吉非替尼(易瑞沙)在中國非小細胞肺癌的臨床療效觀察

    以吉非替尼(易瑞沙)為代表的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)上市2年多來,已在中國及亞洲地區得到廣泛應用。在中國,有關易瑞沙的臨床研究和應用報道已在《中華腫瘤雜志》、《中華結核和呼吸雜志》、《癌癥》和《中國肺癌雜志》等眾多國內核心期刊上發表。同時,中國專家也連續幾年在ASCO年會上報告了有關易瑞沙的研究結果。易瑞沙中國注冊臨床研究是第一項在中國進行的EGFR-TKI注冊臨床研究,納入了來自廣州、北京及上海等地5個臨床藥理學基地的159例患者,旨在評估吉非替尼對既往化療失敗的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)中國患者的療效和安全性。結果顯示,總體客觀有效率為27.0%,疾病控制率為54.1%,中位無進展生存時間為97天,中位生存期長達10個月,1年生存期為44%(圖1)。因此,易瑞沙對既往化療失敗的局部晚期或轉移性NSCLC中國患者有較好療效和安全性,為上述患者提供了新的治療機會,使患者有生存期獲益可能。



    在2007年《中華結核和呼吸雜志》上,廣東省人民醫院吳一龍教授在國內首次報告了易瑞沙治療者的長期生存率(圖2),在115例患者中,腺癌100例,鱗癌15例。患者1年生存率為41.7%,與中國注冊臨床研究結果(44%)非常吻合。2年生存率為21.5%,意味著5例易瑞沙治療者中有1例能生存2年。3年生存率為12.3%,意味著10例易瑞沙治療者中有1例以上可生存3年,但目前尚缺乏接受標準二線化療的患者生存3年以上的報告。可見易瑞沙的出現使相當一部分患者生存時間超過2年甚至3年。同樣,中國患者1年和2年無疾病進展生存率分別為32.2%和5.6%。因此,2年多的臨床應用奠定了易瑞沙在中國NSCLC標準二線治療中的地位。



    改善生活質量尤其是改善疾病相關癥狀是晚期NSCLC的另一個主要治療目標。易瑞沙在改善患者癥狀方面有何特點呢?在ISEL研究中,預先設定的亞洲亞組患者接受易瑞沙治療后疾病相關癥狀較安慰劑組顯著改善(P=0.0009),主要表現在乏力、厭食、咳嗽和疼痛等均有顯著改善。對多項中國臨床回顧性資料進行分析顯示(圖3),易瑞沙治療者癥狀改善率約為50%,癥狀改善中位時間為8~14天,癥狀改善中位維持時間為5.1個月。更重要的是,易瑞沙治療者癥狀改善與生存期延長有顯著相關性,即癥狀改善者生存期顯著長于無改善者。



    已知EGFR-TKI對女性、腺癌、非吸煙患者療效較好,對于男性、非腺癌、吸煙患者療效如何呢?中國臨床應用經驗顯示,易瑞沙對非腺癌患者有效率為17.5%~25.9%,對腺癌患者有效率為8.3%~16.2%,北京協和醫院的數據顯示,接受易瑞沙治療的鱗癌患者中位生存期可達8個月,其對吸煙患者的有效率也為15.4%~23.0%。因此,中國男性、吸煙、非腺癌患者仍能從易瑞沙治療中獲益。