白細胞介素常識 >> 白細胞介素的種類介紹

      白細胞介素的種類白細胞介素(interleukin, IL)，是淋巴因子(lymphokins )家族中的成員，由淋巴細胞、巨噬細胞等產(chǎn)生，其作用能刺激T,B淋巴細胞及其他參與免疫反應的細胞增殖、分化并提高其功能。白細胞介素是一龐大家族，到1994年已發(fā)現(xiàn)了15種，隨著深人研究，其數(shù)目還在不斷增加。  

 

      白細胞介素-1 (IL-1)是由活化的巨噬細胞所產(chǎn)生，它可刺激T細胞，促使其增殖并分泌IL-2，亦可促進B細胞的增殖和抗體的產(chǎn)生。此外，它還可促使造血干細胞的成熟；IL-1還可促進花生四烯酸的代謝，前列腺素的合成和蛋白酶、膠原酶的分泌，因而引炎癥反應。IL-1還是一致熱原，使體溫升高，因而IL-1的作用部位是多方面的。它是一種多肽，分子質量為17 ku，有IL-1 a及IL-1β2種亞型。

      IL-2是由激活的T淋巴細胞所產(chǎn)生，分子質量17. 2 ku。其作用、用途詳見下。  

 

      IL-3由激活的T淋巴細胞所產(chǎn)生，它是一種分子質量為2 5 ku的糖蛋白，它可刺激造血干細胞的增殖，并刺激粒細胞、單核細胞、紅細胞、巨噬細胞系的祖細胞之集落形成，還可刺激肥大細胞的增殖，并加強巨噬細胞的吞噬功能，因此，IL-3又名多向性集落刺激因子（multi-CSF）。

  

      IL-4由T淋巴細胞產(chǎn)生，分子質量2 0 ku，是一B細胞生長因子，促進B細胞的生長，促使IgG的分泌，與其他細胞因子一起協(xié)同地促進粒細胞及紅細胞系祖細胞的集落生長，并刺激肥大細胞的增殖。IL-4對巨噬細胞所產(chǎn)生的IL-1, TNF和PG-E2起負調(diào)節(jié)作用，提示它具有抗炎作用。  

 

      IL-5由活化的T淋巴細胞所產(chǎn)生，分子質量為18 ku,主要促進嗜伊紅細胞組細胞的增殖及分化。  

       IL-6可由纖維母細胞、單核／巨噬細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞、上皮細胞、角質細胞、以及多種瘤細胞所產(chǎn)生。IL-1、TNF-a, PDGF、病毒感染、雙鏈RNA及c AMP等，均可誘導正常細胞產(chǎn)生IL-6。IL-6與IL-1一起可協(xié)同地促進T細胞增殖，部分與T細胞IL-2受體上調(diào)有關；對IL-3的多向祖細胞刺激作用有協(xié)同效果，它還可促使B細胞的分化。IL-6和IL-1一樣參與炎癥反應和發(fā)熱反應，某些人體腫瘤細胞、特別是骨髓瘤細胞，可分泌IL-6作為自身生長因子刺激其生長。  

 

       IL-7由骨髓間質細胞所產(chǎn)生。分子質量為17. 5 ku，主要對B淋巴細胞的祖始細胞有刺激作用，對成熟的B細胞則無影響。  

 

       IL-8是由激活的T細胞和單核細胞、上皮細胞所產(chǎn)生，可激活中性粒細胞。它可抑抑制中性粒細胞黏附到上皮細胞，從而可減輕炎癥反應時的血管損傷。   其他如IL-9由T細胞產(chǎn)生，主要是支持輔助T細胞(TH)的生長；IL-l0是由TH所產(chǎn)生，主要是T細胞亞群間的調(diào)節(jié)因子；IL-11由基質細胞產(chǎn)生，主要促進似IL-6漿細胞和依賴T細胞的B細胞的發(fā)育；IL-12由B細胞產(chǎn)生，主要促進TH細胞的分化，刺激IFN-a的產(chǎn)生，啟動細胞免疫反應；IL-13是由活化的TH細胞產(chǎn)生，主要促使人單核細胞的分化。  

 

     部分白細胞介素的生物特性  

 

      IL-1   活化T細胞；刺激B細胞增殖；活化中性粒細胞；誘導內(nèi)皮促凝血活性；誘導內(nèi)皮表面抗原；促成纖維細胞有絲分裂；促進細胞在軟瓊脂中生長；活化破骨細胞；抑制膠原合成；刺激膠原分解;促星形細胞分裂。  

 

       IL-4   活化B細胞；誘導胸腺細胞增殖；刺激T細胞增殖；增強CTL細胞毒活性；增強巨噬細胞的細胞毒;增加巨噬細胞表達MHCII；加強EPO, G-CSF、M-CSF和IL-3的促克隆形成作用。

 

       IL-5  促進B細胞生長和分化,促進B 細胞分泌抗體；促進B細胞、T細胞表達IL-2受體；促進T細胞分化，誘導CTL形成，提高LAK活性促進酸性粒細胞生長和分化。  

 

      IL-6  誘導B細胞分化;支持漿細胞瘤和骨髓瘤增生，誘導IL-2和IL-2受體表達，誘導單核細胞分化，誘導CTL；增強NK細胞活性，誘導急性期反應分子并刺激肝細胞；誘導神經(jīng)元分化；誘導腎小球膜細胞生長；誘導角質化細胞生長;抑制細胞調(diào)亡；支持造血干細胞分化。  

 

       IL-7  促進前B細胞生長；誘導胸腺細胞質增殖；促進T細胞生長、增殖；誘導TAK活性。  

 

       IL-8 中性粒細胞趨化作用；促使中性粒細胞脫顆粒；釋放過氧化物酶、β-葡萄糖苷酸酶、彈性蛋白酶；T細胞趨化作用；活化多形核白細胞。  

 

       IL-9  支持T細胞進行IL-2T IL-4非依賴性生長;支持TH細胞生長;刺激肥大細胞生長;刺激紅細胞性定向干細胞。   IL-10   與IL-2、IL-4、IL-7一起刺激T細胞增殖；抑制TH產(chǎn)生細胞因子；和IL-2一起誘導CTL；誘導休止期B細胞表達MHC-II；和IL-3/IL-4一起刺激肥大細胞增殖。  

 

       IL-11  與IL-3一起支持巨核細胞克隆形成；刺激產(chǎn)生免疫球蛋白的B細胞進行T細胞依賴性發(fā)育；與IL-3一起刺激肥大細胞增殖。  

 

        IL-12 誘導T細胞和NK細胞產(chǎn)生IFN-r改變休止期NK細胞及培養(yǎng)的NK細胞的細胞毒活性；與IL-2協(xié)同作用產(chǎn)生LAK細胞；加強T細胞受到凝集素和佛波醋誘導后的增殖；誘導活化的T細胞和NK細胞增殖；誘導活化的T細胞和NK細胞增殖。  

 

       IL-13  影響單核細胞的形態(tài)、表面抗原的表達；抑制ADCC作用；抑制LPS引起的單核細胞炎癥因子、趨化因子及造血生長因子的產(chǎn)生；抑制單核細胞中HIV的復制；促進B細胞生長；促Ig類型轉換和Ig的產(chǎn)生；抑制IL-2對NK細胞產(chǎn)生IFN-y的誘導作用。  

 

       IL-14  誘導B細胞增殖；抑制免疫球蛋白分泌；選擇性擴增某些B細胞亞群。

 

       IL-15  刺激CTLL細胞增殖；刺激外周血T細胞；體外誘導CTL和LAK細胞。

  

   IL-2        

 1．  IL-2對T細胞的作用 IL-2是T細胞生長因子，能使T細胞在試管內(nèi)長期存活，刺激T細胞進人細胞分裂周期。IL-2能增強T細胞的殺傷活性，在體外它與IL-4、IL-5和IL-6一起共同誘導細胞毒性T細胞（Tc）的產(chǎn)生，并使其活性大大增強，延長其生長期；在體內(nèi)IL-2也能增強抗原誘導的TC活性，甚至可以輔助抗原和半抗原直接在祼鼠體內(nèi)誘導產(chǎn)生TC­。

     由IL-2誘導產(chǎn)生的TC輸入體內(nèi)后可產(chǎn)生明顯抗腫瘤作用，但TC在體內(nèi)不易存活，如同時再輸入少量IL-2，則可明顯延長Tc在體內(nèi)的存活時間，并增強其抗腫瘤效果。   IL-2并可誘導T細胞分泌IFN-γ, TNF, CSF等細胞因子。  

 

 2．IL-2對NK細胞的作用       IL-2可促進NK細胞的增殖，維持NK細胞長期生長。腫瘤病人經(jīng)IL-2治療后，血中NK細胞數(shù)量明顯增加。IL-2在體內(nèi)、外都能增強NK細胞活性。在體外，IL-2于短時間內(nèi)就可使NK細胞活性增強。腫瘤病人經(jīng)IL-2治療后NK細胞活性變明顯增強，且有累積效應，即隨著IL-2劑量的增加和療程的延長，NK細胞活性亦因之不斷增強，IL-2并能矯正NK細胞活性低下狀態(tài)，使之恢復正常或超過正常。白血病病人外周血單核細胞（PBMC，其中10％是NK細胞），經(jīng)IL-2培養(yǎng)后具明顯的細胞毒作用，以此輸回給病人治療白血病。IL-2還能促進NK細胞分泌IFN-γ，增加其表達IL-2R+亞基等。  

 

 3．IL-2對LAK、TIL細胞的作用 IL-2可促進LAK, TIL細胞的體外存活、擴增及活化LAM（即淋巴因子激活的殺傷細胞lymphokine activated killer cells）。LAK是淋巴細胞與IL-2接觸后產(chǎn)生的一種具有高效抗腫瘤效應的殺傷細胞，只有在IL-2的存在下LAK才能產(chǎn)生，亦只有在IL-2存在下，LAK才能發(fā)揮其效果。實驗證明，淋巴細胞經(jīng)IL-2培育后所得LAK細胞的活力，比不加IL-2培育的強100~1000倍，而且LAK只識別腫瘤抗原，對宿主正常細胞沒有影響。LAK與IL-2合用，對原發(fā)性及轉移性腫瘤，均有明顯抗腫瘤作用。  

 

     LAK與IL-2合用治療腫瘤雖取得了臨床效果，但在制備LAK時須抽取病大量周圍血單個核細胞，須多次回輸并伴用大劑量IL-2，價格昂貴且毒副作用大，于是人們極力尋找一種抗腫瘤效果好、毒副作用小的方法于1986年從實體瘤組織中分離到腫瘤浸潤性淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocytes，TIL )，在體外經(jīng)IL-2激活可大量擴增，并對腫瘤細胞具高度殺傷作用，其體外殺傷腫瘤的效果比LAK強50~100倍，并僅須伴用少量IL-2就可發(fā)揮明顯抗腫瘤效果，毒副作用小。  

 

4．IL-2對B細胞的作用    

 IL-2可促進B細胞表達IL-2R，促使B胞增殖和產(chǎn)生免疫球蛋白，并刺激巨噬細胞，提高其吞噬能力。近年發(fā)現(xiàn)，重組IL-2可刺激某些中樞神經(jīng)細胞的生長和成熟，并作用于嗎啡肽受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。有關白細胞介素一2 (IL-2 )的調(diào)節(jié)免疫作用。

 

  5．IL-2對腫瘤細胞的作用 IL-2的抗腫瘤作用除與LAK, TIL有關外，還與其誘導NO的產(chǎn)生有關。實驗發(fā)現(xiàn)對LAK無效的Meth A小鼠皮膚癌，用IL-2治療可見存活期延長，且小鼠尿中NO2­­­-含量較對照組高8倍；如同時應用NO誘導抑制劑L-NMMA，使尿中NO含量下降60%，同時使IL-2組的存活期大大縮短，提示IL-2誘導NO合成，是其抗腫瘤作用機制之一。