鹽酸美金剛片的毒性探討

   導(dǎo)讀：鹽酸美金剛片商品名為易倍申，為非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體拮抗劑。臨床用于治療中、重度阿爾茨海默病型老年癡呆癥。

　　鹽酸美金剛片的藥理作用和作用機(jī)制：酸美金剛片在合并使用NMDA 拮抗劑時(shí),左旋多巴,多巴胺能受體激動(dòng)劑和抗膽堿能藥物的作用可能會(huì)增 強(qiáng),巴比妥類(lèi)和神經(jīng)阻滯劑的作用有可能減弱。美金剛與抗痙攣藥物（如丹曲洛林或巴氯芬） 合用時(shí)可以改變這些藥物的作用效果,因此需要進(jìn)行劑量調(diào)整。因?yàn)槊澜饎偱c金剛烷胺在化學(xué)結(jié)構(gòu)上都是NMDA拮抗劑,因此應(yīng)避免合用,以免發(fā)生藥物中毒性 精神病。同樣道理,也不應(yīng)將美金剛與氯胺酮或右美沙芬合用。

　　在已發(fā)表的一個(gè)報(bào)道中,美金剛與苯妥英合用可能風(fēng)險(xiǎn)增加。由于其它藥物（如西咪替丁,雷尼替丁,普魯卡因酰胺,奎尼丁 、奎寧以及尼古丁）與金剛烷 胺共用相同的腎臟陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng),因此也有可能與美金剛產(chǎn)生相互作用,導(dǎo)致血漿水平升高的 潛在風(fēng)險(xiǎn)。美金剛與雙氫克尿噻或任何一個(gè)含雙氫克尿噻的復(fù)方制劑合并應(yīng)用時(shí)有可能使雙氫克尿噻的 血清水平降低。美金剛在離體條件下不抑制細(xì)胞色素酶（CYP1A2、2A6、2C9、2D6、2E1、3A）、環(huán)氧化物水 解酶和硫酸化以及含單氧化酶的黃素的活性。

　　越來(lái)越多的證據(jù)顯示谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙（尤其是NMDA受體功能損害時(shí)）會(huì)表現(xiàn)出神經(jīng)退行性癡呆的臨床癥狀和疾病進(jìn)展。美金剛是一種電壓依賴(lài)性、中等程度親和力的非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體拮抗劑。它可以阻斷谷氨酸濃度病理性升高導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷。在嚙齒類(lèi)動(dòng)物和狗中進(jìn)行的重復(fù)劑量的毒性試驗(yàn)中可觀察到眼部的改變，但未得出一致的結(jié)論，對(duì)猴子進(jìn)行的試驗(yàn)中未觀察到上述結(jié)果。在美金剛的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行的特定眼科檢查未發(fā)現(xiàn)任何眼科病變。標(biāo)準(zhǔn)劑量的美金剛試驗(yàn)中未觀察到遺傳毒性。在大鼠和小鼠中進(jìn)行的終生研究未發(fā)現(xiàn)任何致癌的證據(jù)。在大鼠和家兔中，美金剛即使是在母體毒性劑量下也無(wú)致畸性，對(duì)生育能力也沒(méi)有副作用。在大鼠中，當(dāng)美金剛劑量相當(dāng)于或略高于人體劑量時(shí)，可觀察到胚胎發(fā)育的遲緩。

　　百濟(jì)藥師溫馨提醒，鹽酸美金剛片的不良事件總發(fā)生率與安慰劑水平相當(dāng),且所發(fā)生的不良事件通常為輕中度。本品的常見(jiàn)不良反應(yīng)（發(fā)生率低于2%）有幻覺(jué)、意識(shí)混沌、頭暈、頭痛和疲倦。少見(jiàn)的不良反 應(yīng)（發(fā)生率為0.1-1%）有焦慮、肌張力增高、嘔吐、膀胱炎和性欲增加。根據(jù)自發(fā)報(bào)告,有癲 癇發(fā)作的報(bào)告,多發(fā)生在有驚厥病史的患者。對(duì)鹽酸美金剛片的活性成分或其賦型劑過(guò)敏者禁用。

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