PEGASYS®(派羅欣)治療丙型肝炎的療效

　　常規(guī)的α-擾素(IFNα)單用治療慢性丙型肝炎(CHC)，持久的病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)通常低于20%(McHutchinson et al., 1998; Zeuzem et al., 2001a)。這樣低的SVR對(duì)CHC的治療來說是一項(xiàng)巨大的挑戰(zhàn)。α-干擾素聯(lián)合利巴韋林(RBV)治療更為有效，38%～43%的患者在接受48周的治療后達(dá)到SVR (Poynard et al., 1998; McHutchison et al.,1998)。IFNα單用的應(yīng)答率因IFNα短暫的半衰期、體內(nèi)藥物水平的大范圍波動(dòng)、需要頻繁給藥等而受到限制。IFNα這種藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)和丙型肝炎病毒的病毒動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)引發(fā)了每天一次使用IFNα治療的討論(Zeuzem, 1999)。雖然聯(lián)合RBV治療并沒有延長(zhǎng)IFNα的半衰期，但它確實(shí)增加了SVR，其確切的作用機(jī)制目前尚不完全清楚。

　　聚乙二醇技術(shù)使IFNα的藥物動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特性得到了改善。目前，有兩種聚乙二醇化的干擾素被用于治療CHC;一種是peginterferoná-2b (PegIntron )，其將12KD的線性的PEG連接在IFNα-2b分子上，另一種是PEGASYS 。它是將40KD大小支鏈的PEG耦合在IFNα-2a分子上。這樣就改善了PEGASYS?的藥物動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的特性。它延長(zhǎng)了藥物在血清中的半衰期，每周用藥一次即可在7天內(nèi)維持對(duì)HCV的抑制作用。PEGASYS?單藥治療已經(jīng)廣泛在丙型肝炎患者中進(jìn)行研究。研究對(duì)象包括那些難治性的丙型肝炎患者，如耐藥的病毒基因型、高病毒負(fù)荷、肝硬化和黑色人種的患者。一項(xiàng)大規(guī)模的臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中，它對(duì)PEGASYS?聯(lián)合RBV治療的效果和安全性進(jìn)行了研究。本章將介紹對(duì)

　　臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，在有關(guān)IFNα單藥治療療效的報(bào)道中，PEGASYS?單藥治療的應(yīng)答率是最高的，和IFNα與RBV聯(lián)合治療的療效相仿。PEGASYS?單藥治療比常規(guī)干擾素單藥治療更加有效，SVR可達(dá)39%，而采用常規(guī)INFα誘導(dǎo)劑量療法(即以初始劑量6MIU一周三次給藥連續(xù)12周，然后繼續(xù)以3MIU的劑量一周三次給藥36周)(Zeuzem et al., 2000a)，SVR僅有19%。Meta分析結(jié)果顯示，從未用IFNα治療的伴或不伴有代償期肝硬化的1130例CHC患者對(duì)單用PEGASYS?治療的病毒學(xué)應(yīng)答率和常規(guī)IFNα與聯(lián)合RBV治療的病毒學(xué)應(yīng)答率接近。

　　此外，臨床試驗(yàn)的結(jié)果還顯示，PEGASYS 在那些被認(rèn)為是比較難治療的病例中，療效是常規(guī)干擾素的4倍。這些病例包括肝硬化的患者、感染HCV基因型1型的患者和黑色人種的患者。(Heathcote et al., 2000a; Pockros et al., 2000; Zeuzem et al., 2000a; Shiffman et al., 2000)。與常規(guī)IFNα治療相比，PEGASYS?對(duì)組織學(xué)的改善更明顯，其中最值得注意的是，在無病毒學(xué)應(yīng)答的患者中也觀察到了組織學(xué)的改善。(Heathcote et al.,2000a; 2000b; Pockros et al., 2000)。在這些單藥治療的臨床試驗(yàn)中，PEGASYS?的安全性與常規(guī)IFNα-2a相類似。安全性包括不良事件發(fā)生的頻率和種類、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常、中途退出治療的患者的比例(見第四)。因此，PEGASYS 單藥治療的研究結(jié)果表明，PEGASYS?對(duì)CHC有顯著療效，并且有良好的安全性和耐受性。

　　與常規(guī)IFNα-2b/RBV(Rebetron [1])聯(lián)合治療相比較，PEGASYS /RBVPEGASYS?聯(lián)合治療的SVR最高，而且具有更好的耐受性，出現(xiàn)抑郁和流感樣癥狀患者的比例也更少(Fried et al., 2002)

　　目前尚沒有前瞻性的、同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)來直接比較PEGASYS /RBV與peginterferonα-2b/RBV之間的療效差異。但比較PEGASYS /RBV與interferonα-2b/RBV療效的臨床研究已經(jīng)完成。

　　無論患者感染的HCV為哪一種基因型、基線病毒負(fù)荷的高低如何，PEGASYS /RBV聯(lián)合治療比IFNα-2b/RBV聯(lián)合治療在統(tǒng)計(jì)學(xué)上都更為有效。與此相反，peginterferonα-2b/RBV聯(lián)合治療只是在感染HCV基因型1型和低病毒負(fù)荷的患者中才顯得更為有效(Manns et al., 2001; PegIntron US PI, 2001)。

　　第2個(gè)前瞻性PEGASYS /RBV聯(lián)合治療臨床試驗(yàn)在不同基因型患者中比較了不同療程(24周對(duì)48周)和不同的RBV劑量(800mg對(duì)1000/1200mg)的有效性和安全性。研究結(jié)果顯示，治療效果可以根據(jù)不同的HCV基因型進(jìn)行優(yōu)化。對(duì)于HCV基因型為1型的患者，最合適的療法是PEGASYS 180 μg每周一次，聯(lián)合應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)劑量的RBV (每天1000/1200 mg)，療程為48周;對(duì)非HCV基因型1型的患者，最佳治療方案是PEGASYS 180 μg每周一次，聯(lián)合應(yīng)用RBV每天800 mg口服。

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