芬戈莫德減輕多發性硬化炎癥反應

   導讀：芬戈莫德最初由日本M itsubishi制藥公司研制, 后期全球經營權轉讓給瑞士Novartis制藥公司，率先于2010 年9月21日獲得美國FDA批準上市, 成為首個可經口服給藥的用于治療復發緩解型多發性硬化癥的新型免疫抑制劑，主要用于治療復發性多發性硬化癥、減少臨床加重的頻數和延緩身體殘疾的積蓄。

　　多發性硬化病是一種常見的以中樞神經系統炎性脫髓鞘為主要特征的自身免疫性疾病, 臨床表現包括視物模糊, 感覺、運動異常, 智能、情感等高級功能障礙, 在中青年人群中多發, 且有較高致殘率。據估計, 全球約有250萬MS患者,且頻發于中青年人群, 其中女性多于男性。

　　目前的MS療法主要是針對MS 復發和發展的預防與治療以及癥狀的控制。β-干擾素、格拉默、鹽酸米托蒽醌、那他珠單抗等均是目前被證實有效并已應用于臨床的藥物，然而這些藥物多采用長時程的腸道外給藥模式，往往增加了患者的負擔，又減少了藥物應用的依從性。并且需頻繁注射給藥，不能長效抑制病情, 還會引發流感樣副作用及注射部位炎癥反應。

　　芬戈莫德是首個可經口服給藥的用于治療復發緩解型多發性硬化癥的新型免疫抑制劑，主要有兩種作用機制，一是促使淋巴細胞回遷至淋巴結（遠離中樞神經系統），二是調節神經細胞的S1P受體。芬戈莫德為首個防止淋巴細胞從淋巴結中離開的鞘氨醇1-磷酸鹽受體調節劑類藥，降低多發性硬化癥患者疾病復發的頻率，延緩多發性硬化癥患者的病情惡化程度。它還可以保持淋巴結內特定的免疫細胞，防止它們作用于中樞神經系統并造成損害，并且對淋巴細胞的保持力是可逆的，從而使患者在治療停止后體內循環的淋巴細胞恢復到正常水平。

　　FREEDOMS試驗的進一步分析發現，芬戈莫德治療可以減輕多發性硬化患者的炎癥反應和腦萎縮。

　　FREEDOMS（FTY720 Research Evaluating Effects of Daily Oral Therapy in MS，評估多發性硬化每日口服藥物治療效果的FTY720研究）試驗的研究人員之前報道稱：對比安慰劑，芬戈莫德能夠降低疾病的復發率和進展為殘疾的風險。

　　最新的分析結果顯示，芬戈莫德組能夠改善患者的MRI指標，包括腦萎縮（用腦總量表示）。在試驗進行的24個月中，安慰劑治療418名患者，腦容量減少約1.2%；而芬戈莫德治療組治療854例患者，兩種劑量（0.5或1.25mg/日）均能使腦容量的減少量下降。相比安慰劑治療，兩個劑量在各時間點腦容量減少量分別下降22.7%和44.7%。

　　《Archives of Neurology》雜志的研究人員指出，同時期的研究結果顯示多發性硬化的其他治療方案beta干擾素和natalizumab對腦萎縮沒有顯著療效。

　　芬戈莫德治療組腦容量減少在治療第1年時要快于第2年。研究小組認為這一數據存在一定的水分，也就是存在“某種程度的假萎縮”，即腦水腫的減輕使得腦萎縮量看起來“多”了。
　　“治療措施與腦容量減少的臨床相關性被研究者低估了。萎縮在多發性硬化病程的最早期很明顯，并持續整個病程，其速度明顯快于正常人。其與患者的身體殘疾明顯相關。”Ernst-Wilhelm Radue（就職瑞士巴塞爾的大學醫院）說。

　　“而且，腦萎縮對以后身體殘疾的預測優于T2病灶數或T1低密度病灶數。”

　　試驗的2年中，使用芬戈莫德的患者出現2.5個新發或新近擴大的病灶（代表新的炎癥區域），而使用安慰劑組的數量為9.8個。釓增強的MR所見的新增病灶情況差不多。

　　同時，芬戈莫德組T1低密度病灶（代表脫髓鞘、軸索損傷和基質破壞情況）的容積平均增加30-33立方毫米，而安慰劑組增加173立方毫米。

　　無論基礎的T1和炎癥病灶數多少、患者之前是否接受過多發性硬化治療，芬戈莫德都具有抗腦萎縮保護作用。

TAG：芬戈莫德 多發性硬化 炎癥反應