Ⅲ期多中心、隨機、安慰劑對照臨床研究顯示索拉非尼顯著改善晚期肝癌患者生存率

來源：藥師網(wǎng) 作者：百濟動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2007/8/7 21:12:00

2007 ASCO年會：

肝細(xì)胞癌（肝癌）是全球第三大癌癥死因，大多數(shù)患者均在確診后1年內(nèi)死亡。對于中晚期肝癌患者，目前并沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。

索拉非尼是一種多激酶抑制劑，具有抗血管生成、促進細(xì)胞凋亡及抑制Raf激酶等活性。Ⅱ期臨床研究提示，它對晚期肝癌有臨床療效。這項大型、多中心、隨機、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究進一步評價了索拉非尼對肝癌患者的療效和安全性。

該項試驗選擇602例ECOG 體能狀態(tài)(PS)評分為0-2分、Child-Pugh A級，且事先未采用全身治療措施的晚期肝癌患者，隨機分成兩組，其中索拉非尼組299例、400毫克，口服，每日兩次；安慰劑組303例。主要終點指標(biāo)為總生存(OS)和癥狀性進展時間(TTSP)。次要終點指標(biāo)是腫瘤進展時間(TTP)和疾病控制率(DCR；CR+PR+SD至少2個周期)。在兼顧了地區(qū)差異、ECOG PS評分和腫瘤負(fù)荷三方面因素的同時，應(yīng)用單側(cè)對數(shù)秩檢測法比較OS和TTSP的療效[參數(shù)設(shè)定為：OS取0.02，TTSP取0.005]。并采用布瑞恩-弗萊明型誤差消耗函數(shù)（An O’Brien-Fleming-type error spending function）確定出現(xiàn)療效提前終止研究的標(biāo)準(zhǔn)。

統(tǒng)計分析結(jié)果顯示，兩組的基線特征，如年齡中位數(shù)(67 vs 68)、男性(87% vs 87%)，ECOG PS評分為0分(54% vs 54%),Child-Pugh A級(95% vs 98%) , BCLC C(82% vs 83%)均相似。索拉非尼組143例和安慰劑組178例的死亡病例分析結(jié)果則表明，索拉非尼組與安慰劑組的危險比為0.69(95%的可信區(qū)間: 0.55，0.87；P＝0.0006),索拉非尼組的總生存比安慰劑組提高了44%，這一結(jié)果符合提前終止研究的標(biāo)準(zhǔn)。索拉非尼組和安慰劑組的總生存中位數(shù)分別是10.7和7.9，初始TTSP分析顯示，兩組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。TTP危險比(獨立性評估)為0.58(95%的可信區(qū)間: 0.45,0.74；P＝0.000007)，索拉非尼組的TTP中位數(shù)比安慰劑組的更大(5.5 vs 2.8)，DCF也更高(43% vs 32%)。而嚴(yán)重不良事件發(fā)生率則相似(52% vs 54%)。此外，索拉非尼組和安慰劑組最常見不良反應(yīng)分別為腹瀉(11% vs 2%),手足皮膚反應(yīng)(8% vs 1%)、疲勞(10% vs 15%)，出血(6% vs 9%)。

綜上所述，索拉非尼是第一個經(jīng)統(tǒng)計學(xué)證實可以顯著改善晚期肝癌患者總生存的藥物，可以推薦為臨床上晚期肝癌治療的一線藥物。

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