來士普與賽樂特治療驚恐障礙的比較

【摘要】 目的 探討來士普（艾司西酞普蘭）對京恐障礙患者的療效及不良反應。方法 將66例驚恐障礙患者隨機分為來士普（艾司西酞普蘭）組和賽樂特（帕羅西汀）組，療程8周，并用漢密頓焦慮量表（HAMA）、漢密頓抑郁量表（HAMD）、抗抑郁藥不良反應評定量表（SERS）對患者治療前后進行評估。結果 在治療的第1周、第2周末來士普組的HAMA分值均低于對照組，而在4、6、8周末，兩組患者的HAMA分值差異無統計學意義。在治療8周末時，來士普組治愈率為64.5％，有效率為90.3％，賽樂特組分別為63.3％、90.0％。兩組差異無統計學意義。在不良反應方面，兩組差異無統計學意義。結論 來士普治療驚恐障礙療效與賽樂特相當，不良反應無明顯差異。
    
    來士普是高選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，為西酞普蘭的S-異構體，該藥可以同時結合于5-羥色胺轉運體的基本位點和異構位點。故能快速抗抑郁和焦慮。賽樂特是治療驚恐障礙的常用藥物，療效確切。在美國FDA已批準來士普治療驚恐障礙，但國內尚無來士普治療驚恐障礙的報告。本研究就來士普治療驚恐障礙的療效和安全性作一觀察。
  
1 對象與方法
 
1.1對象 
    所有病例均為2006年7月-2007年7月在本院門診或住院治療的患者，符合中國精神障礙分類與診斷標準第三版（CCMD3）驚恐障礙的診斷標準；人組前四周未用過精神藥物；排除嚴重軀體疾病、腦器質性疾病、物質依賴及哺乳期婦女。共入組患者66例，年齡≥18歲，隨機分為來士普組（治療組）和賽樂特組（對照組）各33例，脫落5例（來士普組2例，賽樂特組3例，均因合并其他藥物而退出）。其中治療組31例中男17例，女14例，平均年齡（32.7±10.2）歲，平均劑量（16.7±4.8）mg/d，治療前HAMA評分（25.2±4.7），HAMD評分（13.6±3.3）；對照組30例中男16例，女14例，平均年齡（31.6±9.7）歲，平均劑量（41.6±9.6）mg/d，治療前HAMA評分（25.1±4.2），HAMD評分（13.0±3.0）。兩組在年齡、性別、治療前HAMA，HAMD評分方面差異無統計學意義（P>0.05）。
  
1.2 方法 
    來士普（通用名：艾司西酞普蘭，丹麥靈北藥廠生產，片劑，每片10mg），初始劑量10mg/d，3天后加至15mg/d，以后酌情加量，最高劑量20mg/d；賽樂特（通用名：帕羅西汀，中美天津史克制藥有限公司生產，片劑，每片20mg），初始劑量10mg/d，3天后加至20mg/d，以后酌情加量，最高劑量50mg/d為開放研究。單一給藥不合并其他抗精神病藥及抗抑郁藥，亦不用苯二氮草類藥物。入組前、四周末及治療八周結束時檢查血常規、肝功能、心電圖各1次。量表采用HAMA，HAMD，SERS，在治療前及治療后第1，2，4，6，8周末各評定1次。其中療效評定以HAMA減分率≥75%為癥狀緩解；50~74%為顯著進步；25%~49%為好轉；＜25%為無效。量表一致性檢驗，Kappa=0.88。
    
1.3 統計分析 
    采用SPSS10.0統計軟件包，主要統計方法：χ2檢驗和t檢驗。

2 結果
 
2.1 兩組療效比較 
    治療組癥狀緩解20例，顯著進步7例，好轉1例，無效3例，治愈率64.5%，有效率90.3%。對照組分別為19、6、2和3例，治愈率63.3%，有效率90.0%。兩組間比較無顯著性差異（治愈率χ2=0.01，P=0.998；有效率：2=0.001，P=1.00）。8周治療中未再發生驚恐的患者在治療組3例，對照組1例，兩組間比較無顯著性差異（χ2=0.23，P＞0.05）。
    
2.2 兩組治療前后HAMA，HAMD評分比較 
    第1周末、第2周末來士普組HAMA，HAMD總分減少較賽樂特組顯著，第4，6，8周末減分率無顯著性差異。見表1，表2.


2.3 兩組不良反應比較 
    本研究中，來士普治療組惡心、口干各3例，便秘、出汗各2例，思睡、失眠各1例，頭痛、頭暈各1例，性功能障礙4例，疲倦1例，不良反應發生率為61.3%。賽樂特組惡心3，口干3例，便秘2例，出汗1例，思睡、失眠各l例，頭痛1例，頭暈1例，性功能障礙4例，排尿困難1例，震顫1例，不良反應發生率63.3%。兩組不良反應發生率比較，差異無顯著性（χ2=0.01，P=0.998）。

3 討論 
    驚恐障礙是臨床上常見的一種急性焦慮障礙，是以驚恐發作為主要臨床相的一種神經癥。在普通人群中較常見（約10%），終生患病是1.4%~2.0%，女性明顯高于男性。焦慮障礙的生化學發病機制主要包括兩方面，神經遞質假說和神經內分泌功能紊亂假說。中樞性5-羥色胺能活動具有重要的保持警覺和控制焦慮的作用。這提示了5-羥色胺（5-HT）的再攝取抑制劑可以治療驚恐障礙。既往治療驚恐障礙常選用高效價苯二氮草類藥物或三環類抗抑郁劑。苯二氮罩類藥物的肌肉松弛作用及停藥后出現戒斷癥狀和癥狀反跳現象，三環類抗抑郁劑的較嚴重心血管及抗膽堿方面不良反應使患者的依從性較差。目前臨床多用5-經色胺再攝取抑制劑（SSRIs）作為治療驚恐障礙一線藥物，療效可靠，不良反應少。
   

    來士普是高效、選擇性、劑量依賴性抑制5-HT轉運體，抑制在中樞神經系統神經末梢突出前膜5-HT的再攝取，能快速抗抑郁和焦慮。國外研究報道，來士普治療急性焦慮障礙時，能顯著減少驚恐發作次數、嚴重程度及恐懼性回避行為等，并且能顯著緩解臨床癥狀、提高生活質量。本研究顯示來士普起效快，第4、6、8周末兩組療效相當。來士普對5-HT轉運體選擇性較好，對5-HT受體1-7、多巴胺受體D1-5、腎上腺素能受體α1，α2和β組胺受體H1-3、毒覃堿受體M1-5、和BZ受體沒有或僅有極低的親和力；且對Na，K，Cl和Ca離子通道也無親和力。
   
    因此，腎上腺能不良反應（體位性低血壓、心動過速）、膽堿能不良反應（視物模糊、便秘）和多巴胺能不良反應的發生率低。有報道來士普10mg/d不良事件導致的停藥率與安慰劑組無統計學差異。本研究發現，來士普最常見的不良反應是惡心、口干、射精障礙、便秘、出汗、嗜睡、失眠、頭痛、頭暈、疲倦，賽樂特以性功能障礙、口干、惡心、便秘、頭暈、嗜睡、失眠、出汗、頭痛、震顫為主，兩組不良反應的發生率無顯著差異，提示來士普具有良好的耐受性和安全性。
    
    從本研究觀察結果看，來士普治療驚恐障礙療效可靠，安全性好，和賽樂特相當。但來士普治療驚恐障礙時間不長，本研究觀察樣本量少，最終結論如何有待于進一步擴大樣本再作觀察。

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