環(huán)孢素Ａ治療難治性銀屑病

　　本科自１９９３年以來(lái)采用原瑞士山德士藥廠出品的山地明口服（１００　ｍｇ／ｍＬ環(huán)孢素Ａ）選擇性地治療難治性銀屑病，取得較為滿意的療效，并進(jìn)行了療效和安全性評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

　　１ 臨床資料

　　１．１ 一般資料 難治性銀屑病住院病人共１８例，均有典型的銀屑病皮損，病理檢查證實(shí)，其中男１２例，女６例，年齡２３～５７歲，病期４～１７　ａ。１８例中泛發(fā)尋常型以慢性斑塊為主要表現(xiàn)的９例，泛發(fā)膿皰型４例，關(guān)節(jié)病型３例，紅皮病型２例。上述病人均分別經(jīng)銀屑靈、ＭＴＸ、或皮質(zhì)類固醇激素治療無(wú)效。并除外以下情況：（１）妊娠或哺乳期婦女；（２）１８歲以下兒童及７０歲以上老人；（３）有明確的心、肝、腎損害或疾患者；（４）不愿合作或不能完成觀察者。

　　１．２ 治療及觀察方法 泛發(fā)尋常型以山地明口服液每日７　ｍｇ／ｋｇ口服；泛發(fā)膿皰型、紅皮病型、關(guān)節(jié)病型以每日１０　ｍｇ／ｋｇ治療（均以牛奶口服），用藥次日、第３日、１周及２周后各復(fù)查１次血、尿常規(guī)、肝腎功能。并記錄副作用發(fā)生情況，達(dá)到顯效后１周開始減量。所有病人均進(jìn)行了０．５～２　ａ的隨訪。

　　１．３ 療效判斷方法及標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)全國(guó)銀屑病協(xié)作組近期療效試行標(biāo)準(zhǔn)（１９８７年）。痊愈：皮疹完全消退；基愈：皮疹消退９０％以上；顯效：皮疹消退６０％～９０％；有效：皮疹消退３０％～６０％；無(wú)效：皮疹消退不足３０％或無(wú)變化。以用藥后３周為觀察療效時(shí)間。

　　１．４ 結(jié)果

　　１．４．１ 治療情況 １８例應(yīng)用環(huán)孢素Ａ治療后分別有不同程度的改善（表１），其中１例泛發(fā)膿皰型患者于用藥第３日膿皰完全消退，體溫恢復(fù)正常，紅斑皮疹不超過(guò)２０％體表面積。

　　表１ 環(huán)孢素Ａ治療１８例銀屑病患者的治療結(jié)果（略）

　　１．４．２ 隨訪 在隨訪中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)持續(xù)不間斷治療的１４例中，有５例隨藥物的逐漸減量而出現(xiàn)復(fù)發(fā)，表現(xiàn)為尋常型。２例出院即停藥的患者（１例為關(guān)節(jié)病型，１例為泛發(fā)膿胞型）分別于治療后１４周及１６周出現(xiàn)病情反復(fù)。另２例因副作用而停藥。隨訪１　ａ后均達(dá)顯效水平，但所有病例均未達(dá)痊愈標(biāo)準(zhǔn)。

　　１．４．３ 不良反應(yīng) １例于治療８周時(shí)出現(xiàn)明顯的血壓升高，達(dá)２０／１８　　ｋＰａ，并出現(xiàn)頭暈、心悸，停藥后經(jīng)心痛定治療逐漸好轉(zhuǎn)；１例治療１０周后出現(xiàn)多毛現(xiàn)象。

　　２ 討論

　　環(huán)孢素Ａ是一種強(qiáng)效免疫抑制劑，而無(wú)顯著的骨髓抑制作用。自１９９７年首次應(yīng)用于治療銀屑病且能使皮損迅速消退以來(lái)，國(guó)外用較多的報(bào)告對(duì)此進(jìn)行了肯定［１，２］。由于其價(jià)格昂貴，國(guó)內(nèi)應(yīng)用的報(bào)告仍較少，且國(guó)外多推薦初始劑量為每日３～５　ｍｇ／ｋｇ［１，３］。通過(guò)本組病例的臨床觀察，認(rèn)為：應(yīng)用較高劑量（每日７～１０　ｍｇ／ｋｇ）的環(huán)孢素Ａ對(duì)于重癥患者有快速而顯著的治療效果，可在１～２周達(dá)到病情完全緩解的目的。但隨訪結(jié)果表明有近半數(shù)的患者在停藥或減量過(guò)程中復(fù)發(fā)，１　ａ后仍難以達(dá)到痊愈的標(biāo)準(zhǔn)，此點(diǎn)與國(guó)內(nèi)、外的報(bào)道基本一致［４，５］，初步考慮是由于其免疫抑制作用的可逆性所致［６］。因此建議可將其作為重癥或反復(fù)治療無(wú)效的各型銀屑病之首選藥物，應(yīng)用較大的初始劑量改善癥狀后，逐漸減量并以維甲酸類藥物或ＭＴＸ等接替治療。

　　參考來(lái)源：《廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)》1998年12月16卷4期；《環(huán)孢素Ａ治療難治性銀屑病的臨床體會(huì)》；王丹 李順?lè)?吳志華

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