阿爾茨海默病(AD)是老年人癡呆最常見(jiàn)的病因,直接檢測(cè)阿爾茨海默病(AD)的神經(jīng)元丟失是評(píng)估疾病臨床和影像學(xué)進(jìn)展的良好指標(biāo)。其中有關(guān)神經(jīng)損傷或神經(jīng)元變性的腦脊液生物標(biāo)志物在預(yù)測(cè)進(jìn)展和指導(dǎo)預(yù)后評(píng)估方面很重要。已有研究顯示視錐蛋白樣蛋白 1(VILIP-1)可能是 AD 患者神經(jīng)元損傷的一個(gè)有用的生物標(biāo)志物。
然而,有關(guān) VILIP-1 對(duì)早期 AD 患者進(jìn)展的預(yù)測(cè)作用,及其與其他已知的生物標(biāo)志物相比情況尚不清楚。為此,來(lái)自華盛頓大學(xué)學(xué)者 Holtzman 教授等進(jìn)行了一項(xiàng)研究,旨在評(píng)估采用腦脊液 VILIP-1、tau、p-tau181 及 Aβ42 等蛋白水平預(yù)測(cè)早期 AD 患者以及認(rèn)知功能正常對(duì)照者全腦和局部腦萎縮進(jìn)展的能力。
該研究結(jié)果表明,腦脊液 VILIP-1 的水平可預(yù)測(cè)早期 AD 患者全腦和局部腦萎縮的進(jìn)展,其作用與 tau 蛋白以及 p-tau181 蛋白的作用類(lèi)似,該研究結(jié)果發(fā)表于近期的 JAMA Neurology 雜志中。
該研究是一項(xiàng)縱向觀察性研究,入組了 2000 年 -2010 年在華盛頓大學(xué) AD 研究中心就診的早期 AD 患者 23 例,以及年齡匹配的 64 例對(duì)照者;平均年齡為 72.6 歲。研究受試者在基線(xiàn)時(shí)接受腦脊液生物標(biāo)志物檢測(cè),并且在為期 2-3 年的隨訪(fǎng)期內(nèi)進(jìn)行縱向的核磁共振影像學(xué)評(píng)估。研究主要終點(diǎn)指標(biāo)為隨著隨訪(fǎng)時(shí)間延長(zhǎng),AD 患者以及對(duì)照者中基線(xiàn)腦脊液生物標(biāo)志物的水平與全腦或局部腦萎縮的相關(guān)性。
研究結(jié)果顯示,隨著隨訪(fǎng)時(shí)間延長(zhǎng),在 AD 患者中,基線(xiàn)腦脊液 VILIP-1、tau 以及 p-tau181 的水平可預(yù)測(cè)全腦以及局部腦萎縮的進(jìn)展速率,而 Aβ42 的水平不能預(yù)測(cè)腦萎縮進(jìn)展。對(duì)于早期 AD 患者,基線(xiàn)腦脊液 VILIP-1 可預(yù)測(cè)全腦、海馬以及內(nèi)嗅皮層的萎縮率;tau 及 p-tau181 蛋白也可以。
在認(rèn)知功能正常的對(duì)照者中,與腦脊液 VILIP-1、tau 以及 p-tau181 的水平較低者相比, VILIP-1、tau 以及 p-tau181 蛋白水平更高的受試者其全腦、海馬以及內(nèi)嗅皮層萎縮率更高。
該研究結(jié)論認(rèn)為,腦脊液 VILIP-1 的水平可預(yù)測(cè)早期 AD 患者全腦和局部腦萎縮的進(jìn)展,其作用與 tau 蛋白以及 p-tau181 蛋白的作用類(lèi)似;這三者均可作為早期癥狀性 AD 和臨床前 AD 患者神經(jīng)變性的腦脊液生物標(biāo)志物。