簡述非那雄胺(商品名：啟悅)合成工藝

陳紅梅，徐仙鳳

(1.武漢工業(yè)學(xué)院化學(xué)與環(huán)境工程系， 湖北 武漢 430023；
2.湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司， 湖北 鄂州 436070)

    作為第一個被應(yīng)用于臨床治療良性前列腺增生(BPH)的5α-還原酶抑制劑，非那雄胺還可以用于治療男性禿發(fā)，商品名為啟悅，它能促進(jìn)頭發(fā)生長并防止繼續(xù)脫發(fā)。

    目前，非那雄胺的合成工藝基本采用DDQ或 BSTFA氧化法。這些工藝雖然避免了劇毒苯亞硒酸酐的使用，但DDQ和BSTFA脫氫法不能使原料脫氫完全，并易因過度脫氫帶來雜質(zhì)，這些雜質(zhì)和未反應(yīng)的原料在精制過程中很難去除，影響了最終的產(chǎn)品質(zhì)量。因此，研究非那雄胺的合成工藝，制備高質(zhì)量的產(chǎn)品，就具有十分重要的意義。

    實驗簡述
    為了制備高質(zhì)量的產(chǎn)品，本文利用溫和脫氫劑 2-碘酰基苯甲酸 (IBX)在N-叔丁基-3-羰基-4-氮雜-5α-雄 甾-17β-甲酰胺 (2) 的1，2-位脫氫。由于IBX是一種高效的電子轉(zhuǎn)移試劑，很易與含雜原子的配體結(jié)合，其脫氫作用可在羰基α、β-位引人雙鍵得到α、β-不飽和醛酮。本文以IBX作為化合物2脫氫劑后，不僅使化合物反應(yīng)完全，而且沒有生成采用DDQ或BSTFA脫氫法帶來的雜質(zhì)，與傳統(tǒng)方法相比(收率80％)，收率提高12％。

    同時還通過研究溫度、原料物質(zhì)的量比等反應(yīng)條件對反應(yīng)的影響，確定了反應(yīng)的最佳條件。

    結(jié)論
    以IBX作為反應(yīng)脫氫劑，合成了5α-還原酶抑制劑非那雄胺，反應(yīng)的最佳條件為：(甲苯)：V(DMSO)=3：1，n (IBX)：n (化合物2)=2：1，反應(yīng)溫度80～85℃，反應(yīng)時間24h,產(chǎn)物收率可達(dá)92％。 

(收稿日期：2009-03-20)