阿維A聯合復方甘草酸苷治療中、重度銀屑病

　　對于中、重度銀屑病的治療，用單一方法往往存在療效不甚滿意或療效與安全性呈反比的現象。為了提高本病的療效和減少不良反應，對中、重度銀屑病往往需要用聯合法治療。我科于2004年3月～2007年10月應用阿維A內服聯合復方甘草酸苷靜脈滴注治療中、重度銀屑病31例，取得了較好療效，現總結報告如下。

　　目的：觀察阿維A聯合復方甘草酸苷治療中、重度銀屑病的療效。

　　方法：將61例中、重度銀屑病患者隨機分為治療組（31例，阿維A內服聯合復方甘草酸苷靜脈滴注）和對照組（30例，阿維A內服），觀察療效和不良反應。

　　結果：治療組臨床有效率明顯優于對照組（P<0.05）,不良反應發生率差異無顯著性（P>0.05）。

　　結論：阿維A聯合復方甘草酸苷治療中、重度銀屑病療效好，不良反應少。

　　1 資料與方法

　　1.1 入選標準 臨床診斷符合尋常型銀屑病；年齡18～65歲；1個月內未接受過抗銀屑病系統治療（未用皮質類固醇激素、免疫抑制劑、維甲酸治療）；患者非妊娠期、哺乳期婦女；無肝、腎功能損害等嚴重內臟疾病；自愿接受觀察和如期復診者。

　　1.2 臨床資料 61例中、重度銀屑病患者均為我科門診或住院患者，診斷尋常型進行期銀屑病，符合觀察的入選標準。入選后將患者隨機分為兩組，治療組31例，男17例，女14例；年齡19～65歲，平均38.34±16.20歲；病程3～96個月，平均15.82±15.91個月。對照組30例，男16例，女14例；年齡19～64歲，平均37.46±15.31歲；病程3～96歲，平均15.65±15.76個月。兩組年齡、病程、病情程度統計學上差異均無顯著性（P>0.05）。

　　1.3 治療方法 治療組予阿維A（商品名：方希，重慶華邦制藥有限公司）20～40mg/d［0.75～1.0mg/（kg·d）］,起效后，減至維持量10～30mg/d,平均療程4～6周；復方甘草酸苷注射液（商品名：美能，日本米諾發源制藥株式會社）20ml靜脈滴注，1次/d,共4周。對照組予阿維A同治療組。兩組均外用丙酸氯倍他索軟膏搽于患處2次/d。

　　1.4 療效判定標準 根據銀屑病皮損面積及嚴重度指數（PASI）［1］評分標準對患者治療前后的癥狀和體征（紅斑、浸潤、鱗屑）進行評分，病情嚴重程度按無、輕度、中度、重度、極重度分別計0～4分。PASI積分下降指數（%）=（治療前PASI積分-治療后PASI積分）/治療前PASI積分×100%。根據PASI積分下降指數判斷療效：治愈為PASI積分下降指數≥90%；顯效為60%～89%；進步為20%～59%；無效為<20%。治愈加顯效例數的百分比合計為有效率。對所有患者治療前后檢查血、尿常規，肝、腎功能，血脂、血糖、血清電解質及血壓。

　　1.5 統計學方法 采用χ2 檢驗比較組間的有效率。

　　2 結果

　　2.1 治療結果 見表1。兩組有效率比較差異有顯著性（χ2=4.546，P<0.05），治愈率差異亦有顯著性（χ2=4.840，P<0.05）。

　　2.2 不良反應 治療組有20例出現不良反應，其中20例口干，15例皮膚干燥，15例脫屑，6例瘙癢，1例丙氨酸轉氨酶和谷草轉氨酶升高，分別為67IU/L（正常值：0～38IU/L）和97IU/L（正常值：0～38IU/L）；2例甘油三酯升高，分別為2.24mmol/L和2.50mmol/L（正常值：0～1.71mmol/L）；2例膽固醇升高，分別為5.93mmol/L和6.64mmol/L（正常值0～5.17mmol/L）。對照組20例出現不良反應，其中19例口干，16例皮膚干燥，15例脫屑，5例瘙癢。1例谷酰轉肽酶升高至87IU/L（正常值：11～49 IU/L），3例甘油三酯升高，分別為1.81mmol/L，2.41mmol/L，2.17mmol/L，1例膽固醇升高為5.97mmol/L。不良反應發生率兩組無統計學差異。對口干、脫屑者口服維生素類藥物，多飲水，外用尿素霜；皮膚瘙癢者口服抗組胺藥；血生化異常者口服保肝降脂藥。通過對癥處理，不良反應均消失。

　　3 討論

　　常規的聯合治療將兩種或兩種以上的藥物（或方法）同時應用，具有協同或補充作用，并使每種藥物均應用最小劑量，以減少毒性［1］。 阿維A是美國食品與藥品管理局（FDA）批準的系統治療銀屑病的3種第一代藥物（另兩種為MTX和環孢素）中最安全的一種［2］，屬第2代芳香族維A酸類藥物，其活性成分為依曲替酸，半衰期為2天,無體內蓄積作用，該藥主要影響細胞的增殖和分化，調節表皮角質形成細胞的終末分化，并具有免疫調節作用，臨床上治療重度銀屑病療效較肯定，適于長期服用［3］。復方甘草酸苷的主要成分甘草酸苷是2個分子的葡萄糖醛酸與三萜化合物中皂甙的一種甘草次酸的聚合物，其藥理活性單位甘草次酸具有糖皮質激素樣作用，抗潰瘍作用，抗炎、抗變態反應和醛固酮作用。其作用機制可能是：抑制亢進的毛細血管的通透性，抑或影響網狀內皮系統的功能，調節T細胞活化，誘發r-干擾素產生，活化NK細胞，對人體補體有一定的抑制作用。且復方甘草酸苷即使長期應用也不會引起糖尿病、感染、腎上腺功能不全、消化性潰瘍、精神紊亂、滿月臉、向心性肥胖等副作用［4］。阿維A與復方甘草酸苷聯合治療中、重度銀屑病，可顯著提高治愈率及有效率，并且不良反應與單用阿維A組差異無顯著性，臨床療效滿意。

　　參考來源：《中華醫藥雜志》2007年10月7卷10期；《阿維A聯合復方甘草酸苷治療中、重度銀屑病療效觀察》；賀晨霞 韓艷萍

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