鹽酸伐昔洛韋(valaciclovir hydrochloride)是阿昔洛韋(aciclovir)的前藥，臨床上主要用于治療HSV-1型及HSV-2型感染。為評價緩釋片體外釋放條件的合理性，簡化緩釋制劑的評價過程，本文根據普通片和緩釋片在家犬體內的吸收特征和變化規律，以Wagner—Nelson公式計算吸收分數、反卷積分法(美國藥典24版)計算輸入函數，研究了緩釋片體外釋放與體內吸收的相關性。

 

方法與結果

1、緩釋片體外釋放度

按中國藥典2000版二部附錄XD第一法測定。以水900 ml為介質，轉速100 r／min，溫度(37.54-0.5)℃ ，分別在規定時間取樣5 ml(同時補充等量同溫介質)。過濾，精密量取續濾液0.5 ml，加水稀釋至25 ml，搖勻，為供試品溶液。另取對照品適量，加水溶解稀釋制成10μg／ml的對照品溶液。取供試品溶液和對照品溶液，以水為空白，用紫外法在251 nm波長處測定，計算每片在不同時間的累積釋放率，結果見表1（略）。

 

2、色譜條件

色譜柱Spherisorb oDS2 柱(4.6 mm×200 mm，5 m)；流動相甲醇-0.1%醋酸(9:400)；柱溫30℃；流速1 ml／min；檢測波長254 nm。

 

3、相關性結果

體外釋放與體內吸收相關性：以t時間體外累積釋放率( )為自變量，體內吸收分數( )為因變量，作線性回歸，得方程fa=2.381f-7.998，r=0.9823。臨界值r_(3，0.01)=0．959，表明1緩釋片體內外相關性良好(P<0.01)。

 

討論與分析

體內外相關性研究的方法很多，最常用的是利用模型參數K 求算藥物的體內吸收分數(一室模型用Wagner-Nelson法，二室模型用Loo-Riegel-man法)，以吸收分數與相同時間點的體外累積釋放率的相關系數來判定體內外相關性。室模型擬合法融人的實驗數據較多，數據上的點一點(point topoint)對應能較完整地反映藥物的體外釋放與體內吸收情況。實驗表明，緩釋片在家犬體內的血藥濃度經時規律符合一室模型。因此，本實驗采用此法計算吸收分數，獲得了較好的結果。

 

    本實驗結果表明，緩釋片體內吸收分數與體外釋放相關性良好(P<0.01)。Wagner-Nelson法用于緩釋片體內外相關性研究，方法簡單可行，為緩釋片的處方篩選、體外釋放條件的合理設計及緩釋制劑的快速評價提供了理論依據。

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