甲砜霉素治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病

　　泛發(fā)性膿皰型銀屑病(generalized pustular psoriasis)常反復(fù)發(fā)作，全身癥狀重, 臨床治療比較困難，目前尚無滿意的治療方法。2003年1月～2007年4月對(duì)35例泛發(fā)性膿皰型銀屑病患者采用甲砜霉素治療，獲得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　59例泛發(fā)性膿皰型銀屑病患者均為我科住院病人(妊娠期和哺乳期婦女、伴有嚴(yán)重肝腎功能不全者不入選)，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，兩組病例均有典型臨床表現(xiàn)，主要表現(xiàn)為紅斑基礎(chǔ)上密集小膿皰、膿湖、糜爛面、結(jié)痂、鱗屑。

　　治療組35例：男21例,女14例,年齡5～62歲，平均年齡31 歲;病程20 d～28年，平均4.8年;發(fā)病誘因：有明確發(fā)病誘因29例占82.9%,不正規(guī)使用糖皮質(zhì)激素或突然停藥12例占34.3%，呼吸道感染8例占 22.9%,外用藥物誘發(fā)3例占8.6%，飲酒2例占5.7%，外傷手術(shù)2例占5.7%，食物誘發(fā)2例占 5.7%，無明顯誘因6例占17.1%。有尋常型銀屑病病史者16例，有銀屑病家族史者 4例;既往有32例用過糖皮質(zhì)激素、中藥等治療。伴發(fā)癥狀:有32例患者出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱(體溫37.5 ℃～41.5 ℃),與膿皰消長平行，常伴畏寒、全身乏力、納差等;有6例患者伴甲損害;5例患者出現(xiàn)溝紋舌;2例伴四肢關(guān)節(jié)腫痛。實(shí)驗(yàn)室檢查:白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞比例升高32例，血紅蛋白下降13例,紅細(xì)胞總數(shù)下降 11例;6例尿蛋白陽性;20例患者白蛋白下降, 10例輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，7例患者鈣低于正常。

　　對(duì)照組24例，男15例,女9例,年齡8～75歲，平均年齡36 歲;病程10 d～40年，平均9年;發(fā)病誘因：有明確發(fā)病誘因18例占75% ,不正規(guī)使用糖皮質(zhì)激素或突然停藥8例占33.3%，呼吸道感染5例占20.8%,外用藥物誘發(fā)3例占12.5%，飲酒2例占8.3 %，無明顯誘因6例占25 %。有尋常型銀屑病病史者9例,有銀屑病家族史者3例，既往有22例用糖皮質(zhì)激素治療。伴發(fā)癥狀:有19例患者出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱(體溫37.5 ℃～41.5 ℃),與膿皰消長平行，伴畏寒、寒顫、乏力、納差等;有4例患者出現(xiàn)甲損害;3例患者出現(xiàn)溝紋舌。實(shí)驗(yàn)室檢查:白細(xì)胞總數(shù)升高 19例，中性粒細(xì)胞比例升高19 例;3例尿蛋白陽性;10例患者白蛋白下降, 7例輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，5例患者鈣低于正常。

　　1.2 治療方法

　　兩組患者均給予清熱解毒中成藥(雙黃蓮、清開靈)靜脈滴注，每日1次，共15 d，同時(shí)依患者個(gè)體情況加用抗組胺藥、補(bǔ)液、降溫、補(bǔ)充白蛋白、糾正水電解質(zhì)紊亂等對(duì)癥支持治療，外用藥物對(duì)癥選用。治療組加用甲砜霉素緩釋片,成人0.75 g/d，分3次口服，兒童按每天25～50 mg/kg，分3次口服，15 d為1療程,病情控制后逐漸減量。

　　1.3 療效觀察

　　根據(jù)患者的臨床癥狀如膿皰、皮損面積大小及發(fā)熱、畏寒、癢、灼痛等癥狀嚴(yán)重程度分為輕度、中度、重度[1]。于治療前及治療后每天進(jìn)行臨床療效觀察，同時(shí)觀察并記錄起效時(shí)間及藥物的副作用，用藥15 d進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。治療前及治療后每周復(fù)查血常規(guī)，治療前及治療后2周復(fù)查肝腎功能。

　　1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

　　臨床治愈為：癥狀消失,體溫恢復(fù)正常,膿皰消退,紅斑、鱗屑消退≥90%;顯效：體溫下降或正常,膿皰消退,紅斑、鱗屑消退≥60%;有效：體溫下降,皮損消退≥30%;無效：體溫不降,皮損消退<30%或不斷有新發(fā)皮疹出現(xiàn)。總有效率按治愈加顯效計(jì)算。起效時(shí)間：體溫下降或正常，皮損消退≥30%，計(jì)算起效時(shí)間。

　　1.5 隨訪觀察

　　隨訪3個(gè)月，2例停藥后復(fù)發(fā)，再次口服甲砜霉素有效。

　　1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

　　采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

　　2 結(jié)果

　　2.1 臨床療效

　　治療組治愈27例，治愈率為77.14%，表現(xiàn)為體溫恢復(fù)正常，膿皰消退,紅斑、鱗屑消退，顯效4例，總有效率88.57%。對(duì)照組臨床治愈6例，治愈率為25.0%，顯效7例，總有效率54.16%。兩組治愈率和總有效率比較差異均有顯著性(P<0.05)，見表1 。表1 甲砜霉素治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病療效

　　2.2 起效時(shí)間

　　治療組27例病人3 d內(nèi)體溫下降或正常，膿皰部分消退，8例病人5 d內(nèi)體溫下降或正常，膿皰部分消退,全部在5 d內(nèi)起效，尤其伴有明顯呼吸道感染、血象高者,起效更迅速。對(duì)照組起效時(shí)間均較晚，在10 d左右。

　　2.3 不良反應(yīng)

　　治療組5例患者在服用甲砜霉素后有輕微的惡心、嘔吐、上腹部不適、食欲下降等消化道癥狀，對(duì)癥治療后癥狀消除。1例患者在用藥后第2周末出現(xiàn)白細(xì)胞下降<4×109/L,紅細(xì)胞總數(shù)下降3例，血紅蛋白下降4例，停藥并經(jīng)對(duì)癥治療后恢復(fù)正常，治療后查肝、腎功能正常。

　　3 討論

　　泛發(fā)性膿皰型銀屑病是以泛發(fā)性無菌性膿皰為主要特征的特殊類型銀屑病，在銀屑病患者中占的比例不到1%，其病因及其發(fā)病機(jī)制迄今未明，認(rèn)為與免疫、遺傳、感染、精神等多因素有關(guān)[2，3]。近年來研究表明，免疫學(xué)機(jī)制在泛發(fā)性膿皰型銀屑病發(fā)病中起了重要作用。本病臨床治療較困難，以往常用糖皮質(zhì)激素治療,但長期應(yīng)用副作用大，易形成激素依賴，不規(guī)范應(yīng)用易導(dǎo)致復(fù)發(fā)或加重。本組病例中共有20例(治療組12例)患者因不正規(guī)使用糖皮質(zhì)激素誘發(fā)。甲砜霉素(thiamphenicol)為氯霉素的硝基被甲磺硫基置換生成的一種廣譜抗生素，具有抗菌及免疫抑制作用，甲砜霉素免疫抑制強(qiáng)度為氯霉素6倍，可能通過干擾mRNA的功能，抑制抗體合成，還可抑制白細(xì)胞的游走，而起到治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病的作用[4]。甲砜霉素抗菌作用與氯霉素相似，可抑制細(xì)菌肽鏈的形成，在阻止細(xì)菌蛋白合成的同時(shí),也抑制了抗體的產(chǎn)生,從而呈現(xiàn)抗菌和免疫抑制的雙重作用。氯霉素有暫時(shí)性的抑制骨髓細(xì)胞生長、白細(xì)胞下降、導(dǎo)致灰嬰綜合征和再生障礙性貧血的副作用，而甲砜霉素目前尚未見此方面的報(bào)道[5，6];由于甲砜霉素在肝內(nèi)不與葡萄糖醛酸結(jié)合,因此體內(nèi)抗菌活性較高,且其副作用較氯霉素少而輕[7];而且在體內(nèi)不代謝,故肝功能異常時(shí)血藥濃度不受影響，連續(xù)用藥在體內(nèi)無蓄積現(xiàn)象[8]。泛發(fā)性膿皰型銀屑病患者膿皰破后易繼發(fā)感染,使用甲砜霉素治療既有效地控制、預(yù)防感染,又有較強(qiáng)的免疫抑制作用及抗炎作用，治療反應(yīng)迅速,副作用小[8]。本組資料顯示：甲砜霉素治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病療效好，總有效率為88.57%，治愈率為77.14%，起效迅速，全部在5 d內(nèi)起效，可迅速地改善病人的全身癥狀，避免持續(xù)高熱，減少并發(fā)癥，提高生活質(zhì)量，無嚴(yán)重的毒副作用，安全性高，且復(fù)發(fā)患者再次用甲砜霉素治療仍然有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

　　參考來源：《貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)》2009年8月34卷4期；《甲砜霉素治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病35例臨床觀察》；宋守榮， 楊 勇　魏羽佳， 廖 躍

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