眼科用藥

    在中國(guó)，經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展和用眼衛(wèi)生教育的嚴(yán)重缺失，使中國(guó)成為全球盲人最多的國(guó)家，約有900萬(wàn)視力殘疾者。而干眼癥、慢性結(jié)膜炎、青光眼和眼底病變的發(fā)病率也顯著提高，醫(yī)療界亟待新型的眼科用藥面世以扭轉(zhuǎn)目前眼科疾病高發(fā)的現(xiàn)狀。正如全國(guó)愛(ài)眼日的一句口號(hào)：“人人享有看見(jiàn)的權(quán)利。”

   
全球市場(chǎng)備受矚目　　
    眼科是一個(gè)在醫(yī)學(xué)中自然形成的獨(dú)立體系，臨床藥物具有一定的特征，在劑型方面，基礎(chǔ)性藥物以滴眼液和眼膏凝膠劑為主，根據(jù)2009年最新的醫(yī)院用藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)眼科醫(yī)院用藥主要包括4種劑型：滴眼劑、眼膏凝膠劑、片劑和注射劑，其中滴眼劑和眼膏凝膠劑占據(jù)8成以上的份額。
    眼科用藥的獨(dú)特性，使得其市場(chǎng)長(zhǎng)期被一些眼藥專科的制藥公司所占據(jù)，競(jìng)爭(zhēng)較為緩和，增速也很有限。不過(guò)隨著其他主流治療領(lǐng)域用藥市場(chǎng)的飽和，大型制藥公司也將眼光轉(zhuǎn)向?qū)？剖袌?chǎng)，其強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力、高效的營(yíng)銷推廣使得眼科用藥市場(chǎng)增速迅速提高，輝瑞的Xalatan以及羅氏、諾華聯(lián)合推廣的Lucentis都跨入了“重磅炸彈”的行列。
一直以來(lái)，眼科用藥市場(chǎng)就是一個(gè)利潤(rùn)較高的領(lǐng)域，但由于市場(chǎng)規(guī)模較小，跨國(guó)制藥巨頭很少將重心放在此處，因此，眼科處方藥市場(chǎng)長(zhǎng)期被愛(ài)爾康、眼力健和參天等專業(yè)眼科公司占據(jù)，品種方面以抗炎抗感染用藥為主。
    不過(guò)，隨著青光眼用藥研究的突破，前列腺素類和佐胺類用藥量的迅速上升，刺激了降眼壓藥市場(chǎng)的迅猛增長(zhǎng)——2008年，輝瑞的拉坦前列素全球銷售額達(dá)到17.45億美元，該品上市至今累計(jì)銷售額已經(jīng)超過(guò)100億美元，而默沙東的佐胺類藥物復(fù)方多佐胺噻嗎洛爾，2008年的銷售額也達(dá)到了7.8億美元。
    隨著現(xiàn)代社會(huì)的發(fā)展，干眼癥發(fā)病率也大幅提高，因此，人工淚液的銷售額也顯著提高，愛(ài)爾康的淚然以及參天的Hyalein的單品銷售額均超過(guò)了2億美元。而眼底病變是近期一個(gè)相當(dāng)熱的研究領(lǐng)域，諾華和羅氏聯(lián)合銷售的、用于治療眼底新生血管疾病的Lucentis（蘭尼單抗）于2006年上市，2008年銷售額達(dá)到17.68美元，超越拉坦前列素成為全球最暢銷的眼科用藥。
    在青光眼、眼底病變等用藥的推動(dòng)下，2008年，全球眼科處方藥市場(chǎng)首次突破100億美元大關(guān)，達(dá)到105.45億美元，較2007年增長(zhǎng)13.2%，遠(yuǎn)高于藥品的總體增幅。

研發(fā)領(lǐng)域值得期待　　
    作為一個(gè)極具發(fā)展?jié)摿Φ挠盟庮I(lǐng)域，未來(lái)眼科用藥的發(fā)展趨勢(shì)如何呢？在此，筆者簡(jiǎn)單介紹眼科用藥今后的發(fā)展趨勢(shì)，供同行參考。
    青光眼用藥領(lǐng)域 現(xiàn)在的研究普遍認(rèn)為，視神經(jīng)保護(hù)將成為未來(lái)的發(fā)展方向。視神經(jīng)保護(hù)理論認(rèn)為，通過(guò)藥物或其他方法干預(yù)阻斷視神經(jīng)損傷的通路和增強(qiáng)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞存活機(jī)制，使那些未受損、或僅部分受損、或正處于毒性內(nèi)環(huán)境中臨近死亡的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞得以存活或延長(zhǎng)其生存時(shí)間，從而根治青光眼等眼科疾病。不過(guò)，根據(jù)此機(jī)理研究的藥物普遍還處于研發(fā)早期階段。近期，青光眼用藥研發(fā)熱點(diǎn)還是尋找更好的前列腺素類用藥和研究青光眼復(fù)方藥物。
    Tafluprost是一種新型的前列腺素類藥物，由日本千壽和默沙東公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)，其受體選擇性更高，臨床療效顯著優(yōu)于拉坦前列素，產(chǎn)品有望于今年年底在全球上市；愛(ài)爾康研制的布林佐胺曲沃前列腺素復(fù)方滴眼液目前處于Ⅲ期臨床，臨床結(jié)果顯示，復(fù)方制劑的用藥劑量明顯減少，且降壓效果強(qiáng)大。
    抗炎抗感染用藥領(lǐng)域 目前的研發(fā)方向主要有兩個(gè)：一是一些抗菌作用更強(qiáng)、抗菌譜更廣的抗生素逐步開(kāi)發(fā)出眼用制劑，這將較大程度地改善目前眼用抗生素耐藥嚴(yán)重的問(wèn)題，如愛(ài)爾康公司的莫西沙星/地塞米松復(fù)方制劑和美國(guó)InSite公司的緩釋阿奇霉素均于不久前獲準(zhǔn)上市。二是在抗炎癥用藥中，一些生物制品已經(jīng)顯示出確切的緩解角結(jié)膜炎癥和葡萄膜炎等眼部炎癥的作用，并且生物制品的安全性明顯高于現(xiàn)有的抗炎用藥。目前已經(jīng)有國(guó)內(nèi)廠家研制的重組人表皮生長(zhǎng)因子（易貝）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（貝復(fù)舒）等生物制品上市，市場(chǎng)前景看好。
    干眼癥用藥領(lǐng)域 現(xiàn)有的治療干眼癥的方法主要是人工淚液替代療法，但是多數(shù)人工淚液均含有防腐劑，而防腐劑又是誘發(fā)干眼癥的原因之一。此外，人工淚液與眼淚畢竟還是存在區(qū)別，很難避免不會(huì)對(duì)眼睛造成刺激。
    Prolacria是Inspire公司研制的一種機(jī)理新穎的干眼癥用藥，它通過(guò)刺激位于眼表面和眼瞼內(nèi)襯的P2Y2受體，增加天然眼淚的關(guān)鍵組分水、鹽、粘蛋白和脂質(zhì)分泌。淚膜中這些主要組分的增加，會(huì)使淚體積和組分改善，這比單純采用人工淚液更能改善患者的眼部功能。此外，研究發(fā)現(xiàn)，干眼癥和遺傳及自身免疫有較大關(guān)系，因此研究認(rèn)為，通過(guò)基因治療，改善干眼癥患者存在的維生素A表達(dá)異常，從而使淚腺分泌正常，從根本上消除干眼癥。另外，干眼癥也被歸為干燥綜合征的一種類別，按照中醫(yī)理論，干眼癥屬燥證范疇，燥邪損傷氣血津液，而使陰津耗損，針對(duì)的中醫(yī)藥調(diào)理也能使部分患者的淚腺功能恢復(fù)正常。
    新生血管用藥領(lǐng)域 這類藥將成為未來(lái)眼科市場(chǎng)的重要品種，早期的研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)抑制腫瘤周圍的新生血管，可以阻斷腫瘤的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，從而起到“餓死”腫瘤的作用，而此類藥物對(duì)于某些眼底疾病如年齡性光斑變性也有極佳的效果，目前臨床上最暢銷的眼科用藥Lucentis是一種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）抗體，可以抑制新生血管生長(zhǎng)，對(duì)于眼底新生血管疾病如濕性老年性黃斑變性（wet AMD）、增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變和黃斑囊樣水腫等疾病均有確切的療效。
    而處于Ⅲ期臨床的VEGF trap-eye則被認(rèn)為是下一只“重磅炸彈”級(jí)藥物，2006年拜耳公司以高達(dá)3.75億美元的轉(zhuǎn)讓價(jià)格獲得了該藥不含美國(guó)地區(qū)的銷售許可權(quán)。VEGF trap-eye是Regeneron公司研制的新生血管抑制劑，是由人VEGF受體1和受體2的胞外域和人免疫球蛋白（IgG）的Fc段結(jié)合組成的融合蛋白，其與VEGF的親和力遠(yuǎn)高于Lucentis，此外，該藥還有抗PLGF的作用，能進(jìn)一步提高新生血管抑制作用。
    據(jù)了解，目前國(guó)內(nèi)還沒(méi)有此類藥物上市，但不久前在香港召開(kāi)的世界眼科大會(huì)上，四川華西醫(yī)院的張明博士介紹了國(guó)內(nèi)自主研制的新生血管抑制劑KH902。該藥為高親和力的VEGF受體重組融合蛋白，Ⅰ期臨床顯示，對(duì)于wet AMD患者，該藥療效確切，用藥后患者視力平均提高20個(gè)字母，是目前有臨床試驗(yàn)報(bào)道的提高視力最顯著的藥物，這也表明了盡管國(guó)內(nèi)企業(yè)和跨國(guó)巨頭在研發(fā)上還是有較大差距，但對(duì)于原創(chuàng)藥的開(kāi)發(fā)，國(guó)內(nèi)企業(yè)也并非無(wú)計(jì)可施。
即使近年來(lái)眼科用藥研究取得了一系列突破，但目前對(duì)于視神經(jīng)萎縮、新生血管性青光眼、黃斑萎縮性變性等一些疑難疾病還缺乏治療方案，尤其還需要大量基礎(chǔ)研究為藥品研究提供支持。此外，面對(duì)各種屈光不正，尤其是近視，還沒(méi)有任何有確切療效的藥物問(wèn)世，因此，我們期待更安全、療效確切的治療近視眼的用藥早日用于臨床，而且相信這一時(shí)間并不遙遠(yuǎn)。

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