他扎羅汀聯(lián)合丙酸氯倍他索治療尋常性銀屑病

　　2003年1月～2005年1月，我們應(yīng)用0.05%他扎羅汀凝膠（商品名炔維，重慶華邦制藥廠生產(chǎn)）與氯倍他索乳膏（本院制劑中心生產(chǎn)）聯(lián)合治療尋常性銀屑病，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

　　目的：了解他扎羅汀凝膠與丙酸氯倍他索軟膏聯(lián)合治療尋常性銀屑病的效果。 方法：將120例尋常性銀屑病患者隨機(jī)分成治療組（n=60）和對(duì)照組（單純他扎羅汀凝膠組，n=60）。治療組使用0.05%他扎羅汀凝膠，均勻涂布于皮損上，每晚1次，次日早晨將適量丙酸氯倍他索軟膏涂于皮損處，每日1次，連用12周。治療結(jié)束觀察療效和不良反應(yīng)。 結(jié)果：治療組和對(duì)照組有效率分別為83.3%、68.3%，兩者療效差異有顯著性（χ 2 =3.68，P<0.05）。治療組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為13.3%、30%，兩者比較差異有顯著性（χ 2 =4.90，P<0.05）。 結(jié)論：他扎羅汀凝膠與丙酸氯倍他索軟膏聯(lián)合治療尋常性銀屑病療效好，不良反應(yīng)少。

　　1 資料與方法

　　1.1 病例選擇 所有病例均為海南省皮膚性病防治中心門診及住院的符合尋常性銀屑病診斷者，自愿參加本研究并遵從醫(yī)囑，完成治療計(jì)劃，并能按要求配合觀察。8周內(nèi)未系統(tǒng)使用過維A酸類藥物、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑;4周內(nèi)未使用過補(bǔ)骨脂素長(zhǎng)波紫外線（PUVA）;2周內(nèi)未使用過中波紫外線（UVB）及其他局部治療;對(duì)他扎羅汀無過敏反應(yīng);非懷孕或哺乳期婦女或1年內(nèi)不準(zhǔn)備懷孕者。

　　1.2 臨床資料 120例患者隨機(jī)分為治療組（他扎羅汀凝膠與丙酸氯倍他索軟膏組）和對(duì)照組（他扎羅汀凝膠組）。治療組60例，男35例，女25例;年齡16～70歲，平均39歲;病程1個(gè)月～18年。對(duì)照組60例，男36例，女24例;年齡14～68歲，平均38歲;病程2個(gè)月～20年。兩組在性別、年齡、病程及癥狀、體征嚴(yán)重程度上經(jīng)均衡檢驗(yàn)差異無顯著性，有可比性。

　　1.3 治療方法 治療組使用適量0.05%他扎羅汀凝膠，均勻涂布于皮損上，盡量避免與正常皮膚接觸，每晚1次，次日早晨將適量丙酸氯倍他索軟膏涂于皮損處，每日1次，連用12周。分別于治療后1、2、3、4、8和12周觀察并記錄皮損變化及主要不良反應(yīng)。對(duì)照組采用0.05%他扎羅汀凝膠，用法、療程、觀察和記錄方法均與治療組相同。

　　1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)Fredriksson和Pettersson ［1］ 的銀屑病皮損嚴(yán)重程度評(píng)分（PASl）評(píng)估用藥后第12周的療效，同時(shí)觀察不良反應(yīng)。將人體分為頭頸、軀干、上肢、下肢4個(gè)部分，首先計(jì)算皮損面積:無皮損為0分，皮損面積占體表面積1%～9%為1分，占體表面積10%～29%為2分，占體表面積30%～49%為3分，占體表面積50%～69%為4分，占體表面積70%～80%為5分，占體表面積90%～100%為6分;再分別計(jì)算皮疹的鱗屑（D），浸潤(rùn)（I），紅斑（E）的嚴(yán)重程度分:無皮損為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分，極重度為4分。PASl分?jǐn)?shù)=頭部面積分×頭部嚴(yán)重程度分（D+I+E）×0.1+上肢面積分×上肢嚴(yán)重程度分（D+I+E）×0.2+軀干面積分×軀干嚴(yán)重程度分（D+I+E）×0.3+下肢面積分×下肢嚴(yán)重程度分（D+I+E）×0.4。PASI下降指數(shù)=（治療前PASI總分-治療后PASI總分）/治療前PASI總分×100%。療效評(píng)價(jià):基本治愈:評(píng)分下降≥90%;顯效:評(píng)分下降60%～89%;進(jìn)步:評(píng)分下降20%～59%;無效:評(píng)分下降<20%，或無改變或升高。總有效率=（痊愈+顯效）÷總例數(shù)×%。

　　2 結(jié)果

　　2.1 療效 兩種治療方法療效見表1。治療組和對(duì)照組總有效率分別為83.3%、68.3%，經(jīng)卡方檢驗(yàn)（χ 2 =3.68，P<0.05），差異有顯著性。

　　2.2 不良反應(yīng) 他扎羅汀凝膠外用的不良反應(yīng)主要有皮膚燒灼感、干燥、紅斑、脫屑和瘙癢。治療組和對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為13.3%、30%，經(jīng)卡方檢驗(yàn)（χ 2 =4.90，P<0.05），差異有顯著性。詳見表2。

　　表1 兩組治療12周后療效比較（略）

　　表2 兩組不良反應(yīng)比較（略）

　　3 討論

　　銀屑病是一種常見的慢性炎癥增生性皮膚病。銀屑病的特征是角質(zhì)形成細(xì)胞（KC）增殖與分化異常、伴顯著的炎癥細(xì)胞增生。現(xiàn)認(rèn)為銀屑病是多基因遺傳背景下的T細(xì)胞異常的免疫性疾病銀屑病是多基因遺傳背景下的T細(xì)胞異常的免疫性疾病 ［2］ 。他扎羅汀是第三代多芳香維A酸受體選擇性藥物，具有抗分化、抗增生和抗炎作用 ［3］ 。其治療銀屑病的主要作用機(jī)制是調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞（KC）的分化異常，改善KC細(xì)胞的過度增殖，促進(jìn)炎癥消退 ［4］ 。外用他扎羅汀有較好的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，避免了系統(tǒng)用藥的諸多不良反應(yīng)。現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)表明他扎羅汀的療效類似于皮質(zhì)類固醇及卡泊三醇，用后緩解期長(zhǎng)，其與皮質(zhì)激素及光療合用可提高療效，減少皮質(zhì)激素的致皮膚萎縮作用，減少光療的使用劑量。

　　我們采用他扎羅汀凝膠與丙酸氯倍他索軟膏聯(lián)合治療尋常性銀屑病，有效率分別為83.3%，明顯優(yōu)于單用他扎羅汀凝膠治療銀屑病的療效。與國(guó)內(nèi)邵文榮 ［5］ 報(bào)道用同樣方法治療尋常性銀屑病有效率為91.1%相似。

　　他扎羅汀凝膠外用的主要不良反應(yīng)是皮膚刺激及光敏現(xiàn)象，主要表現(xiàn)為皮膚燒灼感、干燥、紅斑、脫屑和瘙癢等，其不良反應(yīng)發(fā)生率為30%。與丙酸氯倍他索軟膏聯(lián)合應(yīng)用后不良反應(yīng)發(fā)生率僅為13.3%，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯下降。由此說明，加用糖皮質(zhì)激素制劑可以降低他扎羅汀的皮膚刺激性而不影響其療效，同時(shí)他扎羅汀又可減少激素引起的皮膚萎縮而不抑制其抗炎作用，兩者有協(xié)同效應(yīng)，并可以明顯減少不良反應(yīng)。

　　參考來源：《中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)》2005年7月5卷7期；《他扎羅汀聯(lián)合丙酸氯倍他索治療尋常性銀屑病效果分析》；黎雯，王愛民，楊斌，劉巧

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