探討胸腺肽α1治療活動性乙肝后肝硬化的臨床療效。21例乙肝后肝硬化在保肝對癥治療基礎上均給予胸腺肽α11.6毫克皮下注射,每日一次;14天后改為每周3次;自第5周起,每周2次,總療程為26周。觀察治療前后臨床癥狀、體征、肝功能、乙肝病毒指標、肝纖維化指標的變化;并觀察不良反應。21例肝硬化患者臨床癥狀有不同程度的改善,肝功能有72.2%的患者ALT恢復正常;40%的患者HBeAg陰轉;35.3%的患者HBV DNA陰轉;肝纖維化三項指標(HA、LN、IVC)有不同程度下降,以HA下降明顯,與治療前比較P<0.05。未見嚴重不良反應。胸腺肽α1治療活動性乙肝后肝硬化具有抑制乙肝病毒復制和抗肝纖維化作用,且安全有效。�お�

    【關鍵詞】　胸腺肽α1;肝炎肝硬化;乙肝病毒檢測;肝纖維化�ぁ�

    【中圖分類號】R575.2　【文獻標識碼】B　【文章編號】1001-5256(2001)02-0118-02

    胸腺肽α1(Tα1),它是由人工合成的28個氨基酸組成的多肽,純度高,生物活性強,不含其它雜蛋白。主要通過調節機體免疫功能而達到抑制和清除病毒的效果,治療肝炎肝硬化有較好的療效。為此,我院自1998年底開始應用胸腺肽α1治療活動性乙肝后肝硬化21例,現將臨床療效總結如下:��

    1　資料與方法��

    1.1　臨床資料

    根據1995年北京第五屆全國傳染病與寄生蟲病學術會議修定的肝炎診斷標準,21例肝炎肝硬化,男性19例,女性2例。年齡33～67歲,平均46歲。病史最短1年,最長10年。代償期3例,失代償期18例。均為乙肝后肝硬化。曾經或當時有腹水、自發性腹膜炎、肝性腦病、食道或胃底靜脈曲張等并發癥。��

    1.2　治療方法��

    所有患者均在保肝退黃,補充人血白蛋白基礎上采用胸腺肽ɑ1　1.6 mg皮下注射每日1次,14天后改為每周3次,自第5周起,每周2次,總療程為26周。��

    1.3　觀察項目�ぁ�

    1.3.1　臨床癥狀、體征及生化指標�ァ�

    于治療期間每月檢查一次。��

    1.3.2　病毒標志物檢測�ァ�

    乙肝病毒血清標志物六項、HBV DNA采用PCR定量技術,于治療前、治療后每2月和治療結束后檢測。��

    1.3.3　不良反應�ァ�

    隨時記錄。��

    2　結果��

    2.1　臨床癥狀及體征��

    2.1.1　一般臨床癥狀�ァ�

    乏力、厭食20例、惡心嘔吐15例,腹脹19例經治療后逐漸好轉。��

    2.1.2　黃疸�ァ�

    伴有黃疸者16例。其中3例為重度黃疸(TB>171μmol/L),1例為中度黃疸(85～171μmol/L),12例為輕度黃疸(<85μmol/L);經用退黃藥輔以胸腺肽ɑ1治療后黃疸逐漸消退,其中1例黃疸由315μmol/L經4個月治療降至正常。��

    2.1.3　發熱、腹膜炎癥狀�ァ�

    有6例患者伴有腹膜炎,經抗生素輔以胸腺肽ɑ1治療后,2個月內炎癥得到控制。��

    2.1.4　門脈高壓征�ァ�

    11例患者食道靜脈曲張、脾大、脾功能亢進表現,治療期間除脾大有輕度回縮外其余無明顯變化。��

    2.2　ALT復常情況��

    21例患者中18例有不同程度的ALT增高。其中ALT>300者2例、ALT201～300者4例、ALT101～200者5例、ALT40～100者7例;經用胸腺肽ɑ1及保肝降酶治療后,ALT有明顯下降,有13例恢復正常(13/18,72.2%)。��

    2.3　乙肝病毒血清標志物檢測��

    治療前患者血清病毒指標如下:��

    HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗-HBc(+)、HBV DNA(+)11例��

    HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗-HBc(+)、HBV DNA(-)4例��

    HBsAg(+)、抗-ＨBｅ(+)、抗-HBc(+)、HBV DNA(+)6例��

    2.3.1　HBeAg轉陰率�ァ�

    15例HBeAg陽性者中有6例陰轉(40%),其余9例滴度均有不同程度下降。

    2.3.2　HBV DNA轉陰率�ァ�

    17例HBV DNA陽性者有6例陰轉(35.3%)。��

    2.4 肝纖維化指標檢測(見表1)��

    2.5　不良反應��

    除1例患者在治療過程中ALT一度升高外,所有患者均未見嚴重不良反應。

    3　討論��

    干擾素-α是國內外公認的治療慢性乙肝較為有效的藥物,近期療效約為40%。但乙肝后肝硬化多伴有肝炎活動,合并有腹水、感染及肝功能失代償等等,這使得干擾素的應用受到限制。胸腺肽α1主要通過調節機體免疫功能而達到抑制和清除病毒的效果,且能抑制有害的炎癥介質的產生,能促進受損組織再生有助于肝細胞再生。本組資料顯示:(1) 胸腺肽α1能很快控制和緩解肝炎肝硬化患者的臨床癥狀,使ALT復常,本組資料21例患者經治療72. 2%ALT復常。(2) 對ＨBＶ復制有一定的抑制作用。HBeAg陰轉率為40%、HBV DNA陰轉率為35. 3%,與干擾素-α陰轉率接近。(3) 具有緩解肝纖維化的作用。胸腺肽α1在體外可促進致敏細胞生成淋巴因子,如IFN-α、IFN-γ,ＩＬ-2,因此可能有抗肝纖維化作用。本資料觀察顯示:應用胸腺肽α1治療后肝纖維化三項指標均有不同程度下降,尤其是HA下降明顯。(4) 治療中無嚴重不良反應,所有患者均安全耐受。本組僅1例在治療過程中ALT一度升高至236ｕ/Ｌ,繼續用藥2個月后ALT降至正常;ALT波動期間并未引起明顯的病情加重,原因可能系胸腺肽α1增強了機體免疫反應,繼之攻擊受感染的肝細胞,使肝細胞破壞后ALT釋放所致。��

    總之,胸腺肽α1治療活動性乙肝后肝硬化具有抑制乙肝病毒復制和抗肝纖維化作用,且安全有效。但本組臨床資料由于病例較少,研究時間短,仍需進一步隨訪觀察。