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                    恩經復與高壓氧聯合治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床觀察
    
                
    
                    
    來源： 社區醫學雜志     作者：百濟動態   瀏覽：    發布時間：2008/10/17 9:23:00
    
                
    
                
    
                
                
    
                    
    
                    
    
                    
    
                        
    
                        
                        
    
                        
      
                        
    
                    
    
                     
    史寶海　劉冬云　(泰安市中心醫院　山東泰安271000)
    

    史鳳錦　(泰安東平縣人民醫院　山東泰安271300)
    

     
    

    【摘　要】目的　研究恩經復與高壓氧聯合應用對新生兒缺氧缺血性腦病的治療作用。方法　按入院先后編號,隨機分成二大組,即對照組、恩經復與高壓氧聯合治療組。對照組按傳統三項對癥三項支持常規治療,治療組在常規治療的基礎上加用恩經復4μg 肌注qd、高壓氧30min qd ,療程14 天。臨床觀察的指標為患兒臨床癥狀(抽風、呼吸、意識障礙、肌張力異常、吸吮反射、擁抱反射) 消失和生理反射恢復時間、頭顱CT 的改變和隨訪結果。結果　臨床癥狀、體征、腦CT檢查、NBNA 測定及隨訪等各項指標均顯示,治療組與對照組比較,P < 0. 01。結論　恩經復與高壓氧聯合應用治療缺氧缺血性腦病效果優于傳統治療。
    

    【關鍵詞】　缺氧;缺血;新生兒;腦病;恩經復;高壓氧
    

     
    

    　　新生兒缺氧缺血性腦病(Hypoxic ischemic encephalopathy ,HIE) 是由圍產期缺氧所致的顱腦損傷,是新生兒死亡和嬰幼兒神經系統功能障礙的主要原因,不僅嚴重威脅新生兒生命健康,并且是我國傷殘兒童重要病因之一,影響到我國優生優育國策和民族素質。傳統治療主要為吸氧、鎮靜、止痙、降顱壓等三項對癥、三項支持治療,但療效不理想,國內外學者都在尋找一種有效的、使用方便的方法來治療HIE。為此,我們將恩經復與高壓氧聯合應用,以觀察療效,探索出更為合理、有效的治療方案。
    

     
    

    1 　材料與方法
    

     
    

    1. 1 　一般資料　均為我院2001 年1 月～2005 年1 月收治的足月新生兒HIE ,共140 人,其中,中度組67 人,重度組73人[1] 。按接診順序編號,根據隨機排列表法各分為常規治療組、恩經復與高壓氧聯合組,各組間其它臨床因素如胎次,胎齡,性別,體重等經統計學處理差異無顯著意義。
    

     
    

    1. 2 　診斷標準　參考1996 年《中華兒科雜志》杭州會議制定的標準。
    

     
    

    1. 3 　觀察指標　分別記錄臨床癥狀或體征改善和原始反射恢復時間、治療前后腦CT檢查、NBNA20 項行為神經測定。
    

     
    

    1. 4 　隨訪方法　治療后12 個月時隨訪一次。主要觀測體格發育,記錄有無神經系統的癥狀和體征,如腦性癱瘓,癲癇,聽力障礙等,精神運動發育商(DQ)。
    

     
    

    1. 5 　統計學處理　各樣本均數采用x ±s ,組間差異性檢驗采用F 檢驗,有效率分析采用χ2 檢驗。
    

     
    

    1. 6 　材料和儀器　(1) 廈門北大之路生物工程有限公司生產的恩經復:注射用鼠神經生長因子。(2) 中國船舶工業總公司701 研究所研制的嬰兒高壓氧艙。(3) NBNA 行為神經測定:采用鮑秀蘭制定的20 項測定方法。
    

     
    

    2 　結果
    

     
    

    2. 1 　臨床癥狀、體征(見表1)
    

     
    

    表1 　臨床癥狀、體征治療后對比表
    

    


    


     
    		


    呼吸
    		


    抽風
    		


    肌張力
    		


    意識
    		


    吸吮反射
    		


    擁抱反射
    

    


    對照組(n = 68)
    		


    92. 5 ±6. 4
    		


    81. 6 ±7. 9
    		


    172. 5 ±10. 7
    		


    153. 5 ±11. 5
    		


    109. 5 ±7. 9
    		


    108. 4 ±8. 1
    

    


    治療組(n = 72)
    		


    85. 8 ±6. 3
    		


    72. 4 ±4. 6
    		


    162. 4 ±9. 5
    		


    139. 7 ±8. 6
    		


    96. 5 ±9. 1
    		


    90. 2 ±5. 7
    

    　注:治療組與對照組比較,P < 0. 01。
    

     
    

    2. 2 　腦CT檢查
    

    判定標準: ①正常:腦白質皮質低密度灶充分吸收,腦溝回及腦室系統正常。②異常:低密度灶部分吸收,低密度灶無吸收,廣泛存在的腦室擴大,基底節病變。結果見表2。
    

     
    

    表2 　各組治療后CT結果例數正常異常異常率( %)
    

    

    


    


     
    		


    例數
    		


    正常
    		


    異常
    		


    異常率（%）
    

    


    對照組
    		


    68
    		


    41
    		


    27
    		


    39. 71
    

    


    治療組
    		


    72 
    		


    54 
    		


    18 
    		


    25. 00
    

    χ2 = 87. 55 , P < 0. 01。
    

     
    

    2. 3 　NBNA 測定結果　結果見表3。
    

     
    

    表3 　各治療組前后NBNA 評分結果
    

    


    


     
    		


    治療前
    		


    一療程后
    		


    28 天后
    

    


    對照組
    		


    26. 23 ±1. 74
    		


    33. 56 ±2. 13
    		


    36. 25 ±2. 25
    

    


    治療組
    		


    27. 35 ±1. 59
    		


    38. 67 ±1. 79
    		


    39. 85 ±1. 54
    

    　注:治療組與對照組比較,P < 0. 01。
    

     
    

    2. 4 　隨訪結果　見表4。
    

     
    

    表4 　各組12 月齡DQ 值、腦癱、癲癇、體格發育不良發生(異常) 率
    

    


    


    例數
    		


    DQ ≥83
    		


    腦癱
    		


    癲癇
    		


    DQ < 83
    		


    體格發育不良
    		


    異常率( %)
    

    


    對照組68
    		


    40
    		


    7
    		


    8
    		


    8
    		


    5
    		


    41. 18
    

    


    治療組72
    		


    55
    		


    5
    		


    4
    		


    5
    		


    3
    		


    23. 61
    

    注:χ2 = 7. 27 ,P < 0. 01。
    

     
    

    3 　討論
    

     
    

        新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic - ischemic encephalopathy ,HIE) 是新生兒窒息后的嚴重并發癥,病情重,病死率高,不僅嚴重威脅新生兒生命健康,而且是我國傷殘兒童重要病因之一,可產生永久性神經系統功能障礙,如智力低下、癲癇、腦性癱瘓、痙攣和共濟失調等[2] ,HIE 的常規治療主要是:三個支持,三個對癥。三個支持指1. 維持良好的通氣功能。2. 維持腦和全身良好的血液灌注。3. 維持血糖在正常的高值。三個對癥指1. 控制驚厥。2. 控制腦水腫。3. 消除腦干癥狀[3] 。神經生長因子(NGF) 是機體重要的神經營養因子之一,它能促進中樞及外周神經系統的發育與分化,維持神經系統的正常功能,加快神經系統損傷后的修復。目前的研究表明,中樞膽堿能神經元和某些運動神經元在損傷(缺氧、神經毒、病毒感染、機械損傷) 時,NGF 可以提供保護、減輕傷害的程度,并且促進相應神經纖維的再生和功能修復。神經生長因子可使感覺神經元和交感神經元增大,加快有絲分裂,使神經細胞數目增加并誘導神經纖維定向生長。它還能增加神經元存活數量,刺激神經元胞體和樹突發育,增加神經纖維在支配靶區的密度,對受損傷的神經元有保護作用。高壓氧(Hyperbaric oxygenation) 醫學至今約有150 年的歷史,但近30 年來在臨床上才獲得較廣泛的應用,近年又擴展到新生兒科領域。高壓氧主要的作用機理是提高氧分壓,改善組織供氧,改善腦組織代謝,促進腦損傷修復,防治腦水腫,改善腦循環等作用。兩者作用機理不一樣,合用可提高療效[4] 。
    

     
    

        在本組資料中,通過表1 ,2 可看出對照組與治療組相比較,差異顯著;從表3～4 的結果看亦有相類似的結果。而NBNA 通過不同時期的結果,亦顯示恩經復與高壓氧聯合治療優于傳統治療,經統計學處理差異顯著。隨訪結果亦說明聯合組療效好于對照組。
    

     
    

    參考文獻
    

    1 中華醫學會兒科學會新生兒組. 新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度. 中國實用兒科雜志,2000 ,15(6) :379 - 380
    

    2 韓玉昆,許植之,虞人杰主編. 新生兒缺氧缺血性腦病. 人民衛生出版社,2000 ,29 - 31
    

    3 沈惟堂. 新生兒缺氧缺血性腦病發病機理的研究. 中國實用兒科雜志,1995 ,10(2) :69
    

    4 Kristian T , Kuroda S ,Siesjo BK. Mechanisms of ischemic brain damage : the mitochondrial hypothesis revisited. In :Robertson JT ,Nowak TS Jr ,eds. Frontier in cerebrorascular Disease :Mechanisms ,Diagnosis ,and Treatment . Armonk ,NY:Future Publishing company ,Inc ,1997 ,261 - 273
    

     
    
                     
                    
    
                        
                    
    
                    
    
    
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                        TAG：恩經復 新生兒缺氧缺血性腦病 HIE 神經生長因子 
    
                
    
                
                
    
                    
    
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