PEG干擾素α-2a(派羅欣)治療乙肝適應(yīng)證獲SFDA批準(zhǔn)將占據(jù)抗病毒治療重要地位

    聚乙二醇干擾素α-2a(派羅欣)治療HBeAg陽(yáng)性、HBeAg陰性慢乙肝研究取得的良好療效成了報(bào)道焦點(diǎn)之一。據(jù)悉，我國(guó)SFDA已于5月10日批準(zhǔn)派羅欣治療慢性乙肝適應(yīng)證。在第1天上午的大會(huì)專題報(bào)告中，來自香港中文大學(xué)的沈祖堯教授率先向與會(huì)者介紹了這兩項(xiàng)研究結(jié)果。下午進(jìn)行的羅氏派羅欣衛(wèi)星會(huì)專場(chǎng)，復(fù)旦大學(xué)程能能教授、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院賈繼東教授、北京地壇醫(yī)院成軍教授進(jìn)一步報(bào)告了派羅欣的最新研究進(jìn)展。

   

    派羅欣治療HBeAg陽(yáng)性乙肝研究進(jìn)展

    針對(duì)HBeAg陽(yáng)性乙肝治療現(xiàn)狀，賈繼東教授指出，目前乙肝抗病毒治療有效率不夠理想，干擾素療程固定、療效較穩(wěn)定，但HBeAg轉(zhuǎn)換率仍較低，由于亞洲患者以基因型B為主，因此較歐美基因型A患者療效差；拉米夫定的適應(yīng)證較廣，耐受性好，服藥方便，但HBeAg轉(zhuǎn)換率更低，療效欠穩(wěn)定。

    對(duì)194例干擾素初治的HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患者進(jìn)行的Ⅱ期臨床試驗(yàn)表明，派羅欣無論在HBeAg轉(zhuǎn)換和HBV DNA抑制方面均優(yōu)于普通干擾素，同時(shí)確定了派羅欣的最佳治療劑量。研究結(jié)果顯示，同4.5 MIU普通干擾素及90 μg、270 μg派羅欣相比，派羅欣180 μg組HBV DNA抑制程度最顯著，HBeAg下降均值最大。

    派羅欣治療HBeAg陽(yáng)性乙肝的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果最早于2004年美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)(AASLD)會(huì)議上公布，目前已被新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志接收。

    在該項(xiàng)隨機(jī)、部分雙盲、多國(guó)家參與的研究中，814例患者按1∶1∶1隨機(jī)分組，分別接受派羅欣��180 μg 每周1次��+安慰劑、派羅欣+拉米夫定 ��100 mg/d�牷蚶�米夫定��100 mg/d治療，治療48周并在隨訪24周后�煹�72周�爩�(duì)患者進(jìn)行評(píng)估。聯(lián)合主要終點(diǎn)為HBeAg血清轉(zhuǎn)化或HBV DNA <105拷貝/ml，次要終點(diǎn)為HBeAg消失和ALT恢復(fù)正常。研究人群85%～87%是亞洲人，以中國(guó)病人為主；34%的病人ALT< 2倍正常上限；平均HBV DNA水平在9.7～10.1 log之間。

    結(jié)果顯示，隨訪24周(第72周)后，派羅欣單一治療組或聯(lián)合治療組中達(dá)到主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)的患者比例顯著高于拉米夫定單一治療組，派羅欣治療亞洲病人HBeAg轉(zhuǎn)換率達(dá)32%，高于拉米夫定。第72周時(shí)，派羅欣(±拉米夫定)治療組16例(3%)患者出現(xiàn)HBsAg血清轉(zhuǎn)化、而拉米夫定單一治療組沒有患者出現(xiàn)HBsAg血清轉(zhuǎn)化。

    派羅欣治療ALT>5倍正常上限的HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝，可取得41%的HBeAg轉(zhuǎn)換率，治療ALT<2倍正常上限的難治患者也取得了29%的HBeAg轉(zhuǎn)換率，在任何ALT水平亞組，派羅欣的HBeAg轉(zhuǎn)換率均顯著優(yōu)于拉米夫定。治療HBV DNA<109拷貝/ml的HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患者，可取得53%的HBeAg轉(zhuǎn)換率，顯著優(yōu)于拉米夫定。(見圖1，2)

    值得注意的是，在治療期間，三組HBeAg轉(zhuǎn)換率隨治療時(shí)間穩(wěn)定升高，而在停藥后的隨訪期間，只有派羅欣組HBeAg轉(zhuǎn)換率仍持續(xù)升高。對(duì)于治療前使用抗病毒藥物無效的病人，派羅欣治療后的HBeAg轉(zhuǎn)換率仍優(yōu)于拉米夫定(37%對(duì)16%，P＝0.009)。

    該研究同時(shí)提示，基線ALT水平高、HBV DNA和HBeAg水平低，能夠很好地預(yù)測(cè)患者的應(yīng)答情況。

    小 結(jié)

    派羅欣治療亞洲人HBeAg陽(yáng)性乙肝的臨床試驗(yàn)顯示：

    ●無論是HBeAg轉(zhuǎn)換還是HBV DNA抑制，派羅欣均顯著優(yōu)于干擾素和拉米夫定。

    ●派羅欣治療ALT>5倍和/或HBV DNA<109拷貝/ml的病人�熆扇〉�41%～53%的HBeAg轉(zhuǎn)換率。

    ●派羅欣對(duì)干擾素或拉米夫定治療無效的病人仍然有效。