糖尿病患者常合并
泌尿系統感染,且較難控制。頭孢哌酮舒巴坦鈉是在頭孢哌酮鈉基礎上研制的一種新型第三代頭孢菌素類抗菌藥,是頭孢哌酮鈉與舒巴坦鈉以1∶1比例配制的供注射用的超廣譜強抗菌聯合制劑,較目前臨床應用的第三代頭孢菌素類藥物抗菌譜更廣。本研究觀察了86例在治療的糖尿病合并泌尿系統感染時應用頭孢哌酮舒巴坦鈉的臨床療效及其安全性。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取2006年7月至2008年3月在吉林大學第一附屬醫院經病史、血糖檢驗確診,符合糖尿病診斷標準,合并泌尿系統感染的患者134例,其中男32例,女102例;根據用藥不同按隨機數法隨機分成2組:頭孢哌酮舒巴坦鈉組86例,男21例,女65例;年齡35~69歲,平均年齡(48±11)歲;尿培養病菌陽性率77.9%(67/86)。頭孢甲肟組48例,男11例,女37例;年齡38~68歲,平均年齡(48±11)歲;尿培養病菌陽性率72.9%(35/48)。2組性別比、年齡、尿培養病菌陽性率等差異無統計學意義(P>0.05)。2組患者青霉素皮試均為陰性。
1.2 治療藥物 頭孢哌酮舒巴坦鈉,規格為每支1.0 g,含頭孢哌酮0.5 g,舒巴坦鈉0.5 g[石藥集團中諾藥業(石家莊)有限公司生產,批號:06050322]。注射用頭孢甲肟,規格為每支1.0 g,(浙江尖峰藥業有限公司生產,批號:06030217)。
1.3 治療方法 治療組頭孢哌酮舒巴坦鈉2.0 g加入0.9%氯化鈉溶液100 ml中靜脈滴注,1次/12 h。對照組注射用頭孢甲肟2 g加入0.9%鹽水100 ml中靜脈滴注,1次/12 h。2組療程均為7 d。
1.4 療效觀察 用藥期間密切觀察患者癥狀、體征變化及出現的不良反應;監測用藥前、療程中及結束時的血、尿常規、肝腎功能以及病原學檢查等。尿常規檢查:用藥前、用藥后第7天、停藥后第1天各1次。
1.5 療效判定標準 (1)臨床療效[3]:根據衛生部頒發的《抗菌藥物臨床研究指導原則》。痊愈:癥狀、體征、實驗室及病原學檢查4項均恢復正常;顯效:病情明顯好轉,但上述4項中有1項未完全恢復正常;進步:用藥后病情好轉,但不夠明顯;無效:用藥72 h,病情無明顯好轉或有加重者。其中痊愈和顯效兩組合計為有效。(2)細菌學療效:清除:治療中及停藥后第1天培養無致病菌生長。部分清除:原培養2種以上的細菌清除了1種。未清除:療程結束后,原致病菌仍然存在。替換:治療結束后培養出新的致病菌,無感染的癥狀、體征,無需治療。再感染:治療結束后培養出新的致病菌,并出現感染的癥狀、體征,需進一步治療。
1.6 不良反應 評價不良反應、化驗值異常與所試驗藥物的關系,按肯定有關、可能有關、可能無關、無關、無法評定5級進行評價,前兩者計為不良反應。
1.7 統計學分析 應用SPSS 10.0統計軟件,計數資料采用χ2 檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 臨床療效比較 2組有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。表1 2組治療后臨床療效比較
2.2 2組細菌學療效比較 134例患者尿培養出致病菌102株,細菌陽性率為76.12%。頭孢哌酮舒巴坦鈉組86例分離出致病菌67株,細菌陽性率為77.9%,清除率為89.55%;頭孢甲肟組48例分離出致病菌35株,細菌陽性率為72.9%,細菌清除率為85.71%。2組細菌清除率間差異無統計學意義(P>0.05)。見表2、3。表2 2組陽性細菌清除數表3 頭孢哌酮舒巴坦鈉組與頭孢甲肟組細菌清除率比較
2.3 不良反應 在所觀察病例中無明顯不良反應,無1例因藥物不良反應而中斷治療。
3 討論
糖尿病合并尿路感染的發生率比較高,尤其在女性患者,其原因一方面是由于女性患者泌尿器官的解剖、妊娠、經期、導尿誘發感染的機會增多,另一方面是由于糖尿病患者導致機體免疫功能低下,抗感染能力降低;尿中葡萄糖含量高易于細菌繁殖;糖尿病導致的周圍神經病變,使患者易患神經源性膀胱,導致排尿障礙,嚴重導致尿潴留,這些因素易于細菌入侵、滋生和繁殖,如不能很好的控制感染,必然導致腎盂內感染,最終導致腎功能不全,因此控制感染至關重要,因此選用敏感的抗生素尤為重要。
泌尿系統感染的主要致病菌常為大腸埃希氏菌,其次為腸球菌、克雷伯桿菌。而大腸埃希氏菌對頭孢哌酮舒巴坦鈉敏感性高[1]。頭孢哌酮舒巴坦鈉為一復合日制劑,舒巴坦為廣譜酶抑制劑同時具有較弱的抗菌活性,對金葡菌及多數陰性桿菌產生的β內酰胺酶具有強大的不可逆的抑制作用,但對某些陰性桿菌染色體介導的β內酰胺酶無活性。頭孢哌酮是第三代頭孢菌素,對β內酰胺酶的穩定性較差,兩者聯合,不但對陰性桿菌顯示明顯的協同抗菌活性,聯合后的抗菌作用是單獨頭孢哌酮的4倍。朱建寧等[2]比較了頭孢哌酮舒巴坦鈉(1∶1)與環丙沙星治療上尿路感染的療效,發現二者治愈率為93.5%和76.7%,兩者比較有顯著性差異。王宗春等[3]報道頭孢哌酮舒巴坦鈉(1∶1)與頭孢哌酮鈉治療泌尿系統中度感染,二者有效率為90.24%和78.95%,細菌清除率為88.89%和76.67%(P>0.05)。本組病例頭孢哌酮舒巴坦鈉治療糖尿病和并尿路感染的有效率為83.72%,有效率低于上述報道,分析原因是由于患者患有糖尿病的因素。病菌清除率為89.55%,與資料接近。本組病例中無效2例,藥敏試驗敏感指數低,治療后細菌未被清除。未達療效的原因,除細菌的耐藥性,還與患者自身的復雜因素存在有關,進步12例,顯效9例,頭孢哌酮舒巴坦鈉藥敏試驗敏感,治療后細菌被部分清除。考慮與多種致病菌感染有關。60例尿細菌培養陽性,對頭孢哌酮舒巴坦鈉藥敏試驗敏感,治療后細菌被全部清除。在這組觀察的病例中,未發現腎功受影響者。本組病例用藥后無1例不良反應。此外,用藥前后監測血、尿常規、肝腎功能等,未發現有異常改變。總之,頭孢哌酮舒巴坦鈉治療糖尿病合并泌尿系感染效果明顯,安全可靠,可以作為治療泌尿系感染的經驗用藥。
參考來源:《河北醫藥》2009年9月31卷18期;《頭孢哌酮舒巴坦鈉治療糖尿病合并泌尿系統感染134例療效分析》;王榮端 劉英發 閆記靈 陳歧輝