白癜風治療方法

 

一、外用藥物

（一）Protopic（他克莫司）

Protopic（商品名），化學名他克莫司（Tacrolimus,又名FK506），是由日本藤澤公司生產的局部用免疫抑制劑。

他克莫司的治療作用和毒副作用都是通過抑制細胞增殖的信號傳導通道而產生的。T淋巴細胞是他克莫司作用的主要靶細胞，通過抑制早期淋巴細胞相關基因的表達，從而抑制T淋巴細胞的免疫活性。他克莫司也能抑制皮膚肥大細胞IgE介導的釋放組織胺的作用，這可能也是治療皮膚病的重要理論基礎之一。實驗研究發現，局部應用他克莫司可抑制唑酮（oxazolone）誘導的局部淋巴結細胞（LNC）的增殖。

最近，有人外用他克莫司治療白癜風取得了成功。Tanghetti等用0.1%他克莫司軟膏每日2次對15例患者（包括5例成年人）進行了為期9個月的治療。療程結束時有13例患者色素完全再生，1例出現50%-70%的色素再生，9例出現0-25%的色素再生。療效一般在治療6-8周時出現，且與季節、發病部位有關，在光暴露部位如頭、頸部效果最好，膚色較黑者效果也較好。所有患者都能耐受治療。局部不良反應和安全性在動物實驗中，外用0.03%-0.3%他克莫司軟膏52周未發現皮膚組織的超微結構改變；人體局部應用他克莫司在2期及3期臨床試驗證明是相當安全的，在表皮中無藥物累積；在人體的臨床試驗中，僅有暫時性的輕度刺激作用，如紅斑、輕度燒灼感等，未出現持久的刺激反應、過敏、光毒反應、光過敏性反應。離體研究中未發現對角質形成細胞產生影響，也未發現影響皮膚膠原的合成。與皮質類固醇相比，它無皮膚萎縮、毛細血管擴張、膨脹紋等，也無色素減退、皮膚功能紊亂等不良反應。在歐洲的一項多中心研究中，外用他克莫司時平均血清濃度為0.1mg/ml，即使大面積使用高濃度（0.3%）他克莫司時，血清中的濃度也是低的，保持在0.18-0.32mg/ml之間，與移植患者中>5-20mg/ml的濃度相比是安全的，局部應用不會出現全身用藥后引起的全身感染、高血壓、高血糖、腎毒性、神經毒性和腫瘤形成等。不同的文獻報道他克莫司外用于小兒也相當安全，而且已有人用0.1%的濃度在2-15歲的兒童身上使用1年以上，未出現新的或嚴重的不良反應，長期使用可能是安全的。

常見的不良反應包括：皮膚灼燒、瘙癢，或者有癢覺，皮膚發紅。這些不良反應一般持續時間較短，在治療幾天后反應會逐漸減輕。

（二）鈣泊三醇

鈣泊三醇(Calcipotriol又名Calcipotriene),中文也翻作卡泊三醇,是維生素D3活性代謝產物1,25(OH)2D3的類似物。1987年由丹麥利昂(Leo)制藥公司合成。國外0.005%(50μg/g)鈣泊三醇軟膏的專利商品名為Dovonex或Daivonex,國內商品名為大力士軟膏。

病理生理研究表明,白癜風皮損區存在鈣平衡失調。黑素細胞上存在1,25-(OH)2D3的受體已得到證實，1,25-(OH)2D3在調節黑素合成方面起一定作用。另外，鈣泊三醇對免疫系統細胞具有免疫抑制作用,可能通過調節角朊細胞、淋巴細胞產生和釋放細胞因子而發揮免疫作用。

局部單用鈣泊三醇霜是一種患者容易接受的治療,可用于成人及兒童白癜風的治療，但節段性白癜風療效較差，用法為適量睡前外涂于患處，次日曬太陽10-15分鐘，每天1次，12周為1療程。另外，聯合ＰＵＶＡ法用藥也被證實是非常安全的。每周用量在100g以內一般無明顯毒副作用，如每周超過100g以上，可引起輕度血鈣升高，停藥后可恢復。

（三）假（擬）過氧化氫酶：

愈來愈多的證據表明，白癜風患者的整個表皮氧化應激反應增加，早期過氧化物特別是H₂O₂對黑素細胞有損傷作用，其聚集促進了白癜風的發展。過氧化氫酶能糾正白斑皮膚H₂O₂異常積聚，減少H₂O₂對黑素細胞的損傷。臨床上應用的假過氧化氫酶(pseudocatalase)是無極性的，是ＥＤＴＡ螯合了Mn2+的碳酸氫鹽復合物,ＵＶＢ或日光照射激活后,可將Ｈ2Ｏ2迅速降解成Ｈ2Ｏ和Ｏ2，ＵＶＢ激活的假過氧化氫酶的活性比天然過氧化氫酶高15倍。假過氧化氫酶每天2次外用，另外輔以窄譜UVB照射每周三次，總療程36個月。有作者研究后發現，33例患者中所有局限性患者皮損90%-100%復色，節段型較尋常型慢，而尋常型中又以顏面部皮損復色較快。進展期白癜風病情2-4個月后可得到控制。

（四）鹽酸氮介酒精（白癜凈）

VanScott最早報告在外用氮芥治療蕈樣肉芽腫（一種T細胞淋巴瘤）患者時，發現其原有的白斑處出現色素沉著進而應用于白癜風治療。該藥曾經是我國20世紀60年代治療白癜風的主要藥物，以前許多醫院都自配該藥，另外市售的白癜凈主要成分就是鹽酸氮介酒精。因局部使用該藥接觸性皮炎發生率高且有致癌的危險性，以及其他新的治療方法出現，現使用的單位已很少。

其治療機理尚不明了，可能是氮芥進入皮膚后形成乙烯亞胺基，后者能與琉基結合，解除酪氨酸酶的抑制和加速黑素的合成。

藥物以新配制者為好，方法是鹽酸氮介50mg，加入75％～95%酒精100ml中，配成濃度為0．05％藥液。成人頭皮、軀干、手足部每日3次,面部眼瞼每日2次,兒童酌減。棉簽蘸藥液自皮損中心向周圍旋轉涂擦至皮損邊緣,涂時可稍用力,使白斑充血,以利藥液吸收。涂藥5分鐘后,日曬5～10分鐘,使白斑微紅為度,日曬時要遮蓋正常皮膚，但忌暴曬。治療1個月后，若局部無反應，可增加藥物濃度到0．l％。

據一些醫院臨床觀察，色素再生超過80％者為61％，有效率達94．2％．該方法可試用于除快速進展期外各型白癜風患者的治療，但在粘膜、陰部、皺襞處禁用。

用此方法治療過程中常可發生接觸性皮炎，表現為皮膚紅、腫、癢、痛，可在藥液中每100ml加入異丙嗪注射液50mg進行脫敏治療，也可加入0．5％的氫化可的松減輕皮炎并提高療效。接觸性皮炎反應較重者應停藥。另外，已有使用該藥導致皮膚發生鱗狀細胞癌者，較長時間使用該藥的患者應予以注意。

（五）氟尿嘧啶

將白斑磨削至輕度點狀出血后，5%氟尿嘧啶霜外用，7-10天后待表皮輕度腐蝕后停止用藥，其后l～2周色素開始再生，2個月內所有治療區域出現色素再生。有人認為氟尿嘧啶治療節段型白癜風無效。

（六）焦油

煤焦油300mg/ml,每周1次，每次保持2h。

（七）Anacarcinforte油

Anacarcinforte油含有semicarpus腰果（喜馬拉雅地區一種落葉樹木）。治療白癜風時，一般晚上涂油，第2天晨起曬太陽。

二、全身用藥

（一）免疫制劑

1．轉移因子

轉移因子是從淋巴細胞中提取的一類低分子肽與核苷酸復合物,具有傳遞免疫信息、激發免疫細胞活性、調節免疫功能、增強機體非特異性細胞免疫等作用。由于其毒性、抗原性、過敏反應較少見,并且可超越種系界限應用等優點,目前在臨床應用廣泛。國內報道口服轉移因子配合外用藥治療103例白癜風總有效率67%。其中對面頸部病變痊愈率為48.4%,有效率為82.8%。但也有報道轉移因子引起過敏,先兆流產,長期局部注射產生小的局灶壞死等,也應予以注意。

2．胸腺因子

胸腺因子D注射液10mg(兒童5mg)肌注，隔日1次，連續3-5個月。

3．左旋咪唑

1994年Pasricha長期用左旋咪唑治療局限的緩慢發展的白癜風,效果較好。患者每周連續2日口服左旋咪唑150ｍｇ/ｄ;6～12歲兒童,100ｍｇ/ｄ;6歲以下兒童,50ｍｇ/ｄ;共4～48月。第1組單用左旋咪唑;第2組聯合0.1%醋酸氟輕松軟膏外用,每日1次;第3組聯合0.05%丙酸氯倍他索軟膏外用,每日1次。2～4月內94%患者白癜風停止發展;第1組64%、第2組87%、第3組100%的患者出現了不同程度的色素恢復。該藥的副作用很小,僅有輕微惡心,偶爾腹部隱痛及味覺差,但有2例因嚴重嘔吐而終止治療。左旋咪唑的作用可能與其免疫調節活性有關,可引起自然的色素恢復。為提高療效還可聯合其他療法,如糖皮質類固醇激素的局部療法。

(二)胎盤提取液

胎盤中提取黑素生成素是由古巴學者Cao在1986年首先報道。1991年Suite等外用于白癜風，井用紅外線照射治療。Rabinra等認為黑素生成素中含有內皮素和糖脂、磷脂、鞘脂等物質。內皮素被認為對黑素細胞的有絲分裂起關鍵性作用。外用黑素生成素治療白癜風有效的機理可能是通過內皮素等生物活性物質作用于黑素細胞．促進黑素細胞增殖和黑素合成，致皮膚色素沉著。在黑素生成素制劑中添加1mg/ml氯化鈣可提高療效。國內有報道總有效率63.3％，比國外報道的略低。

（三）微量元素

微量元素在人體中的含量盡管極其微少,但卻對機體的健康起著非常重要的作用,一旦元素平衡被破壞,就會導致各種疾病。人體內的元素平衡有兩種含義,一是元素在體內含量要適當;二是各種元素之間要有一個合適比例才能協調工作.在補充微量元素時應該合理應用合適劑量,避免過量。

1.銅、鋅制劑

有報道有的白癜風患者體內銅、鋅微量元素缺乏，在補充這些微量元素后病情好轉，甚至痊愈。

銅是酪氨酸酶的輔酶,在皮膚色素的形成中起著重要作用,目前常用的銅制劑為5%硫酸銅溶液，10滴加入水或牛奶中沖淡后服用，一日3次，兒童酌減。如果體內銅含量過多,也會導致一些疾病,如肝硬化、神經失調等。含銅豐富的食品有動物的肝臟、果汁、芝麻醬、可可、茶葉等。

患者體內鋅離子降低時，可口服甘草鋅或葡萄糖酸鋅治療。要注意鋅生物效應的兩重性,劑量過大也可致不良反應。攝入過多鋅可引起鐵代謝障礙和溶血,致鋅相關性貧血。服鋅期間避免食用含纖維素、植酸鹽等影響鋅吸收的粗食物。與肉食同服時鋅吸收率較高。因過量鐵對鋅的吸收利用有抑制作用,補鋅時不可大劑量補鐵。葡萄糖酸鋅與硫酸鋅、甘草鋅比較,具有生物利用度高、副作用小等特點。

2.其他微量元素

也有研究認為白癜風發中有低鈷、硒、銅和顯著的高鑭高鈰表現。

硒是人體的必需微量元素之一,是谷胱甘肽過氧化酶(GSH-Px)的重要組成部分,該酶能防止細胞膜脂質的過氧化破壞,消除過剩自由基從而起到保護細胞膜免遭損害的作用,同時硒還能刺激免疫球蛋白和抗體的產生而增強機體的抵抗能力。當缺硒時GSH-Px活性降低,引起細胞膜脂質過氧化加強,自由基和半醌游離基、毒性黑素前身物質增多作用于靶細胞,同時缺硒后人體免疫功能降低使自身免疫反應加重,最終使色素細胞破壞而發病。

鈷是人體必需的微量元素之一,主要參與核酸蛋白質的合成和解毒及促進其它元素的吸收,它常以維生素B₁₂的形式發揮作用,當缺鈷后核酸蛋白質的合成過程亦受到影響,這樣直接或間接地促使該病的發生。

鑭鈰是鑭系元素,其解毒須和硒結合形成巰蛋白而排瀉,它的升高是否和低硒儲集有關,另有資料表明,鑭鈰能在皮膚表面形成一層防護膜而起保護作用。

（四）維生素

葉酸2mg每天2次，維生素B₁₂100ug每周2次肌注，服藥后曬太陽或UVB照射比單純口服治療療效好。維生素E有抗氧化的功能，可以用來治療白癜風。對氨基苯甲酸（PABA）屬維生素類藥物，一般為0．3口服，一日3次，連服6～18個月。泛酸與PABA的作用相同，兩者同時應用效果更佳。

（五）半胱氨酸：意大利一些皮膚病學家認為治療白癜風有效。

（六）異丙肌苷：異丙肌苷50mg/kg.d，連續14天,然后每周3天,連續治療6個月。

三、激光療法

用激光治療白癜風始于八十年初期,1981年,日本激光研究所大城俊夫等用接近紫外線波長的氬激光對白癜風的白斑區作點狀照射,取得了一定的療效。此后國內外相繼有人報道用激光治療取得療效。

Spencer JM等用308-nm 氙氯準分子激光對18例患者一側上肢的29片白斑進行治療，每片白斑每周治療三次，總共12次。同時，所有患者均有一部分白斑未進行治療作為對照。結果12例患者的23片白斑在6次治療后復色率為57%。6例患者的11片白斑在12次治療后復色率為82%。所有患者未作治療的對照白斑沒有變化。作者認為本療法在很短的時間就達到了以往其他方法難以企及的復色率，是白癜風治療上很有希望的產品。

四、情緒調節和心理治療

研究表明，白癜風發病往往與精神創傷、思慮過度和情緒緊張有很大的關系，患病后患者往往更是情緒低落，這就容易形成一種互為因果的惡性循環。患者常將該病的預后和帶來的危害想象的特別可怕，也容易對醫生的治療產生懷疑。因而，白癜風患者的情緒調節十分重要，必要時應該同時進行心理治療。

五、脫色療法：當皮損面積>體表50%、各種其他治療無效、或顏面部大面積白癜風僅殘留小面積正常膚色皮膚、病人放棄了其他治療時候，可以考慮選擇脫色療法。20%氫醌單苯醚軟膏每天2次逐步脫色。脫色素治療后，仍然需要3-4個月1次定期脫色治療。常見不良反應是局部接觸性皮炎。也可用4-對甲氧酚、Q開關紅寶石激光脫色。

六、遮蓋法：

（一）遮蓋劑

目前對白癜風能起到遮蓋作用的產品大概有兩類，以高嶺土為主要成分的遮蓋霜和0.2%～5%二羥基丙酮酒精，前者和普通的化妝品一樣，可以擦掉或洗掉；而后者可以和皮膚的角質細胞結合，形成與膚色近似的顏色，但2-3天后顏色會隨著皮膚角層細胞的脫落逐漸變淡，一般2周后可完全消失（這和新鮮核桃皮可染黑皮膚很相似）。

和祛斑霜需要添加有毒的汞以達到增白作用不同，遮蓋霜類的產品沒有治療作用，因此無需添加其他有治療作用的成分，一般無明顯毒副作用。盡管遮蓋能起到暫時的美容作用，但由于可遮擋陽光中的紫外線，因此反而對白癜風的治療不利，所以一般不應提倡。

（二）紋色法

在頑固性的白癜風治療中，可以通過紋色法將帶有色素的非致敏性氧化鐵植入白斑處起遮蓋作用。

七、注意事項和預防

日常生活中要注意免用誘白藥物,如維生素C、妥拉蘇林、酚妥拉明、氫化麥角堿和乙酰膽堿等。忌食酒、魚、辣椒、西紅柿等。外出活動前，必須外涂防曬指數（SPF）值為20-25的遮光劑以防止日曬傷。