聚乙二醇干擾素α2a與拉米夫定單獨(dú)治療和二者聯(lián)合治療HBeAg陰性慢性乙肝患者的療效比較

　　慢性乙肝感染是困擾人類健康的一個(gè)全球問(wèn)題，目前全世界慢性乙肝感染者已經(jīng)超過(guò)4億例。慢性乙肝往往與肝功能衰竭、肝硬化和肝細(xì)胞癌有著密切的關(guān)系。而在慢性乙肝中，HBeAg陰性慢性乙肝往往是乙肝感染的晚期階段，而且多數(shù)伴有肝臟損害、病毒變異等，而這些都是預(yù)后比較差的一種表現(xiàn)。HBeAg陰性慢性乙肝在治療階段對(duì)現(xiàn)有治療方法的反應(yīng)往往還比較好，但在治療間期復(fù)發(fā)率比較高，而且持續(xù)應(yīng)答率比較低。目前關(guān)于HBeAg陰性慢性乙肝治療指南中的共識(shí)是推薦使用干擾素或核苷類似物作為一線治療方案。然而傳統(tǒng)的干擾素由于藥代動(dòng)力學(xué)和用藥劑量的不穩(wěn)定性等原因療效比較低，拉米夫定由于耐藥性限制它的廣泛應(yīng)用。

 

　　PegIFNα 2a作為一種新型的干擾素比普通干擾素有更好的藥代動(dòng)力學(xué)而且一周注射一次即可維持穩(wěn)定的血藥濃度。研究表明PegIFNα 2a對(duì)于丙型病毒性肝炎和HBeAg陽(yáng)性的乙型病毒性肝炎的有比較好的療效，本研究的目的是對(duì)比PegIFNα 2a單藥治療、PegIFNα 2a聯(lián)合拉米夫定治療和拉米夫定單藥治療用于HBeAg陰性乙型病毒性肝炎的療效比較。

該研究共研究了13個(gè)國(guó)家的537例HBeAg陰性乙型病毒性肝炎患者，所有患者被隨機(jī)分組到PegIFNα 2a單藥治療組（177例）、PegIFNα 2a聯(lián)合拉米夫定治療組（179例）和拉米夫定單藥治療組（181例），PegIFNα 2a劑量為180mg每周，拉米夫定劑量為100mg每天。所有患者均治療48周，治療結(jié)束后再隨訪24周。研究的初級(jí)評(píng)估指標(biāo)包括隨訪24周后的轉(zhuǎn)氨酶是否正常和HBV DNA抑制水平是否低于20,000拷貝/毫升。次級(jí)評(píng)估指標(biāo)為隨訪24周后HBsAg消失的比例、組織學(xué)反應(yīng)和HBV DNA抑制水平低于400拷貝/毫升的比例。

 

　　結(jié)果顯示PegIFNα 2a單藥治療組和PegIFNα 2a聯(lián)合拉米夫定治療組的轉(zhuǎn)氨酶正常和HBV DNA低于20,000拷貝/毫升的比例明顯高于拉米夫定單藥治療組，三者的比例分別為：59％和43％、60％和44％、44％和29％，PegIFNα 2a單藥治療組與拉米夫定單藥治療組兩個(gè)指標(biāo)相比的P值分別為0.004和0.003，PegIFNα 2a聯(lián)合拉米夫定治療組與拉米夫定單藥治療組兩個(gè)指標(biāo)相比的P值分別為0.007和0.003，差異均有顯著意義。持續(xù)病毒抑制率（HBV DNA低于400拷貝/毫升）三組分別為：19％、20％和7％，P值均小于0.001。在含有PegIFNα 2a的治療組中共有12例患者HBsAg消失，而在拉米夫定單藥治療組HBsAg消失的患者數(shù)量為0。拉米夫定單藥治療組的副反應(yīng)藥低于PegIFNα 2a單藥治療組和聯(lián)合治療組。

　　

　　從這個(gè)臨床研究可以看出，HBeAg陰性的乙肝患者對(duì)PegIFNα 2a治療的應(yīng)答率要明顯高于拉米夫定，而且能更有效的維持24周，聯(lián)合拉米夫定并不能有效的提高PegIFNα 2a治療HBeAg陰性乙肝的應(yīng)答率。