胸腺肽α1對干擾素初治無應(yīng)答的慢性肝炎再治療

 

    干擾素治療慢性病毒性肝炎的有效性已被近10年的臨床證實,但有部分患者無應(yīng)答,且治療有效的患者停藥后又有少數(shù)病毒復(fù)制重新活躍,使治療失敗。為探討這部分患者再治療的方法,改用胸腺肽α1單用或聯(lián)合不同亞型α干擾素再治15例,現(xiàn)報告如下。��

    材料與方法��

    一、病例選擇��

    15例慢性乙型病毒性肝炎(2例重疊丙型病毒性肝炎)患者為本院1997年4月～1998年4月門診和住院患者,男12例,女3例;年齡9～56歲,診斷參照1995年北京全國傳染病和寄生蟲病會議《病毒性肝炎防治方案》。其中10例(2例重疊丙型肝炎病毒感染)慢性肝炎用α-2b干擾素3MU,60支治療3個月后無應(yīng)答;5例用α-2b干擾素3 MU 60支治療3個月后血清HBeAg、HBV DNA陰轉(zhuǎn)4個月后陽轉(zhuǎn)。��

    二、方　法�ァ�

    10例改用胸腺肽α1 1.6 mg深部皮下注射每周2次,連用3個月,總量26支;α-2ａ干擾素3 MU深部皮下或肌注每日一次連用1個月,隔日一次連用2個月,總量60支。5例再發(fā)者單用胸腺肽α1 1.6 mg深部皮下注射每周2次,連用6個月,總量52支。��

    治療1、3、6、12個月后分別檢測血清ALT、SB、HBs Ag和HBV DNA(DNA采用熒光定量PCR法).

    治療中出現(xiàn)血清ALT升高>100 U/L,SB>34μmol/L的患者用甘利欣,苦黃對癥處理。15例完成全程治療。��

    三、結(jié)　果��

    治療后3個月,10例聯(lián)合用藥患者中7例HBeAg陰轉(zhuǎn),HBV DNA<1×102拷貝/μｌ,其中1例HBsAg陰轉(zhuǎn),抗-HBs陽轉(zhuǎn);2例重疊HCV RAN的患者抗-HCV均陰轉(zhuǎn),ALT正常;5例單用胸腺肽α1治療4個月后有3例HBeAg陰轉(zhuǎn),HBV DNA<1×102拷貝/μｌ。乏力、納差、肝區(qū)隱痛和腹脹等癥狀均消失。隨訪6～18個月單用胸腺肽α1或聯(lián)用α-2ａ干擾素組中各1例HBeAg陽轉(zhuǎn),HBV DNA陽轉(zhuǎn),ALT反復(fù)升高。��

    四、討　　論��

    作者對15例α-2b干擾素初治無應(yīng)答的患者改用胸腺肽α1單用或聯(lián)用α-2ａ干擾素再次治療,臨床取得較好療效。��

    本方案的立論依據(jù)為:1.抗病毒和免疫調(diào)節(jié)相結(jié)合。胸腺肽α1是由28個氨基酸組成的多肽,是胸腺提取物TF5重要活性成分。兩藥聯(lián)用既可利用胸腺肽α1提高肝細胞免疫功能,又可利用α干擾素抑制病毒復(fù)制的雙重作用而提高療效。胸腺肽α1無不良反應(yīng),復(fù)發(fā)率低,對兒童和老人更為適宜。��

    2.所有干擾素均需通過靶細胞受體結(jié)合,α干擾素亞型和受體結(jié)合能力在不同細胞中各不相同,對初用α-2b干擾素失敗后改換α-2ａ,可提高對干擾素的應(yīng)答率。��