眼科用藥

    在中國，經濟的高速發展和用眼衛生教育的嚴重缺失，使中國成為全球盲人最多的國家，約有900萬視力殘疾者。而干眼癥、慢性結膜炎、青光眼和眼底病變的發病率也顯著提高，醫療界亟待新型的眼科用藥面世以扭轉目前眼科疾病高發的現狀。正如全國愛眼日的一句口號：“人人享有看見的權利。”

   
全球市場備受矚目　　
    眼科是一個在醫學中自然形成的獨立體系，臨床藥物具有一定的特征，在劑型方面，基礎性藥物以滴眼液和眼膏凝膠劑為主，根據2009年最新的醫院用藥數據統計，國內眼科醫院用藥主要包括4種劑型：滴眼劑、眼膏凝膠劑、片劑和注射劑，其中滴眼劑和眼膏凝膠劑占據8成以上的份額。
    眼科用藥的獨特性，使得其市場長期被一些眼藥�？频闹扑幑�司所占據，競爭較為緩和，增速也很有限。不過隨著其他主流治療領域用藥市場的飽和，大型制藥公司也將眼光轉向�？剖袌�，其強大的研發實力、高效的營銷推廣使得眼科用藥市場增速迅速提高，輝瑞的Xalatan以及羅氏、諾華聯合推廣的Lucentis都跨入了“重磅炸彈”的行列。
一直以來，眼科用藥市場就是一個利潤較高的領域，但由于市場規模較小，跨國制藥巨頭很少將重心放在此處，因此，眼科處方藥市場長期被愛爾康、眼力健和參天等專業眼科公司占據，品種方面以抗炎抗感染用藥為主。
    不過，隨著青光眼用藥研究的突破，前列腺素類和佐胺類用藥量的迅速上升，刺激了降眼壓藥市場的迅猛增長——2008年，輝瑞的拉坦前列素全球銷售額達到17.45億美元，該品上市至今累計銷售額已經超過100億美元，而默沙東的佐胺類藥物復方多佐胺噻嗎洛爾，2008年的銷售額也達到了7.8億美元。
    隨著現代社會的發展，干眼癥發病率也大幅提高，因此，人工淚液的銷售額也顯著提高，愛爾康的淚然以及參天的Hyalein的單品銷售額均超過了2億美元。而眼底病變是近期一個相當熱的研究領域，諾華和羅氏聯合銷售的、用于治療眼底新生血管疾病的Lucentis（蘭尼單抗）于2006年上市，2008年銷售額達到17.68美元，超越拉坦前列素成為全球最暢銷的眼科用藥。
    在青光眼、眼底病變等用藥的推動下，2008年，全球眼科處方藥市場首次突破100億美元大關，達到105.45億美元，較2007年增長13.2%，遠高于藥品的總體增幅。

研發領域值得期待　　
    作為一個極具發展潛力的用藥領域，未來眼科用藥的發展趨勢如何呢？在此，筆者簡單介紹眼科用藥今后的發展趨勢，供同行參考。
    青光眼用藥領域 現在的研究普遍認為，視神經保護將成為未來的發展方向。視神經保護理論認為，通過藥物或其他方法干預阻斷視神經損傷的通路和增強視網膜神經節細胞存活機制，使那些未受損、或僅部分受損、或正處于毒性內環境中臨近死亡的視網膜神經節細胞得以存活或延長其生存時間，從而根治青光眼等眼科疾病。不過，根據此機理研究的藥物普遍還處于研發早期階段。近期，青光眼用藥研發熱點還是尋找更好的前列腺素類用藥和研究青光眼復方藥物。
    Tafluprost是一種新型的前列腺素類藥物，由日本千壽和默沙東公司聯合開發，其受體選擇性更高，臨床療效顯著優于拉坦前列素，產品有望于今年年底在全球上市；愛爾康研制的布林佐胺曲沃前列腺素復方滴眼液目前處于Ⅲ期臨床，臨床結果顯示，復方制劑的用藥劑量明顯減少，且降壓效果強大。
    抗炎抗感染用藥領域 目前的研發方向主要有兩個：一是一些抗菌作用更強、抗菌譜更廣的抗生素逐步開發出眼用制劑，這將較大程度地改善目前眼用抗生素耐藥嚴重的問題，如愛爾康公司的莫西沙星/地塞米松復方制劑和美國InSite公司的緩釋阿奇霉素均于不久前獲準上市。二是在抗炎癥用藥中，一些生物制品已經顯示出確切的緩解角結膜炎癥和葡萄膜炎等眼部炎癥的作用，并且生物制品的安全性明顯高于現有的抗炎用藥。目前已經有國內廠家研制的重組人表皮生長因子（易貝）、堿性成纖維細胞生長因子（貝復舒）等生物制品上市，市場前景看好。
    干眼癥用藥領域 現有的治療干眼癥的方法主要是人工淚液替代療法，但是多數人工淚液均含有防腐劑，而防腐劑又是誘發干眼癥的原因之一。此外，人工淚液與眼淚畢竟還是存在區別，很難避免不會對眼睛造成刺激。
    Prolacria是Inspire公司研制的一種機理新穎的干眼癥用藥，它通過刺激位于眼表面和眼瞼內襯的P2Y2受體，增加天然眼淚的關鍵組分水、鹽、粘蛋白和脂質分泌。淚膜中這些主要組分的增加，會使淚體積和組分改善，這比單純采用人工淚液更能改善患者的眼部功能。此外，研究發現，干眼癥和遺傳及自身免疫有較大關系，因此研究認為，通過基因治療，改善干眼癥患者存在的維生素A表達異常，從而使淚腺分泌正常，從根本上消除干眼癥。另外，干眼癥也被歸為干燥綜合征的一種類別，按照中醫理論，干眼癥屬燥證范疇，燥邪損傷氣血津液，而使陰津耗損，針對的中醫藥調理也能使部分患者的淚腺功能恢復正常。
    新生血管用藥領域 這類藥將成為未來眼科市場的重要品種，早期的研究發現，通過抑制腫瘤周圍的新生血管，可以阻斷腫瘤的營養供應，從而起到“餓死”腫瘤的作用，而此類藥物對于某些眼底疾病如年齡性光斑變性也有極佳的效果，目前臨床上最暢銷的眼科用藥Lucentis是一種血管內皮生長因子（VEGF）抗體，可以抑制新生血管生長，對于眼底新生血管疾病如濕性老年性黃斑變性（wet AMD）、增生型糖尿病視網膜病變和黃斑囊樣水腫等疾病均有確切的療效。
    而處于Ⅲ期臨床的VEGF trap-eye則被認為是下一只“重磅炸彈”級藥物，2006年拜耳公司以高達3.75億美元的轉讓價格獲得了該藥不含美國地區的銷售許可權。VEGF trap-eye是Regeneron公司研制的新生血管抑制劑，是由人VEGF受體1和受體2的胞外域和人免疫球蛋白（IgG）的Fc段結合組成的融合蛋白，其與VEGF的親和力遠高于Lucentis，此外，該藥還有抗PLGF的作用，能進一步提高新生血管抑制作用。
    據了解，目前國內還沒有此類藥物上市，但不久前在香港召開的世界眼科大會上，四川華西醫院的張明博士介紹了國內自主研制的新生血管抑制劑KH902。該藥為高親和力的VEGF受體重組融合蛋白，Ⅰ期臨床顯示，對于wet AMD患者，該藥療效確切，用藥后患者視力平均提高20個字母，是目前有臨床試驗報道的提高視力最顯著的藥物，這也表明了盡管國內企業和跨國巨頭在研發上還是有較大差距，但對于原創藥的開發，國內企業也并非無計可施。
即使近年來眼科用藥研究取得了一系列突破，但目前對于視神經萎縮、新生血管性青光眼、黃斑萎縮性變性等一些疑難疾病還缺乏治療方案，尤其還需要大量基礎研究為藥品研究提供支持。此外，面對各種屈光不正，尤其是近視，還沒有任何有確切療效的藥物問世，因此，我們期待更安全、療效確切的治療近視眼的用藥早日用于臨床，而且相信這一時間并不遙遠。

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