MS患者服達方吡啶可致癲癇發(fā)作

   導讀：癲癇發(fā)作為達方吡啶已知的副作用，其風險隨血藥濃度升高而增加。腎功能不全患者血中達方吡啶水平升高，可能增加癲癇發(fā)作風險。

　　2010年1月達方吡啶獲得FDA批準，用于口服治療多發(fā)性硬化病患者以改善他們的行走能力。這是FDA首次批準用于此用途的藥物。達方吡啶可以單用，也能與現(xiàn)有多發(fā)性硬化病治療藥物包括免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合使用。2012年7月23日，F(xiàn)DA根據(jù)上市后不良反應(yīng)報告，提醒臨床醫(yī)生和公眾：多發(fā)性硬化（MS）患者開始服用達方吡啶需注意癲癇發(fā)生危險，大部分癲癇發(fā)生于服用推薦劑量藥物數(shù)天或數(shù)周內(nèi)的無癲癇史患者。

　　達方吡啶緩釋片采用Elan藥物技術(shù)公司的基質(zhì)藥物吸附系統(tǒng)（MXDAS）專有口服控釋技術(shù)制備，推薦劑量方案為每日2次、每次相隔約12小時各服用1片（10mg）。達方吡啶改善多發(fā)性硬化病患者行走能力的療效和安全性已得到兩項Ⅲ期雙盲、隨機、安慰劑對照試驗的確認。臨床研究已經(jīng)證實，達方吡啶能夠提高多發(fā)性硬化病患者的行走速度，且其對所有4種主要多發(fā)性硬化病亞型（復(fù)發(fā)-緩解型、繼發(fā)性進行性、進行性-復(fù)發(fā)型和原發(fā)性進行性）均有效。

　　7月23日，F(xiàn)DA同時還更新了藥物標簽，開始服用達方吡啶之前需要評估患者的腎功能，長期治療患者需要至少每年監(jiān)測一次腎功能，此外，漏服患者不應(yīng)該補服該藥，以免增加癲癇風險。

　　FDA指出，腎功能隨年齡增加而降低，輕度腎功能不全在50歲以上人群中十分常見。因此，在服用達方吡啶前，應(yīng)評估患者腎功能。對于肌酐清除率≤50 ml/min者，禁忌使用此藥物，且對于存在輕度腎功能不全者，在使用時應(yīng)權(quán)衡風險與獲益。

　　同時，F(xiàn)DA指出，患者應(yīng)在使用該藥物前評估腎功能，并在持續(xù)服用期間每年至少檢查一次腎功能。此外，患者若漏服一劑，不應(yīng)額外加服一劑，否則會增加癲癇發(fā)作風險。若出現(xiàn)一次癲癇發(fā)作，應(yīng)永久停藥。

　　達方吡啶即4-氨基吡啶（4-aminopyridine），屬鉀通道阻滯劑。實驗室研究發(fā)現(xiàn)，達方吡啶能夠改善神經(jīng)髓鞘中已遭損害的神經(jīng)纖維的脈沖傳導。而多發(fā)性硬化病作為一種慢性且通常呈進行性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，正是以免疫系統(tǒng)攻擊并毀損腦和脊髓中神經(jīng)纖維的功能為特征的。全球估計有250萬（美國40萬）人受到多發(fā)性硬化病的影響，其中64%~85%的患者行走困難，約70%的患者認為行走困難是該疾病最為惱人的癥狀。多發(fā)性硬化病診出后15年內(nèi)，50%患者行走常需輔助器械；在疾病晚期，高達1/3的患者將不能行走。

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