福達(dá)華(注射用磷酸氟達(dá)拉濱/Fludara)

【藥理作用】本品為抗病毒藥Vidarabine的氟化核苷相似物，具有Ara-C相似的抗腫瘤作用機(jī)制，但不被腺苷脫氨酶脫氨滅活。攝入后迅速經(jīng)去磷酸作用生成2-氟阿糖腺苷（F-Ara-A），后者在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)磷酸化變成有抗瘤活性的F-Ara-ATP。它可抑制DNA多聚酶、DNA引物酶（Primase）、DNA螺旋酶和核苷酸還原酶，還可摻入腫瘤細(xì)胞DNA和RNA鏈，使鏈停止延伸，抑制DNA和RNA的合成。但其精確機(jī)制尚須進(jìn)一步闡明。本品在組織培養(yǎng)和腫瘤動(dòng)物模型中能抑制許多人體腫瘤，如非霍奇金淋巴瘤，白血病，乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌和卵巢瘤的生長(zhǎng)，在體外還有增強(qiáng)許多抗腫瘤藥物活性的作用。本品聯(lián)用硝酸鎵、阿糖胞苷、米托蒽醌或聯(lián)用Ara-C加順鉑，可增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。

【藥代動(dòng)力學(xué)】靜脈注入后很快去磷酸化，生成F-Ara-A。成人中本品的分布容積為44.2～96.2L/m2，兒童分布容積僅為10.8L/m2；血漿清除率在成人中為每小時(shí)4.1～9.1L/m2，而兒童中僅為每小時(shí)0.7L/m2。本品的消除呈雙相消除，分布半衰期為0.9～1.7h，消除半衰期為6.9～12.4h。終末半衰期為33.5h。本品主要由腎排泄。

【適應(yīng)證】適用于B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）患者的治療，這些患者至少接受過一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的烷化劑方案治療，但在治療期間或治療后，病情并沒有改善或仍持續(xù)進(jìn)展。參考資料：用于B-細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）的治療，適用于含烷化劑的某一標(biāo)準(zhǔn)給藥方案治療無效或病情惡化的病人，總有效率達(dá)32%～48%。本品還可用于白血病和淋巴瘤的治療，但對(duì)乳癌、結(jié)腸癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部癌等實(shí)體瘤療效不佳。

【不良反應(yīng)】本品可引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。約59%病人出現(xiàn)與劑量有關(guān)的骨髓抑制，包括貧血、血小板減少、中性白細(xì)胞減少和CD4+細(xì)胞缺乏。該不良反應(yīng)是可以逆轉(zhuǎn)的，應(yīng)定期測(cè)定外周血細(xì)胞數(shù)以防造血系統(tǒng)不良反應(yīng)。其它不良反應(yīng)有輕至中度的惡心和嘔吐（36%）、發(fā)熱（60%），疼痛（20%）、感染（33%）、寒戰(zhàn)、腹瀉，厭食、不適、藥疹、水腫、咳嗽、胰腺炎等。有時(shí)還會(huì)出現(xiàn)腫瘤溶解綜合征。可表現(xiàn)為胸痛、血尿、高尿酸血癥、高磷酸鹽血癥，低血鈣、高血鉀、尿酸鹽結(jié)晶尿癥、腎衰，可發(fā)生于治療的第一周，對(duì)那些有危險(xiǎn)病人應(yīng)采取預(yù)防措施。


藥品說明書
【藥物名稱】
通用名：磷酸氟達(dá)拉濱
英文名： fludarabine phosphate
藥物別名：福達(dá)華 Fludara

【適應(yīng)癥】
適用于B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）患者的治療，這些患者至少接受過一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的烷化劑方案治療，但在治療期間或治療后，病情并沒有改善或仍持續(xù)進(jìn)展。

【用法用量】
成人用藥：
推薦劑量為磷酸氟達(dá)拉濱每日25mg/m2 體表面積，連用5天，每28天為1個(gè)靜脈療程。每支藥品用2ml注射用水配制，每ml終溶液含有25mg磷酸氟達(dá)拉濱。
使用注射器抽出按照體表面積計(jì)算出的所需藥物劑量。如需靜脈注射，則使用0.9%氯化鈉將所需劑量的藥物稀釋成100ml溶液，輸液時(shí)間應(yīng)持續(xù)30分鐘以上。
用藥時(shí)間的長(zhǎng)短由治療成功與否和藥物耐受情況決定。
CLL患者福達(dá)華應(yīng)該用至達(dá)到最佳療效（完全緩解或部分緩解，通常6個(gè)療程）再停藥。尚無關(guān)于使用福達(dá)華導(dǎo)致嚴(yán)重局部副作用的報(bào)道。
兒童、孕婦及哺乳期婦女用藥：
尚未建立兒童使用福達(dá)華的安全性和有效性。
動(dòng)物中進(jìn)行的胚胎毒性研究顯示該藥物有潛在的胚胎毒性和/或致畸性，換算成人類治療劑量，也有相應(yīng)危險(xiǎn)性。鼠中進(jìn)行的臨床前研究發(fā)現(xiàn)磷酸氟達(dá)拉濱和/或代謝物通過胎兒－胎盤屏障轉(zhuǎn)運(yùn)。已有一篇關(guān)于早期懷孕婦女使用磷酸氟達(dá)拉濱導(dǎo)致新生兒骨骼和心臟畸形的報(bào)道。因此，福達(dá)華不宜在孕期使用。育齡婦女用藥時(shí)應(yīng)避免懷孕，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)懷孕，應(yīng)立即通知治療醫(yī)生。
尚不清楚福達(dá)華是否會(huì)經(jīng)過人類乳汁分泌。但是，已有臨床前資料表明磷酸氟達(dá)拉濱和/或代謝物可以從母血傳送到乳汁。因此，哺乳期婦女應(yīng)停止使用福達(dá)華。

【使用說明】
1、孕婦不宜使用。
2、應(yīng)遵守正確的操作規(guī)程。按照細(xì)胞毒性藥物常規(guī)處理方法操作。溢出物或者廢棄物應(yīng)使用燒灼滅菌法處理。
3、在處理和配制福達(dá)華溶液時(shí)要小心謹(jǐn)慎。為防止操作時(shí)小瓶破裂或者突然濺出，建議使用乳膠手套和護(hù)目鏡。如果皮膚或粘膜不慎濺上藥液，應(yīng)使用肥皂和水徹底清洗該處。如藥液進(jìn)入眼部，應(yīng)使用大量清水徹底淋洗眼部。應(yīng)避免吸入。

【禁忌癥】
下述患者不宜使用福達(dá)華：對(duì)該藥物或其成分過敏的患者；肌酐清除率低于30ml/min的腎功能不全患者；失代償期的溶血性貧血患者；孕期和哺乳期婦女不宜使用。

【貯藏】
30℃以下室溫貯藏。

【規(guī)格價(jià)格】
50mg/瓶，2600.00元/瓶。

【生產(chǎn)企業(yè)】
先靈（南京）藥業(yè)有限公司