復旦大學附屬中山醫院心理醫學科 季建林

1.     成人ADHD 的概念模型

該模型認為抑制系統支持4種執行能力的發展和有效操作。這些能力被認為是一種自我的行為方式，逐漸內化為對社會適應自我調節的一種方法。ADHD通過限制個體的抑制能力來破壞這種發展過程從而損害了根據未來事件有效指導行為的能力也影響了個體的滿意程度。

2.       成人ADHD的神經生物學

對成人ADHD的神經生物學研究明顯不如對年青先證者的研究。但是，運用正電子發射斷層攝影和單光子發射計算機斷層攝影幾乎獨立地篩查出成人ADHD。這些技術也是唯一可以用于ADHD神經藥理學研究的嚴格標準。目前研究主要關注非侵入性的和用放射標記的神經影像學技術。

3.      成人ADHD的神經心理學

兒童ADHD患者常有認知-神經心理功能的損害，特別是注意和執行功能，而在成人患者中也發現類似的表現。明確成人ADHD的核心神經心理學缺陷對于適應功能的經驗性研究相當重要，同時也對額葉紋狀體系統腦功能變化假說具有重要意義。目前的研究直接關系到能否通過藥物可逆性地減輕腦內的損害。

4.      成人ADHD的家族基因展望

家族、雙生子和寄養子研究提示ADHD是一種具有高度遺傳性的疾病，盡管這些研究多局限于兒童患者。兩項家族基因研究提示成人ADHD兄弟和子女中ADHD發病率很高。另一項縱向家族研究提示當ADHD遷延進入青少年期或成人早期后，它更具有家族性的表現。從基因研究的觀點來看，成人ADHD的診斷率提高，可能要從此處入手。

5.      成人ADHD的藥物治療

哌醋甲酯（MPH）和苯丙胺在治療時能夠快速起效，而相對來說匹莫林、抗抑郁藥和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（NRs）起效較慢。對照研究提示促醒藥物和煙堿/膽堿能復合體很有潛力。短期治療研究提示興奮劑、NRIs和特異性抗抑郁藥治療成人ADHD具有臨床和統計學上的顯著效果，但是深入研究更進一步著眼于評估它們的長期療效、功能性和神經心理學效應、耐受程度和特定亞型的有效性等方面。

精神分裂癥的神經生物學研究

1.      孕期感染與精神分裂癥后代的研究

產前感染與精神分裂癥危險性增加有關。一項病例對照研究由64名精神分裂癥患者和125名對照者參與，對照內容包括出生日期、性別、參與時間、母體血清等方面。研究通過血凝集抑制試驗來計數流感病毒的IgG抗體。結果發現懷孕前三月暴露于流感病毒，罹患精神分裂癥的危險性增加7倍，而懷孕前半月暴露于流感病毒，罹患精神分裂癥的危險性增加3倍。14％的精神分裂癥病例通過避免流感病毒感染而得到預防。因此，產前流感病毒暴露可能是精神分裂癥的病因之一，孕期避免暴露于流感病毒可能能減少一部分精神分裂癥的發病。

2.      產前病毒感染、腦發育和精神分裂癥

大量流行病學證據表明懷孕前三月和前六月發生病毒感染與后代的精神分裂癥有關。兩項研究分別對C57BL 6和Balb/c小鼠進行研究，它們在孕期第9日感染病毒。結果發現C57BL 6型的后代腦發育異常，引起異常的皮質發生，錐體細胞萎縮，以及Reelin蛋白、一氧化氮合酶、突觸相關蛋白25和膠質纖維酸性蛋白的水平變化。成年動物出現前沖動抑制水平降低以及其他的異常行為表現；而Bal/c型出現膠質纖維酸性蛋白的表達增加，谷氨酸脫羧酶65和67蛋白增加。這些都提示產前病毒感染可能是類似于精神分裂癥的腦功能障礙潛在病因之一。

3.      父母年齡增長與精神分裂癥危險性

出生時間隨著父母年齡增長，精神分裂癥的危險性越大。與＜25歲的育兒父親相比，40歲以上者危險性增加2倍，50歲以上者達到3倍。這種相關性可能解釋為年齡增長突變機會越大，因為人類基因突變率與年齡呈現線性正相關。另外男性配子DNA發生基因外的破壞性修飾也可能產生此類效應。當然也不能除外攜帶精神分裂癥基因的父親易感性延遲的可能性。有證據表明1/4的精神分裂癥病例可能是父母年齡相關性精神分裂癥（PARS），這類情況可能有其獨立的癥狀亞型、神經心理缺陷和生理學機制，尚待探討。

4.      靈長類動物孕早期輻射精神分裂癥動物模型

早期暴露于X射線可以破壞靈長類動物丘腦的神經發育。研究發現孕早期輻射的猴子丘腦容積更小，孕晚期輻射的猴子額葉灰質容積更小，兩者的額葉白質和海馬容積都減小。同時，孕早期輻射的猴子其行為異常和任務操作延遲更為明顯。這些研究提示胎兒輻射能夠再現精神分裂癥的關鍵性解剖學和行為學特征。

選擇最佳方案治療藥物濫用

1.      正確治療阿片類物質依賴

美沙酮和乙酰美沙酮能夠減少阿片類物質的使用，改善心理社會效應，但是同時應用酒精和可卡因，需要醫生隨訪，撤藥問題，增加尖端扭轉型室性心動過速危險性都需要重視。納曲酮耐受程度差，而丁丙諾啡雖然效果優于前三者呼吸抑制程度輕、容易撤藥、防止轉移，并能與納洛酮共用。此類藥物的新進展包括研發納曲酮的注射劑，這能阻斷海洛因達到5周；研發植入物，能阻斷達到3－12月。新的脫毒方法包括洛非西定，能夠減輕患者的不適感。

2.      選擇可卡因依賴的最佳治療方案

最近的藥物研究包括戒酒硫、安非它酮、莫達非尼和托吡酯。而研究領域也擴展到使用藥物治療影響興奮性和抑制性氨基酸的神經傳遞，HPA軸的功能以及以主動免疫方法防止可卡因入腦。使用行為治療方法誘導停用可卡因而應用藥物維持戒毒來防止復發也受到廣泛關注。

3.      選擇最佳方案治療大麻濫用

目前對大麻的藥物干預措施包括心境穩定劑和藥物治療撤藥癥狀。對這些情況的治療策略聚焦于預防和心理社會干預。近年來，大量研究工作涉及大麻的基本作用機制、藥理學，以及神經生理學；另外還包括內源性配體和內源性大麻酯。隨著對大麻的研究深入，新型的治療藥物有望開發并建立相應的理論假設。

4.      共病狀態的治療

對于精神活性物質濫用來說，精神障礙的共病主要包括重度抑郁、雙相障礙、焦慮障礙、注意缺陷低下和精神分裂癥/分裂樣精神障礙等。目前的研究重點主要圍繞⑴對特異性障礙的患者如何恰當地使用藥物治療；⑵是否應該避免使用可能會濫用的藥物；⑶如果使用藥物治療共病狀態，是否要減少精神活性物質的使用；⑷是否可以運用非藥物性干預措施來處理共病狀態。

5.      心理社會干預的最佳方案

認知行為治療技能訓練可以獨立也可以與藥物聯合干預精神活性物質濫用者。干預主要針對獲得中斷藥物使用的成就感、鼓勵生活方式的改變，以及提高藥物治療的依從性。這些方法的研究包括復發預防治療研究、偶然事故處理技術、動機增強治療研究以及12步促進方法等。行為干預的長期療效研究結果不一致，而將這些理論方法轉化和整合后應用到社區中，是今后研究的主要課題。

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