阿維A酸聯合丹參注射液治療銀屑病

　　銀屑病作為一種慢性易復發的皮膚病，目前臨床上尚缺乏較為有效的控制病情的治療方案，筆者于2003～2004年，用阿維A膠囊 (商品名方希○R，重慶華邦制藥股份有限公司生產)聯合復方丹參注射液（商品名香丹○R，昆明興中制藥有限公司生產）治療銀屑病51例取得了滿意的療效，現將結果總結如下。

　　目的：觀察阿維A酸聯合丹參注射液治療銀屑病的療效。

　　方法：將51例銀屑病患者隨機分為2組，治療組27例應用阿維A酸聯合丹參注射液治療，對照組24例應用甲氨蝶呤聯合丹參注射液治療；對所有能完成治療方案的病例在治療前后均常規化驗血尿常規、肝功能 (ALT)、腎功能(BUN)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(CHO)等。

　　結果：A、B兩組的治療有效率分別為92%和87%，兩組差異無顯著性（χ2 =0.07，P＞0.05）。A、B兩組的見效、顯效及住院時間差異無顯著性(P值均＞0.05)。阿維A酸治療期間可見較為明顯的不良反應。其中口干、唇干皸裂、皮膚變薄等皮膚和黏膜的不良反應最為常見，本試驗發生率為100%。此外，疲勞、厭食、食欲改變等癥狀也比較常見。出現高膽固醇血癥的占70.4%，出現高甘油三酯血癥的占85.2%，ALT升高的占29.6%。

　　結論：阿維A酸聯合丹參注射液治療銀屑病有顯著療效，其不良反應應給予足夠的重視。

　　1 資料與方法

　　1.1 病例選擇

　　1.1.1 入選標準

　　各型銀屑病患者，包括尋常型銀屑病、紅皮病型銀屑病、掌跖膿皰型銀屑病、關節型銀屑病；年齡18～65歲；男性患者及生理不育或者在治療時及停止治療2個月堅持避孕的女性患者；愿意遵循本研究的要求，同意參與本研究的住院病例。

　　1.1.2 排除標準

　　有可能妊娠及妊娠、哺乳的婦女，有嚴重心、肝、腎、功能損害及神經系統疾病者；脂質代謝異常者；肥胖者、體重超出其同性別及年齡體重的20%；治療開始前3個月內曾服用阿維A酸；同時服用維生素A，四環素，甲氨蝶呤者；戴隱形眼鏡者；對阿維A酸過敏者。

　　1.1.3 刪除標準

　　未按臨床研究計劃用藥者；因不良反應終止治療者。該病例不計入療效評價，但計入安全性評價病例。

　　1.1.4 一般資料

　　根據上述標準，本觀察共入選51例，其中紅皮病型銀屑病8例，膿皰型銀屑病4例，掌跖膿皰型銀屑病3例，尋常型銀屑病36例。男24例，女27例。年齡18～65歲，平均36.44±12.99歲。病程1個月～20年，平均3.25±5.46年。

　　1.2 用藥方法

　　將入選病例隨機分為兩組。A組為治療組，在治療前后常規化驗血尿常規、肝功能(ALT)、腎功能(BUN)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(CHO)。治療方案：(1)初始劑量為阿維A膠囊10mg，每日1次隨餐口服，觀察3日無異常后，逐步加量至每次10mg，每日3次。(2)丹參注射液40～60ml＋5％葡萄糖液500ml，靜脈點滴，每日1次，連續使用20～30日不等。住院期間每日觀察病情變化，出院后每2周隨訪1次，阿維A酸總療程為2個月。治療期間對皮膚、眼睛干燥癥狀明顯者，可外用尿素乳膏、硅油霜、金霉素眼膏或人工淚液；口唇干燥者，可多飲水或外用潤唇膏。皮膚瘙癢明顯者，可加用止癢藥或口服抗組胺藥；血脂升高者，可加用降血脂藥，但不使用其他治療銀屑病的藥物。B組為對照組，除使用甲氨蝶呤（MTX）15mg、每周1次、靜脈點滴代替口服阿維A膠囊以外，其余治療方法與A組相同。

　　1.3 臨床療效觀察及療效判定標準

　　根據銀屑病面積與嚴重程度指數（PASI），于治療前后對患者皮損處的紅斑、浸潤、鱗屑進行評分以評價療效。0=無，1=輕，2=中，3=比較嚴重，4=嚴重，銀屑病嚴重程度指數（PASI）積分=紅斑+浸潤+鱗屑。PASI積分下降指數=（治療前PASI積分-治療后PASI積分）÷治療前PASI積分×100%。PASI積分下降指數≥90%為治愈，≤60% PASI積分下降指數、＜90%者為顯效；≤20% PASI積分下降指數、＜60%者為有效；PASI積分下降指數＜20%或升高者為無效。治愈率加顯效率合計為有效率。

　　2 結果

　　51例患者中有3例因失訪、藥物不良反應等原因退出治療，其中A組2例，B組1例。A組病例為25例，B組23例。

　　2.1 療效

　　A、B兩組的療效如表1所示，有效率經卡方檢驗χ2=0.02，P＞0.05，差異無顯著性。A、B兩組的見效、顯效及住院時間如表2所示，經統計學處理，P值均＞0.05，差異無顯著性。表1 A、B兩組的療效對比 例(略)表2 A、B兩組的見效、顯效及住院時間對比 (略)

　　2.2 副作用

　　A組治療期間，27例中27例100%出現可耐受的不良反應，如口干、唇干皸裂100%(27/27)，眼干92.6%(25/27)，全身皮膚干燥77.8%(21/27)，全身或四肢皮膚有脫屑44.4%(12/27)，全身瘙癢40.7%（11/27），皮膚變薄100%(27/27)，鼻出血18.5%(5/27)，頭痛7.4%(2/27)，毛囊炎100%(27/27)，治療后出現ALT升高29.6%(8/27)，出現高膽固醇血癥70.4%(19/27)，出現高甘油三酯血癥85.2%(23/27)，所有均出現不同程度的疲勞、厭食、食欲改變等癥狀。B組有1例出現輕度肝功能異常(ALT、GPT略有升高)，停藥后恢復正常。

　　3 討論

　　阿維A酸是阿維A酯在體內的代謝產物，生物活性強，療效與阿維A酯相當。具有抑制上皮細胞的異常增殖和分化，促進上皮組織的正常角化過程，具有角質溶解作用。與阿維A酯相比，半衰期長達2～3天，長期使用有蓄積作用［1］。在臨床上使用阿維A酸治療嚴重銀屑病取得了較好的治療效果，尤其是對膿皰型銀屑病和紅皮型銀屑病有更好的療效［2，3］。中醫研究表明，銀屑病主要以血淤癥表現為主，存在有微循環障礙及全血粘度增高等血液流變特性的改變［4］，丹參注射液的主要成分為中藥丹參的提取物丹酮，具有擴張血管及活血化瘀、促進新陳代謝作用，血液流變指標發現隨病情的緩解，血液流變學指標有明顯改善，在治療銀屑病有獨到的療效［4～6］。筆者應用阿維A酸與丹參注射液聯合治療銀屑病，與對照組相比其療效一致。與文獻報道的結果一致。與使用MTX相比，較低量的阿維A酸即可取得滿意的療效。

　　阿維A酸治療期間，仍可見較為明顯的不良反應。其中口干、唇干皸裂、皮膚變薄等皮膚和黏膜的不良反應最為常見，本試驗發生率為100%。此外，疲勞、厭食、食欲改變等癥狀也比較常見。出現高膽固醇血癥的占70.4%，出現高甘油三酯血癥的占85.2%，ALT升高的占29.6%，略高于有文獻報道［2，3］。阿維A酸引起高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥的機制尚未闡明，應引起足夠的重視。

　　參考來源：《中華醫藥雜志》2006年1月6卷1期；《阿維A酸聯合丹參注射液治療銀屑病的療效觀察》；李永振，唐中書，黃耿，陳伯東

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