑤治療組重型病死率為12.5%,對照組為50%(單側(cè)P<0.05)。
2.2不良反應(yīng)
Tα1在治療流行性乙型腦過程中未見任何不良反應(yīng)。
3討論
流行性乙型腦炎是一種嚴(yán)重威脅人民身心健康的急性傳染病,特別是重型乙腦,起病急、病情進(jìn)展迅速、病死率高。在該病的治療方面,到目前為止仍無特效的治療手段,停留于綜合對癥治療階段。雖然有人提出在疾病的早期應(yīng)用抗病毒治療,但對其療效尚未得到廣泛的認(rèn)同。我們加用Tα1對流行性乙型腦炎進(jìn)行治療,發(fā)現(xiàn)對于輕型病人可不加用Tα1,而在普通型和重型患者的病程中使用Tα1對縮短熱程、意識障礙持續(xù)時間、減少呼吸衰竭發(fā)生率和病死率方面均有良好效果,主要表現(xiàn)在以下幾個方面:①熱程明顯縮短,尤其是治療組重型患者。而且在臨床觀察中還發(fā)現(xiàn)治療組患者出現(xiàn)高熱的程度和持續(xù)時間也明顯低于對照組同型患者(P<0.05)。②治療組各型患者意識障礙持續(xù)時間明顯縮短,程度明顯減輕。③治療組呼吸衰竭的發(fā)生率明顯降低,主要表現(xiàn)在重型患者。④治療組病死率明顯降低。
乙腦病毒除可以直接造成神經(jīng)組織細(xì)胞損傷外,還可以引起白細(xì)胞介素受體陽性細(xì)胞和γ-干擾素陽性細(xì)胞的百分比降低,從而導(dǎo)致乙腦病毒入侵后造成機(jī)體免疫力下降,大量病毒繁殖導(dǎo)致嚴(yán)重的腦水腫,造成致死性病變。
Tα1是由胸腺的淺皮質(zhì)和髓質(zhì)上皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種28個氨基酸組成的多肽,在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮著多種生物活性作用。
Tα1治療乙型腦炎有效的機(jī)理可能為:①直接抗病毒和增強(qiáng)宿主的抗感染能力。研究表明
Tα1對多種病毒如:
乙型肝炎病毒、
丙型肝炎病毒、
單純皰疹病毒、流感病毒等有直接的抗病毒作用;另外在動物實驗中發(fā)現(xiàn)Ta1可作為佐劑重建免疫抑制動物的免疫功能,具有提高該動物的抗感染能力的作用。②促進(jìn)致敏淋巴細(xì)胞生成淋巴因子,增強(qiáng)細(xì)胞因子高親和受體的表達(dá)。
Tα1不僅在T細(xì)胞成熟的過程中有著重要作用,直接參與細(xì)胞免疫功能的形成,而且
Tα1還可以增強(qiáng)血液循環(huán)中的成熟T細(xì)胞的功能。如:促進(jìn)致敏淋巴細(xì)胞分泌白介素2(IL-2)、α-干擾素和γ-干擾素,增強(qiáng)致敏淋巴細(xì)胞表面高親和性IL-2受體的表達(dá)。