由于國(guó)人長(zhǎng)期以來對(duì)早老性癡呆（AD）的認(rèn)識(shí)存在誤區(qū)，認(rèn)為認(rèn)知功能下降和記憶力減退屬于衰老的正�，F(xiàn)象，因此，很長(zhǎng)一段時(shí)間，國(guó)內(nèi)治療AD普遍只是使用一些腦細(xì)胞復(fù)活藥物（如奧拉西坦、吡拉西坦）或抗氧化劑（銀杏葉制劑），而這些藥物只能輕度減輕患者病情，療效極其有限。近年來，隨著一些獲得歐美認(rèn)可的專門針對(duì)AD的藥物陸續(xù)進(jìn)入中國(guó)，AD的治療效果大幅提高，用藥市場(chǎng)增速明顯。但由于受這些藥物治療費(fèi)用昂貴、只能控制而不能逆轉(zhuǎn)患者病情等障礙，影響了此類藥物的使用，以致國(guó)內(nèi)醫(yī)院現(xiàn)有的專門針對(duì)AD的用藥并未被患者廣泛接受，盡管中國(guó)每年的老年性疾病用藥需求巨大，但治療性AD用藥市場(chǎng)依然相對(duì)較小。
    目前在國(guó)內(nèi)醫(yī)藥臨床中，已經(jīng)上市、作用機(jī)理不同的AD藥物有兩類，分別為選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑（代表藥物：多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏和石杉?jí)A甲）以及非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受體拮抗劑（代表藥物：美金剛）。根據(jù)國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院用藥數(shù)據(jù)庫(kù)的統(tǒng)計(jì)，2008年，AD治療藥物銷售總額為6053萬(wàn)元，較2007年猛增69.1%，而2002～2008年的復(fù)合增長(zhǎng)率則為40.7%，增速位居各用藥類別前列。而5只上市藥物中，多奈哌齊樣本醫(yī)院銷售額長(zhǎng)期位居首位，石杉?jí)A甲、卡巴拉汀和美金剛也有不錯(cuò)的銷售業(yè)績(jī)，加蘭他敏由于安全性問題和療效不佳已淡出市場(chǎng)。
　　
多奈哌齊（Donepezil）
    多奈哌齊是在美國(guó)上市的第二只AD用藥，也是該大類中首只獲得廣泛認(rèn)可的藥物。該藥主要通過抑制腦部乙酰膽堿酯酶來改善患者病情。根據(jù)β淀粉樣蛋白假說，β淀粉樣蛋白在大腦皮質(zhì)部位沉淀并形成老年斑是AD的重要原因，而乙酰膽堿受體與β淀粉樣蛋白生成有密切關(guān)系。
    多奈哌齊由日本衛(wèi)材公司研制，于1997年獲得FDA批準(zhǔn)率先在美國(guó)上市，其后陸續(xù)進(jìn)入全球市場(chǎng)。目前產(chǎn)品由衛(wèi)材和輝瑞聯(lián)合銷售，商品名為“Aricept”，目前已經(jīng)成為AD治療的金標(biāo)準(zhǔn)藥物，也是全球最暢銷的AD用藥，2008年全球銷售總額高達(dá)35.54億美元。多奈哌齊于2000年由衛(wèi)材子公司蘇州衛(wèi)材引入中國(guó)，商品名為“安理申”，之后，重慶桑田公司的思博海、陜西方舟藥業(yè)的阿瑞斯和揚(yáng)子江藥業(yè)的加奇等仿制品也陸續(xù)上市，但市場(chǎng)的絕大部分銷售份額為原研藥所占，2008年多奈哌齊樣本醫(yī)院銷售總額為3432萬(wàn)元，其中安理申為3209萬(wàn)元，占93.5%。
　　
卡巴拉汀（Rivastigmine）
    卡巴拉汀是瑞士諾華研制的AD用藥，該藥的作用機(jī)理和多奈哌齊類似，也屬于競(jìng)爭(zhēng)性乙酰膽堿酯酶抑制劑，藥理學(xué)研究顯示，卡巴拉汀的選擇性更高，臨床試驗(yàn)顯示卡巴拉汀療效顯著，經(jīng)過26周試驗(yàn)，服用卡巴拉汀組的患者ADAS-cog分?jǐn)?shù)比服用安慰劑組的患者分?jǐn)?shù)高5分。
    2000年，卡巴拉汀在全球同步上市，商品名為“Exelon”（艾斯能），2008年的全球銷售總額高達(dá)8.15億美元。在國(guó)內(nèi)則為北京諾華獨(dú)家銷售，2008年卡巴拉汀樣本醫(yī)院銷售總額為440萬(wàn)元，每日需口服２次和過于嚴(yán)重的消化道反應(yīng)成為阻礙該產(chǎn)品臨床應(yīng)用的“絆腳石”。
　　
石杉?jí)A甲
    石杉?jí)A甲是我國(guó)自主開發(fā)的抗AD藥物，屬于競(jìng)爭(zhēng)性乙酰膽堿酯酶抑制劑。石杉?jí)A甲屬于生物堿類，來源于石杉科植物千層塔，對(duì)乙酰膽堿酯酶的選擇性與新斯的明類似，強(qiáng)于卡巴拉汀和多奈哌齊。
    石杉?jí)A甲于20世紀(jì)90年代研制成功并上市，一度成為國(guó)內(nèi)一線AD用藥，但隨著進(jìn)口品種的陸續(xù)上市，安全性的劣勢(shì)和宣傳有限使得該藥的使用受到影響。2008年樣本醫(yī)院石杉?jí)A甲銷售額為1515萬(wàn)元，絕大部分市場(chǎng)為上海復(fù)旦復(fù)華和河南豫中藥業(yè)占有。
　　
美金剛（Memantine）
    臨床使用發(fā)現(xiàn)，對(duì)于中重度AD現(xiàn)有的藥物效果有限，而對(duì)于乙酰膽堿酯酶抑制劑來講，再開發(fā)受體選擇性更高，作用更強(qiáng)的此類藥物很難避免更多的與乙酰膽堿相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生。根據(jù)AD谷氨酸假說，谷氨酸尤其是NMDA受體的過度激活會(huì)引起神經(jīng)興奮毒性，從而造成神經(jīng)元死亡，進(jìn)而產(chǎn)生認(rèn)知功能減退。此外，谷氨酸、NMDA受體與β-淀粉樣蛋白也有密切關(guān)系。
    美金剛是德國(guó)Merz公司研制的第一只非乙酰膽堿酯酶抑制劑，通過阻斷NMDA受體從而起到治療AD的效果。2004年，美金剛獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，商品名為“Ebixa”，是首只獲批用于治療重度AD的藥物。由于其抗AD效果更強(qiáng)，且具有較高的安全性，上市后銷量增速迅猛，2008年全球銷售額達(dá)到12.92億美元。美金剛于2006年由丹麥靈北公司引進(jìn)我國(guó)，商品名為“易倍申”，是目前增速最快的AD用藥，2008年樣本醫(yī)院銷售額為656萬(wàn)元，但是，美金剛依然不能逆轉(zhuǎn)AD且對(duì)于晚期AD效果依然有限。

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