他扎羅汀聯合丙酸氯倍他索治療尋常性銀屑病

　　2003年1月～2005年1月，我們應用0.05%他扎羅汀凝膠（商品名炔維，重慶華邦制藥廠生產）與氯倍他索乳膏（本院制劑中心生產）聯合治療尋常性銀屑病，取得良好效果，現報告如下。

　　目的：了解他扎羅汀凝膠與丙酸氯倍他索軟膏聯合治療尋常性銀屑病的效果。 方法：將120例尋常性銀屑病患者隨機分成治療組（n=60）和對照組（單純他扎羅汀凝膠組，n=60）。治療組使用0.05%他扎羅汀凝膠，均勻涂布于皮損上，每晚1次，次日早晨將適量丙酸氯倍他索軟膏涂于皮損處，每日1次，連用12周。治療結束觀察療效和不良反應。 結果：治療組和對照組有效率分別為83.3%、68.3%，兩者療效差異有顯著性（χ 2 =3.68，P<0.05）。治療組和對照組不良反應發生率分別為13.3%、30%，兩者比較差異有顯著性（χ 2 =4.90，P<0.05）。 結論：他扎羅汀凝膠與丙酸氯倍他索軟膏聯合治療尋常性銀屑病療效好，不良反應少。

　　1 資料與方法

　　1.1 病例選擇 所有病例均為海南省皮膚性病防治中心門診及住院的符合尋常性銀屑病診斷者，自愿參加本研究并遵從醫囑，完成治療計劃，并能按要求配合觀察。8周內未系統使用過維A酸類藥物、糖皮質激素及免疫抑制劑;4周內未使用過補骨脂素長波紫外線（PUVA）;2周內未使用過中波紫外線（UVB）及其他局部治療;對他扎羅汀無過敏反應;非懷孕或哺乳期婦女或1年內不準備懷孕者。

　　1.2 臨床資料 120例患者隨機分為治療組（他扎羅汀凝膠與丙酸氯倍他索軟膏組）和對照組（他扎羅汀凝膠組）。治療組60例，男35例，女25例;年齡16～70歲，平均39歲;病程1個月～18年。對照組60例，男36例，女24例;年齡14～68歲，平均38歲;病程2個月～20年。兩組在性別、年齡、病程及癥狀、體征嚴重程度上經均衡檢驗差異無顯著性，有可比性。

　　1.3 治療方法 治療組使用適量0.05%他扎羅汀凝膠，均勻涂布于皮損上，盡量避免與正常皮膚接觸，每晚1次，次日早晨將適量丙酸氯倍他索軟膏涂于皮損處，每日1次，連用12周。分別于治療后1、2、3、4、8和12周觀察并記錄皮損變化及主要不良反應。對照組采用0.05%他扎羅汀凝膠，用法、療程、觀察和記錄方法均與治療組相同。

　　1.4 療效評定標準 根據Fredriksson和Pettersson ［1］ 的銀屑病皮損嚴重程度評分（PASl）評估用藥后第12周的療效，同時觀察不良反應。將人體分為頭頸、軀干、上肢、下肢4個部分，首先計算皮損面積:無皮損為0分，皮損面積占體表面積1%～9%為1分，占體表面積10%～29%為2分，占體表面積30%～49%為3分，占體表面積50%～69%為4分，占體表面積70%～80%為5分，占體表面積90%～100%為6分;再分別計算皮疹的鱗屑（D），浸潤（I），紅斑（E）的嚴重程度分:無皮損為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分，極重度為4分。PASl分數=頭部面積分×頭部嚴重程度分（D+I+E）×0.1+上肢面積分×上肢嚴重程度分（D+I+E）×0.2+軀干面積分×軀干嚴重程度分（D+I+E）×0.3+下肢面積分×下肢嚴重程度分（D+I+E）×0.4。PASI下降指數=（治療前PASI總分-治療后PASI總分）/治療前PASI總分×100%。療效評價:基本治愈:評分下降≥90%;顯效:評分下降60%～89%;進步:評分下降20%～59%;無效:評分下降<20%，或無改變或升高。總有效率=（痊愈+顯效）÷總例數×%。

　　2 結果

　　2.1 療效 兩種治療方法療效見表1。治療組和對照組總有效率分別為83.3%、68.3%，經卡方檢驗（χ 2 =3.68，P<0.05），差異有顯著性。

　　2.2 不良反應 他扎羅汀凝膠外用的不良反應主要有皮膚燒灼感、干燥、紅斑、脫屑和瘙癢。治療組和對照組的不良反應發生率分別為13.3%、30%，經卡方檢驗（χ 2 =4.90，P<0.05），差異有顯著性。詳見表2。

　　表1 兩組治療12周后療效比較（略）

　　表2 兩組不良反應比較（略）

　　3 討論

　　銀屑病是一種常見的慢性炎癥增生性皮膚病。銀屑病的特征是角質形成細胞（KC）增殖與分化異常、伴顯著的炎癥細胞增生。現認為銀屑病是多基因遺傳背景下的T細胞異常的免疫性疾病銀屑病是多基因遺傳背景下的T細胞異常的免疫性疾病 ［2］ 。他扎羅汀是第三代多芳香維A酸受體選擇性藥物，具有抗分化、抗增生和抗炎作用 ［3］ 。其治療銀屑病的主要作用機制是調節角質形成細胞（KC）的分化異常，改善KC細胞的過度增殖，促進炎癥消退 ［4］ 。外用他扎羅汀有較好的藥代動力學特點，避免了系統用藥的諸多不良反應。現有的臨床試驗表明他扎羅汀的療效類似于皮質類固醇及卡泊三醇，用后緩解期長，其與皮質激素及光療合用可提高療效，減少皮質激素的致皮膚萎縮作用，減少光療的使用劑量。

　　我們采用他扎羅汀凝膠與丙酸氯倍他索軟膏聯合治療尋常性銀屑病，有效率分別為83.3%，明顯優于單用他扎羅汀凝膠治療銀屑病的療效。與國內邵文榮 ［5］ 報道用同樣方法治療尋常性銀屑病有效率為91.1%相似。

　　他扎羅汀凝膠外用的主要不良反應是皮膚刺激及光敏現象，主要表現為皮膚燒灼感、干燥、紅斑、脫屑和瘙癢等，其不良反應發生率為30%。與丙酸氯倍他索軟膏聯合應用后不良反應發生率僅為13.3%，不良反應發生率明顯下降。由此說明，加用糖皮質激素制劑可以降低他扎羅汀的皮膚刺激性而不影響其療效，同時他扎羅汀又可減少激素引起的皮膚萎縮而不抑制其抗炎作用，兩者有協同效應，并可以明顯減少不良反應。

　　參考來源：《中國熱帶醫學》2005年7月5卷7期；《他扎羅汀聯合丙酸氯倍他索治療尋常性銀屑病效果分析》；黎雯，王愛民，楊斌，劉巧

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