干擾素α2b具有抗病毒與免疫調(diào)節(jié)作用，已廣泛應(yīng)用于慢性乙型肝炎的治療，為提高治愈率，我們將干擾素α2b與胸腺肽α1聯(lián)合應(yīng)用取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料和方法

1．一般資料

　　按照“病毒性肝炎防治方案”選擇慢性乙型肝炎（中度）病人60例，所有病人HBeAg和HBV DNA均陽性，隨機(jī)分為A、B、C、D4組，每組15例，一般情況見表1。

 

表1   4組一般情況的比較（x±s）

       年齡（歲）    男/女（例）   病程（年）    ALT（IU/L）    TBIL（μmol/L）

A組    35.7±6.3         9/6        4.5±1.2      105.0±11.2      19.2±0.4

B組    36.6±4.6         10/5       4.2±0.4      121.0±13.8      20.1±0.9

C組    34.8±5.9         9/6        4.3±0.8      112.0±14.1      18.7±0.7

D組    37.1±4.8         8/7        4.1±0.9      109.0±12.9      21.7±0.6

注：ALT為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，TBIL為總膽紅素。四組年齡、病程、ATL和TBIL值的差別均無顯著性意義（均P＞0.05）。

 

2．治療方案

　　A組在使用維生素C、維生素B、肌苷、輔酶A等普通護(hù)肝治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用干擾素α2b（安福隆，天津華立達(dá)生物工程有限公司產(chǎn)品）500萬U肌肉注射，先每日1次，連續(xù)10d，后改為每周3次，總療程為6個(gè)月。B組普通護(hù)肝治療同A組，使用胸腺肽α1（日達(dá)仙，美國(guó)賽生公司產(chǎn)品）1.6mg皮下注射，每周2次，療程為6個(gè)月。C組在普通護(hù)肝治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用干擾素α2b和胸腺肽α1，方法同上。D組僅應(yīng)用普通護(hù)肝治療。

3．觀察指標(biāo)

　　用藥前和用藥后第1、2、6個(gè)月詳細(xì)記錄患者癥狀、體征的變化，各檢測(cè)1次肝功能、乙型肝炎病毒的血清標(biāo)志物、HBV DNA（斑點(diǎn)雜交法）。治療前后各檢測(cè)1次外周血CD₄*、CD₅*T淋巴細(xì)胞比值（CD₄*/ CD₅*）、腫瘤壞死因子（TNF-α）和可溶性白細(xì)胞介素II受體（sIL-2R）。

4．統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

　　檢測(cè)所得數(shù)值以x±s表示，各組治療前后的比較采用t檢驗(yàn)，組間比較采用方差分析，率的比較采用x²檢驗(yàn)。

結(jié)果

1．A、B、C3組治療后HBeAg/抗-Hbe轉(zhuǎn)換率（指HBeAg轉(zhuǎn)為陰性、抗-Hbe轉(zhuǎn)為陽性者的比率）的比較  見表2。D組在觀察過程中僅2例發(fā)生HBeAg陰轉(zhuǎn)，未見抗-Hbe陽轉(zhuǎn)，故未計(jì)算其轉(zhuǎn)換率。

 

表2   A、B、C3組HBeAg/抗-Hbe轉(zhuǎn)換率比較

                               HBeAg/抗-Hbe轉(zhuǎn)換率（%）

                 治療1個(gè)月                治療3個(gè)月               治療6個(gè)月

A組                6.7                      33..3                   40.0

B組                6.7                      13.3                    20.0

C組                13.3                     40.0                    66.7

x²值               0.537                    2.750                   6.571

P值               ＞0.05                   ＞0.05                  ＜0.05

 

2．各組治療1、3、6、個(gè)月后HBV DNA轉(zhuǎn)陰率的比較   見表3

                    表3   各組治療1、3、6、個(gè)月時(shí)HBV DNA轉(zhuǎn)陰率的比較

     HBV DNA陰轉(zhuǎn)率（%）

                治療1個(gè)月              治療3個(gè)月              治療6個(gè)月

A組               13.3                   33.3                    46.7

B組               6.7                    20.0                    33.3

C組               20.0                   46.7                    80.0

D組               6.7                     6.7                     6.7

x²值              1.476                  6.705                  16.925

P值              ＞0.05                 ＞0.05                  ＜0.01

 

3．A、B、C 3組HBV DNA的隨訪觀察   療程結(jié)束后對(duì)A、B、C3組HBV DNA轉(zhuǎn)陰病人進(jìn)行了6個(gè)月的隨訪觀察，結(jié)果3組HBV DNA的反跳率（指HBV DNA重新轉(zhuǎn)陽者的比率）分別為28.6%（2/7）、40.0%（2/7）、16.7%（2/12），C組低于其它兩組，但差別無顯著性意義（x²=1.047，P＞0.05）。

4．各組治療前后CD₄*/ CD₅*比值的比較  見表4。表4示治療后CD₄*/ CD₅*比值A(chǔ)、B、C 3組均有不同程度增加，與D組比較差別有顯著性意義，但A、B、C 3組間差別無顯著性意義。

 

表4   各組治療前后CD₄*/ CD₅*比值的比較（x±s）

CD₄*/ CD₅*比值    治療前             治療后              t值             P值

A組            1.04±0.34          1.39±0.49           3.342          ＜0.01

B組            1.12±0.42          1.41±0.34           2.965          ＜0.05

C組            1.13±0.56          1.56±0.67           2.720          ＜0.01

D組            1.09±0.45          1.11±0.32           0.200          ＞0.05

 

5．A、B、C 3組治療前后TNF-α、sIL-2R濃度的比較   見表5。D組因未行抗病毒治療，故未觀察其免疫指標(biāo)的變化。

 

表5  A、B、C 3組治療前后TNF-α、sIL-2R濃度的比較（x±s）

TNF-α（ng/nl）                   sIL-2R（U/ml）

      治療前     治療后    t值    P值    治療前       治療后      t值     P值

A組  10.12±1.23  5.56±0.67  17.985  ＜0.01  825.23±24.78  434.56±15.98   73.193   ＜0.01

B組  12.45±2.45  6.12±0.99  13.233  ＜0.01  812.76±34.56  412.58±23.46   52.946   ＜0.01

C組  11.78±1.67  5.23±0.63  20.272  ＜0.01  826.38±56.12  379.93±25.78   39.935   ＜0.01

 

6．A、B、C 3組治療前后血清ALT變化    治療結(jié)束后A、B、C組分別有87.5%，90.1%和92.2%患者ALT恢復(fù)正常。

 

討論

　　干擾素是目前治療慢性乙型肝炎較為有效的藥物，但復(fù)發(fā)率較高，因此急需尋找新的療法以提高療效。聯(lián)合抗病毒治療是被公認(rèn)的治療慢性乙型肝炎有效的措施。胸腺肽α1能促進(jìn)T淋巴細(xì)胞成熟，在動(dòng)物模型研究中已證實(shí)有一定的直接抑制乙型肝炎病毒的作用。本文患者療程結(jié)束時(shí)，聯(lián)合應(yīng)用干擾素α2b和胸腺肽α1的C組，比單獨(dú)應(yīng)用干擾素α2b的A組或胸腺肽α1的B組取得了更高的HBeAg/抗-Hbe轉(zhuǎn)換率和HBV DNA轉(zhuǎn)陰率，而且6個(gè)月的隨訪顯示HBV DNA重新陽轉(zhuǎn)的百分率也較單獨(dú)應(yīng)用組為低。表明干擾素α2b、胸腺肽α1聯(lián)合應(yīng)用治療慢性乙型肝炎是一種較好的選擇。

　　療程結(jié)束后，A、B、C三組間CD₄*/ CD₅*比值的差別無顯著性意義。三組治療后外周血TNF-α和sIL-2R均有顯著下降，TNF-α和sIL-2R均在病毒性乙型肝炎的免疫損傷中起重要作用，表明聯(lián)合治療更有利于改善慢性乙型肝炎患者紊亂的免疫功能，減輕肝細(xì)胞的損傷，提高機(jī)體的抗病毒能力，從而使疾病更快地得到恢復(fù)。