自閉癥患者缺少一種基因活性模式

　　來自耶魯大學醫學院，溫州醫學院等處的研究人員發表了題為“Species-Dependent Posttranscriptional Regulation of NOS1 by FMRP in the Developing Cerebral Cortex”的文章，發現了在自閉癥，學習障礙有關的失序癥患者中，缺少人類大腦語言和決策中樞中的一種最近發展的基因活性模式，這一成果公布在5月Cell雜志上。

　　文章的作者是耶魯大學醫學院，Kavli神經科學研究院神經生物學副教授Nenad Šestan，對于這一成果，他表示，“這就是成為人的成本”，“這一進化機制賜予了我們人類認知能力，但是也是這相同的機制令我們易于患上精神疾病，比如自閉癥。”

　　在這篇文章中，文章的第一作者，Šestan實驗室成員Kenneth Kwan發現了進化上的變化，會使得一種稱為NOS1的基因，在人類大腦發育過程中的部分演講，語言和決策能力中樞中會變得異常活躍。NOS1是一氧化氮合成酶結構式基因，它的活性會受到一種稱為FMRP的蛋白的調控，并且在患有脆性X綜合征患者中丟失。

　　脆性X綜合征由于X染色體上一個基因發生變異而得名，該病癥是世界范圍內最常見的遺傳性智力低下病，在不同的種群包括中國人群中的發病率均很高，約每2000個男性或4000個女性中就有一人發病，且每600名正常女性中有一人攜帶致病基因。在美國約有10萬人患此疾病。脆性X綜合征通過母親傳給男性下一代，遺傳幾率是四千分之一。被傳染的人或患多動癥，或容易患孤獨癥。

　　研究人員發現NOS1活性丟失可能會導致一些脆性X綜合征癥狀，比如智商低下、注意力缺陷、講話和語言障礙、認知功能障礙等。而且研究人員還發現NOS1在這些大腦中樞中的活性模式，并不會出現在發育小鼠大腦中。這說明這一基因是近期進化的成果，是高級認知能力神經環路的進化調整結果。

　　這項研究支持這一觀點，并且也解析了在早期發育階段——大腦環路形成階段，遺傳缺陷如何會導致失序癥的發生，比如自閉癥這一出生后出現癥狀的疾病。

　　“這項研究就是在人類大腦進化過程中，基因發生了變化，這種變化功能在疾病患者中被打亂的一個例子，這也許能恢復我們的認知功能，從而造成精神疾病出現”，Kwan說。

　　Cell, Volume 149, Issue 4, 899-911, 11 May 2012
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　　10.1016/j.cell.2012.02.060

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