男性型脫發(fā)201例相關(guān)因素分析及非那雄胺治療體會

來源：臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志作者：百濟(jì)動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2009/6/17 10:07:00

趙俊英馮育潔豈紅嬌 (首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院皮膚科北京100050)

【摘要】目的研究雄激素性脫發(fā)(AGA)相關(guān)因素；觀察非那雄胺治療雄激素源性脫發(fā)的療效。方法201例Hamilton分級在Ⅱ ～Ⅶ的患者服用非那雄胺3個月以上，每日一片。分析患者及其家系患病成員的發(fā)病年齡、病程、誘因、血清睪酮、血脂、拉發(fā)試驗、局部油膩感及頭皮糠疹的發(fā)生情況及毛根形態(tài)。結(jié)果雄激素性脫發(fā)的發(fā)生與遺傳因素、精神神經(jīng)因素密切相關(guān)；服用非那雄胺三個月以上頭發(fā)生長改善總有效率77．8％。結(jié)論雄激素性脫發(fā)是一個多因素相關(guān)的疾病；非那雄胺治療雄激素性脫發(fā)的療效好且隨治療時間延長療效提高。

【關(guān)鍵詞】雄激素性脫發(fā) 非那雄胺相關(guān)因素

脂溢性脫發(fā)(sebrrheic alopecia SA)又稱男性型脫發(fā)(malepattern alopecia MPA)、雄激素性脫發(fā)(androgenetic alopeciaAGA)、彌散型脫發(fā)、常見型脫發(fā)、遺傳性脫發(fā)等，它是一種常見的毛發(fā)疾患，是雄激素依賴的常染色體顯性遺傳的皮膚病，好發(fā)于20～30歲的青壯年男性，好發(fā)部位為頭頂及額顳區(qū)，脫發(fā)呈漸進(jìn)性進(jìn)展。

本病的病因及發(fā)病機制尚未完全明了，目前認(rèn)為雄激素源性脫發(fā)的發(fā)生和發(fā)展除與家族遺傳有關(guān)外，還與患者局部雄激素水平、精神因素、睡眠、皮脂分泌、飲食及病菌感染(如糠秕孢子菌、痤瘡棒狀桿菌)等因素相關(guān)。

我們自2004年6月至2005年12月對201例來自我科脫發(fā)門診的男性型脫發(fā)病人相關(guān)因素進(jìn)行了總結(jié)分析，對使用非那雄胺治療的臨床療效和副作用進(jìn)行了評估。

1 資料與方法

1．1 一般資料201例男性型脫發(fā)病人的發(fā)病年齡最小16歲，最大57歲，平均30．07歲，其中以20～33歲居多，占61．5％；病程最短為2月，最長為20年，平均4．41年；職業(yè)：學(xué)生35例、干職106例(職員77例、干部12例、工程師10例、IT行業(yè)7例)、工人11例、個體10例、司機6例、其他32例。無嚴(yán)重器質(zhì)性疾患；一年之內(nèi)沒有生育計劃者。按照哈密爾頓分型，初診時136例進(jìn)行了分級，其中一級9例、一級加26例、二級減9例、二級14例、二級加16例、三級減8例、三級22例、三級加10例、四級減1例、四級8例、四級加1例、五級3例、七級2例；初診拉發(fā)試驗2根25例、3根21例、4根13例、5根3例、6根3例。

1．2 相關(guān)資料 ① 家族遺傳史情況：有家族遺傳史124例，占61．7％；其中父親患者77例(62。1％)，父親、爺爺同患4例(3．2％)，叔叔患者7例(5．7％)；母親患者8例(6．5％)，舅舅患者7例(5．7％)，母親、舅舅、外公同患1例(0．8％)；父母同患3例(2．4％)。②精神神經(jīng)因素：工作或?qū)W習(xí)緊張、失眠、睡眠質(zhì)量差、睡眠不足、生活不規(guī)律占67％。③初診時拉發(fā)試驗：107例為陰性，其他分別為：1根27例、2根20例、3根20例、4根3例、5根3例、6根2例。④血清睪酮的測定(正常值360～910 ng／d1)：

服藥前共檢測了57例病人，其中高于正常僅2例，低于正常8例(194～ <360 ng／cU)，其余均正常。

1．3 治療方法 口服非那雄胺(保法止，墨沙東公司生產(chǎn))1mg，每日一次，至少連續(xù)服用4個月，可同時服用維生素B族，睡眠不好者可加服谷維素和維生素B1。部分伴有脂溢性皮炎患者同時加外用藥如澤它、水楊酸擦劑。對全部病人于服藥后進(jìn)行了療效和不良反應(yīng)追蹤，堅持服藥3個月以上且資料完整者72例，占36％，部分患者還在追蹤中。

1．4 療效判定方法 通過治療前后照片對比、醫(yī)生評價、病人評價。

2 結(jié)果與分析

2．1 發(fā)病年齡情況(不同年齡段) 從201例病人的發(fā)病情況分析，發(fā)病年齡最小16歲，最大57歲，平均30．07歲，其中以20～ 33歲居多，占61．5％(我們還曾做過另一105例雄激素性脫發(fā)病人的發(fā)病年齡的統(tǒng)計，20歲以下的病人占20．86％)，顯示出發(fā)病年齡偏早，分析其原因可能與社會節(jié)奏快，精神壓力大有關(guān)。有些學(xué)生在初中或高中時期就發(fā)生了男性型脫發(fā)。

2．2 職業(yè)因素 201例病人中，干職人員106例，占第一位；學(xué)生35例占第二位。這些病人大多有精神和神經(jīng)緊張或工作節(jié)奏快或?qū)W習(xí)壓力大。

2．3 遺傳情況 雄激素性脫發(fā)的病因，很明顯遺傳因素占主要。我們的資料顯示201例中有家族遺傳史124例，占61．3％；其中父系占85％，母系占10％。

2．4 精神神經(jīng)情況 精神神經(jīng)因素在雄激素性脫發(fā)的發(fā)病中所占比例高于遺傳因素，占67％，包括工作或?qū)W習(xí)緊張、失眠、睡眠質(zhì)量差、睡眠不足、生活不規(guī)律等等。一些病人很明顯表現(xiàn)出當(dāng)精神壓力大時，脫發(fā)加重。

2．5 睪酮水平 我們的資料顯示，大多數(shù)病人的睪酮水平是正常的。在檢測的57例病人，僅有2例高于正常，8例低于正常，分別為3．5％和14．0％。

2．6 療效、病人依從性、不良反應(yīng) ① 療效：在72例服藥大于3個月且資料完整的病人中56例有效，占77．8％。起效時間大約在服藥后3個月。部分病人伴有發(fā)質(zhì)的明顯改變，見圖1、圖2。② 病人依從性：201例病人中只72例堅持服藥3個月以上且資料完整，占36％(部分患者還在追蹤中)。多大病人沒能堅持服藥是經(jīng)濟(jì)問題，部分病人是性急。③ 不良反應(yīng)：約2％病人性功能受影響，停藥后大多2周消退。特點，高估自己發(fā)生乳腺癌的危險性，她們?nèi)蘸罂赡軙蠡谧龀鲞@樣的決定，盡管這樣做具有比較積極的效果。因此應(yīng)該在確保女性在對疾病認(rèn)識和手術(shù)的利弊有準(zhǔn)確的了解的基礎(chǔ)上，再考慮是否進(jìn)行乳腺切除手術(shù)。

本組41例因病程較長，經(jīng)中西醫(yī)治療，疼痛和腫塊等癥狀不能緩解，思想負(fù)擔(dān)重，嚴(yán)重影響工作和生活，已婚且不要求再生育，乳房多發(fā)性小結(jié)節(jié)，經(jīng)過反復(fù)交代手術(shù)利弊后病人接受乳房的術(shù)后改變，故行皮下乳腺切除術(shù)。術(shù)后疼痛消失，情緒好轉(zhuǎn)，療效滿意。皮下單純?nèi)橄偾谐g(shù)手術(shù)切口隱蔽，術(shù)后保留了乳頭、乳暈、皮膚和皮下脂肪，基本保持了乳房的外表結(jié)構(gòu)和基本形態(tài)。既可解除疼痛、腫塊等癥狀，消除癌變因素，也可消除病人的緊張、恐懼、憂郁等不良情緒。手術(shù)操作簡單、易于開展，術(shù)后幾乎無并發(fā)癥，對于長期藥物治療無效的病人和乳腺癌的高危人群是一種有效的治療方法。

皮下乳腺切除術(shù)治療乳腺增生雖有一定的優(yōu)越性，但必須嚴(yán)格掌握手術(shù)適應(yīng)證，不可隨意擴大手術(shù)指征，以免給病人造成不可彌補的損害。所以，手術(shù)治療必須具備下列適應(yīng)證：① 有腫塊存在，增生范圍廣泛(多于2個象限)，重度增生伴有局限性單個或多個纖維樣增生結(jié)節(jié)，片塊狀腫塊，乳頭溢液，其他檢查不能排除乳腺癌的病例。②彌漫性結(jié)節(jié)狀乳腺腫塊或片塊狀乳腺體增厚區(qū)的某一局部，出現(xiàn)與周圍結(jié)節(jié)質(zhì)地不一致的腫塊，長期用藥無效而且癥狀又加重者。③ 年齡35—6O歲病人，又有乳腺癌高危因素者。④長期藥物治療無效，思想負(fù)擔(dān)沉重，有嚴(yán)重的精神壓力且影響生活和工作的病人。對于以下幾種乳腺癌的高危險人群，手術(shù)指征可稍作放寬：①有乳腺癌家族史。② 月經(jīng)初潮過早(不足12歲) 閉經(jīng)過遲(超過55歲)的女性。③ 大齡未婚未孕或第一胎足月產(chǎn)在32歲以后的婦女，或已婚未孕，或已育未哺乳者。④曾患乳腺纖維腺瘤、乳管內(nèi)乳頭狀瘤、乳腺囊性增生伴有上皮增生的女性。⑤ 長期接受電離輻射的女性，如電腦工作者、放射科或放療科工作人員。⑥長期精神抑郁、易怒，心理負(fù)擔(dān)過重者，免疫功能低下，又有致癌因素存在的患者。⑦ 有子宮癌、肺癌、結(jié)腸癌等腫瘤病史的女性。

3 討論

研究顯示遺傳因素是雄激素性脫發(fā)發(fā)生的主要原因之一，遺傳素質(zhì)使頭發(fā)對雄激素的生物學(xué)作用敏感性增加，雄激素受體基因多態(tài)性與本病發(fā)生密切相關(guān)，我們通過試驗發(fā)現(xiàn)雄激素受體(AR)上短串重復(fù)序列多聚甘氨酸(GGN)重復(fù)以及兩個外顯子非同義單核苷酸多態(tài)性(SNP，編碼不同氨基酸)與雄激素性脫發(fā)的發(fā)病的相關(guān)， GGN重復(fù)數(shù)目≤23很可能與增高雄激素受體蛋白質(zhì)合成水平繼而提高雄激素受體活性相關(guān)。

長期工作或?qū)W習(xí)緊張、精神壓力大、飲食失調(diào)、心理失衡、失眠、睡眠質(zhì)量差、睡眠不足、生活不規(guī)律等為誘發(fā)或加重本病的重要因素，通過我們對201例病人的分析及查閱相關(guān)文獻(xiàn)均證明了這一點。

非那雄胺是雄激素睪酮代謝成為雙氫睪酮過程中的細(xì)胞內(nèi)酶Ⅱ型5a還原酶的特異性抑制劑。非那雄胺對雄激素受體沒有親和力，也沒有雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。對該酶的抑制能阻礙外周組織中睪酮向雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化，使血清及組織中雙氫睪酮(DHT)濃度顯著下降。

DHT是一種強的雄激素，它不能被芳香酶轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に兀瑫rDHT對雄激素受體的親和力要比對睪酮的親和力大5倍。DHT結(jié)合雄激素受體后進(jìn)入細(xì)胞核，在核內(nèi)控制毛發(fā)生長基因的表達(dá)，結(jié)果毛囊變小發(fā)細(xì)小而致毛發(fā)脫落減少毛囊中DHT量，保法止是5a還原酶的抑制劑，口服后吸收好并很快降低血清及頭皮中DHT的水平，結(jié)果阻止了頭皮毛囊變小，逆轉(zhuǎn)脫發(fā)的過程。我們通過長期臨床觀察得出結(jié)論：非那雄胺治療中國男性雄激素源性脫發(fā)具有較好的療效及良好的安全性。

從我們臨床觀察及患者的自身評價看：患者最早出現(xiàn)療效一般治療在三個月左右，因此，我們在治療過程中不要過分急躁，堅持服藥確保療效。目前，雄激素源性脫發(fā)的治療仍不十分滿意，非那雄胺為我們提供了一個較為可靠的治療雄激素源性脫發(fā)的方法，我們也期待著新藥的開發(fā)，進(jìn)一步為雄激素源性脫發(fā)的治療提供較為廣闊的空間。

參考文獻(xiàn)（略）

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