高血糖本身對(duì)神經(jīng)有毒性作用,高血糖激活醛糖還原酶介導(dǎo)的多元醇途經(jīng),最終導(dǎo)致蛋白激酶介導(dǎo)的Na-K-ATP酶活性下降,ATP生成減少,神經(jīng)傳導(dǎo)功能障礙。糖代謝紊亂導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)膜中微循環(huán)與血管結(jié)構(gòu)改變。同時(shí)糖尿病患者血液流變異常,纖維蛋白易于沉積,病情發(fā)展可導(dǎo)致管腔狹窄、閉塞、微循環(huán)障礙,導(dǎo)致神經(jīng)缺血、缺氧,引起原發(fā)性神經(jīng)變性和繼發(fā)性脫髓鞘,最終導(dǎo)致神經(jīng)病變。
近年來(lái)認(rèn)為,糖尿病神經(jīng)病變是血管功能障礙、代謝紊亂、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏、氧化應(yīng)激等閑素共同作用的結(jié)果。糖尿病神經(jīng)病變時(shí),神經(jīng)生長(zhǎng)因子缺乏或減少,使逆向運(yùn)輸至神經(jīng)元的神經(jīng)生長(zhǎng)因子減少,損傷對(duì)其敏感的神經(jīng)元。糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病是一個(gè)相對(duì)較長(zhǎng)期的過(guò)程,其特征性的病理改變是神經(jīng)纖維發(fā)生節(jié)段性的脫髓鞘改變,軸索再生能力受損。臨床上感覺(jué)神經(jīng)受損較早,常見(jiàn)遠(yuǎn)端對(duì)稱性多神經(jīng)病變,以肢體疼痛、麻木、感覺(jué)減退為突出表現(xiàn)。
神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)在糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。神經(jīng)生長(zhǎng)因子是一種信號(hào)分子,其生物活性受酪氨酸激酶受體A和p75神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體的調(diào)節(jié)。神經(jīng)生長(zhǎng)因子能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)的生存和生長(zhǎng),并且神經(jīng)生長(zhǎng)因子能選擇性地營(yíng)養(yǎng)小神經(jīng)纖維感覺(jué)神經(jīng)元和交感神經(jīng)元。在動(dòng)物模型和臨床研究中,均有證據(jù)表明神經(jīng)生長(zhǎng)因子與糖尿病神經(jīng)病變關(guān)系密切。研究神經(jīng)生長(zhǎng)因子與糖尿病神經(jīng)病變的關(guān)系將有助于為糖尿病神經(jīng)病變的防治提供新的研究思路。
鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子糖尿病神經(jīng)病變的治療,可以使患者臨床癥狀較明顯改善,神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加,且無(wú)明顯不良反應(yīng)。
百濟(jì)藥師溫馨提醒:鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子用藥后常見(jiàn)注射部位痛或注射側(cè)下肢疼(發(fā)生率分別為85%和29%),一般不需處理,個(gè)別癥狀較重者,口服鎮(zhèn)痛劑即可緩解。