阿瑞斯鹽酸多奈哌齊片的藥理作用解析

    老年性癡呆是一種進(jìn)行性加重的疾病，即病情隨著時(shí)間的推移會(huì)不斷加重。所以專家們認(rèn)為，如果藥物在一段時(shí)間內(nèi)能夠阻止病情發(fā)展，使癡呆病情穩(wěn)定在一定程度上，使用的此種藥物是有效的。阿瑞斯鹽酸多奈哌齊片治療早中期患者的顯效率、有效率為64.6%，病情穩(wěn)定，不再繼續(xù)惡化和加重的比率為27.7%。其藥理作用如下：

    1膽堿酯酶的抑制作用：阿瑞斯鹽酸多奈哌齊對(duì)膽堿酯酶的抑制作用具有很強(qiáng)的選擇性，口服給藥后可劑量依賴性地抑制腦內(nèi)膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的水解作用，但對(duì)心臟和小腸的乙酰膽堿酯酶活性無(wú)明顯影響，體外試驗(yàn)結(jié)果表明，阿瑞斯鹽酸多奈哌齊對(duì)膽堿酯酶的抑制作用是丁酰膽堿酯酶的1000倍，對(duì)大腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶的抑制作用強(qiáng)于對(duì)血漿中乙酰膽堿酯酶的抑制作用，在腦內(nèi)阿瑞斯鹽酸多奈哌齊的濃度是血漿內(nèi)濃度的6．8倍，藥理作用研究還表明阿瑞斯鹽酸多奈哌齊在大腦內(nèi)作用最敏感的區(qū)域是大腦皮質(zhì)和海馬回，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，0．125～1．Omedkg的阿瑞斯鹽酸多奈哌齊可以減輕小鼠基底核細(xì)胞受損導(dǎo)致的被動(dòng)逃避反應(yīng)缺陷和中隔膜缺損所造成的水下隱藏平臺(tái)迷宮實(shí)驗(yàn)的信息獲得缺損以及東莨菪堿導(dǎo)致的輻射形迷宮實(shí)驗(yàn)的錯(cuò)誤增多。在AD患者中，阿瑞斯鹽酸多奈哌齊的EC。為13，4ng／ml。在應(yīng)用恒河猴研究阿瑞斯鹽酸多奈哌齊的認(rèn)知實(shí)驗(yàn)中，0．5～1．75mg／kg劑量可對(duì)抗東莨菪堿所致的空間記憶障礙，0．03—0．5mg／kg可提高視覺(jué)認(rèn)知能力，選擇正確率由基線(59±1)％上升至(71±2)％。而皮質(zhì)和海馬回參與了記憶和高級(jí)智力活動(dòng)，因此阿瑞斯鹽酸多奈哌齊可大大減輕膽堿能缺乏導(dǎo)致的學(xué)習(xí)功能缺陷。

    2腦血流量的影響：臨床研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)AD患者的腦血流量都有不同程度的減輕，同時(shí)在對(duì)猴子的研究中發(fā)現(xiàn)，振動(dòng)觸角刺激可增加猴子軀體感覺(jué)對(duì)側(cè)皮質(zhì)區(qū)的局部腦血流量的反應(yīng)性，使局部的腦血流量增加，但年老猴子的腦血流量的增加(1l5．8％)明顯低于年輕猴子(139．9％)。表明隨著年齡的增長(zhǎng)，乙溴醋胺激活作用與局部腦血流量功能性反應(yīng)的耦聯(lián)作用可能受損。使用阿瑞斯鹽酸多奈哌齊后，整個(gè)腦血流量全面增加，最明顯的區(qū)域在額葉。

    3減輕淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒性作用：病理學(xué)研究表明，AD病理演變過(guò)程可能起始于淀粉樣蛋白(Ap)的沉積而導(dǎo)致膠質(zhì)細(xì)胞的激活，最終引起神經(jīng)細(xì)胞的變性壞死。引起記憶的缺失和學(xué)習(xí)的障礙，在臨床上表現(xiàn)為老年癡呆癥。基礎(chǔ)研究表明，阿瑞斯鹽酸多奈哌齊臨床給藥濃度下可以減輕AD對(duì)小鼠嗜鉻細(xì)胞瘤P12細(xì)胞的神經(jīng)毒性作用。但這種作用可被煙堿受體拮抗劑美加明(10-5mol／L)$N筒箭毒堿(10．5mol／L)阻斷，提示阿瑞斯鹽酸多奈哌齊的神經(jīng)保護(hù)作用與煙堿受體有關(guān)。除了上述藥理作用外，阿瑞斯鹽酸多奈哌齊可通過(guò)減輕氧化和能量代謝的障礙來(lái)降低H202對(duì)小鼠嗜鉻細(xì)胞瘤P12細(xì)胞的毒性作用”，明顯增力HAD患者血小板中淀粉樣前質(zhì)蛋白(APP)的比例。

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