免疫學(xué)治療

一、概述

      生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑為近二十多年來隨著免疫學(xué)的深人研究而發(fā)展起來的一類新藥。一般而言，凡能提高機(jī)體免疫功能的藥物均稱為免疫增強(qiáng)劑（Immunopotentiating drugs，IPD）。但大多數(shù)免疫制劑，尤其是細(xì)菌制劑及其產(chǎn)物干擾素及其誘導(dǎo)劑，均有雙向作用，故稱之為免疫調(diào)節(jié)劑。左旋咪唑及異丙肌苷等有使低下的免疫功能恢復(fù)的作用，故有免疫恢復(fù)劑之稱。免疫系統(tǒng)的天然產(chǎn)物如胸腺素等則能替代體內(nèi)缺乏的免疫分子而提高免疫功能，故有免疫替代劑之稱。近年來，在國際上學(xué)術(shù)界已將這些制劑廣義地稱之為生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（biological response modifier，BRM）。這類藥物一般為非特異性影響機(jī)體免疫功能。有些BRM還處于研究與臨床試用階段，但其進(jìn)展快，前景好。

 

      它們的作用可概括為：①激活巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞；②激活天然殺傷細(xì)胞；③促使T淋巴細(xì)胞分裂、增殖、成熟和分化，調(diào)整抑制性與輔助性T細(xì)胞的比例；④增強(qiáng)體液免疫；⑤誘生干擾素；⑥通過產(chǎn)生某些細(xì)胞因子，激活有關(guān)的免疫細(xì)胞而發(fā)揮作用等。

 

二、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的種類

    BRM基本上分為生物來源和合成化合物兩大類。前者主要有：①細(xì)菌來源的制劑，包括短棒菌苗、溶鏈菌制劑、卡介苗等；②真菌產(chǎn)物，如香菇多糖等；③免疫系統(tǒng)產(chǎn)物，如胸腺素、干擾素、轉(zhuǎn)移因子等；④自然化合物或其衍生物。后者主要有：①含硫化合物，如左旋咪哇；②含核昔酸化合物，如異丙肌昔；③其他。

 

三、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的臨床應(yīng)用原則

 

BRM的主要臨床用途：①治療惡性腫瘤；②治療免疫缺陷病；③試用于自身免疫病；④慢性細(xì)菌或病毒感染的預(yù)防及治療。近年來，隨著免疫治療學(xué)的迅速發(fā)展，免疫治療已成為惡性腫瘤的第四治療模式。其臨床應(yīng)用原則：

 

1.  腫瘤免疫治療的最佳情況一是腫瘤特別小且身體狀況好的病人，二是治療時(shí)沒發(fā)病，但具癌腫高復(fù)發(fā)率的患者。故通過手術(shù)或放、化療使腫瘤縮至最小時(shí)免疫治療最有效，而且作用也最好。

 

2.       來自供體的免疫細(xì)胞或抗體介人為被動免疫治療，促使供體免疫白細(xì)胞傳遞信息給宿主細(xì)胞者為繼承免疫治療。未經(jīng)長期細(xì)胞減少治療，且腫瘤負(fù)荷很小者，用佐劑治療最有效。

 

 

3. 手術(shù)、放療、化療期免疫功能受到暫時(shí)抑制，阻止新的免疫藥物發(fā)揮效應(yīng)，須待抑制作用過后再行免疫治療。一般手術(shù)后1一2周，放、化療前和放、化療的療程之間均為免疫治療的恰當(dāng)時(shí)機(jī)。

 

4.  給藥方法如為每天給藥可致免疫調(diào)節(jié)劑的耐受，一般間歇應(yīng)用較成功。

 

5.  細(xì)胞因子治療并非無不良反應(yīng)，不同種類其不良反應(yīng)嚴(yán)重性不同。高劑量的細(xì)胞因子可出現(xiàn)病毒感染癥狀及血管滲漏綜合征，甚至出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；均可對癥處理。

 

6.在免疫系統(tǒng)精細(xì)的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中，細(xì)胞因子不會孤立作用，故聯(lián)合應(yīng)用的生物效應(yīng)較明顯。必須注意細(xì)胞因子間的相互關(guān)系、協(xié)同作用和使用的先后順序。

 

7．疫治療的前、中、后應(yīng)測定病人的免疫功能，根據(jù)病人的反應(yīng)調(diào)節(jié)給藥方案，避免免疫失調(diào)而促進(jìn)疾病的發(fā)展。

 

8.生物化療的應(yīng)用中，如加用白介素，有可能減少耐藥基因的表達(dá)，甚至有可能逆轉(zhuǎn)耐藥基因，這或許是生物化療療效增加的一個(gè)因素。